,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/9/11 Monday,#,左西孟旦治疗急性心梗后左心衰,左西孟旦治疗急性心梗后左心衰,1,左西孟旦的作用机制及药代动力学特点,相关指南对于其治疗左心衰的推荐,左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读,总 结,研究内容,左西孟旦的作用机制及药代动力学特点研究内容,2,左西孟旦的作用,机制,及,药代动力学,特点,左西孟旦的作用机制及药代动力学特点,3,Ca,2+,增敏作用,-,增加心肌收缩力,ATP,敏感性,K+,通道开放作用,-,血管扩张,轻度抑制磷酸二酯酶作用,左西孟旦的作用机制,中国心力衰竭诊断和治疗指南,2014.,中华心血管病杂志，,2014,，,42,（,2,）,:98,Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力左西孟旦的作用机制中国心力,4,左西孟旦,药代动力学特点,清除,半衰期为,1,小时，但在体内经乙酰化后形成活性代谢产物,OR-1896,、,OR-1855,，与左西孟旦作用相似，活性代谢产物的半衰期大约是,80h,，因为有这种活性代谢产物，停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良好的血流动力学效应,建议的治疗时间为,24,小时，血液动力学效果可维持数天至一周,左西孟旦药代动力学特点,5,左西孟旦,药代动力学,特点,左西孟旦通过肝肾两条通路代谢。肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应,国内说明书：严重肾功能损伤（肌酐酸清除率,30ml/min,）患者和严重肝功能损伤患者禁止使用本品。,注：肝功能损伤说明书没有给出限制数据，可以借鉴临床常用严重肝功能损伤标准如转氨酶大于标准,3,倍,左西孟旦药代动力学特点,6,相关指南对于其治疗左心衰的推荐,相关指南对于其治疗左心衰的推荐,7,左西孟旦治疗心梗后左心衰课件,8,左西孟旦治疗心梗后左心衰课件,9,中国心力衰竭诊断和治疗指南,2014,心衰诊断和检查,慢性心衰治疗,急性心衰治疗,心衰综合治疗和随访管理,中国心力衰竭诊断和治疗指南2014,10,急性心衰处理流程,急性心衰处理流程,11,正性肌力药物的推荐,适应症,和作用机制,适用于低心排血流综合症，如伴有症状性低血压（,85mmHg,）或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液,供应。,正性肌力药物的推荐适应症和作用机制,12,左西孟旦,-,临床使用推荐,推荐剂量,当收缩压,100mmHg,时可给予负荷量,6-12ug/kg,，大于,10,分钟静脉推注。以后维持量为,0.05-0.2ug/kg/min,，根据血压调节剂量。收缩压,100mmHg,者无需负荷量，直接用维持剂量，以防止发生低血压,左西孟旦-临床使用推荐推荐剂量,13,左西孟旦,治疗,急性,心梗后左心衰,的文献阅读,左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读,14,新型钙增敏剂左西孟旦,治疗急性心肌梗死左心衰患者的疗效和安全性研究,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.,新型钙增敏剂左西孟旦Safety and efficacy,15,RUSSLAN,研究,研究内容,评价左西孟旦治疗急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和疗效，多中心随机、双盲、安慰剂对照研究,研究分组,540,例患者随机分为左西孟旦组,402,例（,4,种不同剂量左西孟旦,0.1-0.4g/kg/min,），安慰组,102,例,研究终点,一级终点：低血压或心肌缺血事件,二级终点：心衰恶化死亡风险，全因死亡（,14,天死亡和回顾性分析,180,天死亡）,急性心肌梗死,5,日内,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.,RUSSLAN研究 研究内容急性心肌梗死5日内 Safety,16,研究结果,-,左西孟旦降低,24,小时死亡和心衰恶化联合终点,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.,研究结果-左西孟旦降低24小时死亡和心衰恶化联合终点 Saf,17,研究结果,-,左西孟旦降低,14,天死亡率,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.,研究结果-左西孟旦降低14天死亡率 Safety and e,18,安全性终点,所有治疗组心肌缺血和,/,或低血压的发生率相似（,P=0.319,）,仅在最高剂量左西孟旦组肌缺血和,/,或低血压的发生频率增加,Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer,levosimendan,inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction,European Heart