单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,淋巴瘤的分类及病理诊断概述,目录,淋巴瘤概述,淋巴瘤分类,淋巴组织活检,1/,24,免疫组化,淋巴瘤概述,2,/,24,1.淋巴组织的分类,淋巴组织根据其形态可分为,弥漫性淋巴组织,和,小结性淋巴组织,两大类。弥漫性淋巴组织由网状纤维和网状细胞构成网眼，在网隙中充以各种细胞；而小结性淋巴组织则是由小淋巴细胞密集而成的圆形集合体。,2.,黏膜相关淋巴组织,（,MALT,）的组织学特征：由于消化道、呼吸道等黏膜直接与外界抗原接触，这些部位的黏膜组织中也就存在着局部免疫反应的淋巴细胞。,3,.,淋巴结,为卵圆形或豆形小结，直径从数百微米至25毫米不等，分布于颈部、腋窝、肘内侧、腘窝、胸腔、腹腔、腹膜后、腹股沟等处。,4.,淋巴细胞,主要是T淋巴细胞与B淋巴细胞两大亚型，其次有少数K（杀伤）与NK（自然杀伤）淋巴细胞亚型。,淋巴瘤概述,3,/,24,淋巴瘤概述,4,/,24,淋巴结分为三个区：最外层白色的这一条带叫做,皮质,，中间的红色叫做,髓质,，红色与白色之间的蓝色是,副皮质区,。,黄色之间的白色区域叫做,滤泡间区,，黄色小点我们叫做,初级滤泡,。当B细胞受到抗原刺激,产生中心母细胞或中心细胞,以后，它就会在这个黄色中间出现一个白色区域，叫做,生发中心,。有了生发中心的滤泡就叫做,次级滤泡,。,淋巴瘤分类,5,/,24,1.干细胞、前B细胞、前驱B细胞-急性淋巴细胞白血病或前驱淋巴母细胞淋巴瘤,2.B细胞（套细胞）-套细胞淋巴瘤、,小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病,3.生发中心里面-滤泡性淋巴瘤（中心母细胞和中心细胞）、博基特淋巴瘤（滤泡母细胞）、弥漫大B细胞淋巴瘤（中心母细胞）、霍奇金淋巴瘤（生发中心）,4.边缘带-结内边缘带细胞淋巴瘤、脾边缘带淋巴瘤、黏膜相关组织的边缘带淋巴瘤,5.B2细胞（记忆细胞）-,小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病,6.浆细胞-浆细胞瘤、恶性骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、重链病、轻链病等,7.浆样细胞-淋巴浆细胞淋巴瘤,8.免疫母细胞或活化的淋巴样母细胞-弥漫大B细胞淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤可以从两个地方产生：从生发中心里的中心母细胞、外面的免疫母细胞和活化的淋巴样母细胞,淋巴瘤分类,6,/,24,1.生长速度 一般来说，上图左边的这些细胞是幼稚的细胞，长得快，恶性度高；到了最右面浆细胞、B细胞生长很缓慢，恶性程度低。,特例：滤泡母细胞产生的是博基特淋巴瘤。,2.与年龄的关系 儿童左边的幼稚细胞相对较多，老年人右边的细胞多些。比如，浆细胞淋巴瘤把它归为老年病了。,3.什么是肿瘤细胞的分化程度？,肿瘤细胞的分化程