Journal,2002,23,1422-32.,安全性终点 所有治疗组心肌缺血和/或低血压的发生率相似（P=,19,目的：评价左西孟旦治疗,STEMI PCI,术后合并心衰者的有效性和安全性,是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，,61,例,ST,抬高急性心肌梗死患者，急症,PCI,术后,48,小时之内发生急性左心衰（包括心源性休克），随机分为左西孟旦组（,25,小时内）和安慰剂组，一级终点为基线和用药,5,天后超声测量的室壁运动指数（室壁运动指数越高，意味着梗塞范围越广泛）,结果：左西孟旦组,1.940.20 to 1.660.31 vs,安慰剂组,1.990.22 to 1.830.26,，,P,0.03,，用药期间左西孟旦组低血压发生率明显高于安慰剂组（,67%vs 36%,，,P,=0.029,），但用药结束时,2,血压和升压药的使用无差别。,6,周后,NT-proBNP,水平、房颤和室性心律失常和心梗面积,2,组无显著差异，,6,个月是临床新发事件,2,组无显著差异，左西孟旦组,1,例死亡，安慰剂组,4,例死亡,结论：在急性,STEMI PCI,术后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收缩力，耐受性良好，无任何新增加的心率失常事件,目的：评价左西孟旦治疗STEMI PCI术后合并心衰者的有效,20,2010,Levosimendan reduces mortality in critically ill patients,A meta-analysis of randomized controlled studies,Minerva Anestesil,2010,Apr;76(4):276-86,2010Levosimendan reduces morta,21,左西孟旦与对照组比较降低心肌梗死发生率,Levosimendan reduces mortality in critically ill patients,A meta-analysis of randomized controlled studies,Minerva Anestesil,2010,Apr;76(4):276-86,左西孟旦与对照组比较降低心肌梗死发生率Levosimenda,22,Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial,Infarction.Cardiology,2014,128,195-201.,Efficacy of Intravenous levosi,23,160,例心梗后心衰的患者，,80,例使用左西孟旦，,80,例使用安慰剂。,比较死亡例数、心肌缺血、心脏功能恶化，并进行,6,个月随访。,综合治疗结果，左西孟旦组优于对照,组,(P=0.041),；,6,个月死亡率，,24,小时内接受左西孟旦治疗的患者与对照组,类似,(P=0.458),；,14,天内心肌缺血发生率，左西孟旦组高于安慰剂,组,(P=0.435),；,15-180,内的心肌缺血的发生率，左西孟旦组低于安慰剂,组,(P=0.036),。,结论：短期内滴注左西孟旦似乎有效,。,Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial,Infarction.Cardiology,2014,128,195-201.,160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦，80例使用安慰,24,Reducing Mortality in Cardiac Surgery With Levosimendan:A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials,.J Cardiothorac Vasc Anesth,2010,24(1):51-57.,Reducing Mortality in Cardiac,25,Vascular Health and Risk Management,2010,6,657-663.,Vascular Health and Risk Manag,26,左西孟旦治疗,ST,段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不恶化患者,的,病,情,，对死亡率无影响。,Vascular Health and Risk Management,2010,6,657-663.,左西孟旦治疗ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也,27,总结,左西孟旦可以用于治疗急性心肌梗死后左心衰，可以降低,24,小时死亡和心衰恶化联合终点，降低,14,天死亡率；,对于急性心肌梗死,PCI,术后合并心衰的患者，左西孟旦改善心肌收缩力，耐受性良好，无任何新增加的心率失常事件；,也有研究提出，左西孟旦治疗,ST,段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不恶化患者的病情，对死亡率无影响。,总结左西孟旦可以用于治疗急性心肌梗死后左心衰，可以降低24小,28,Thank you!,Thank you!,29,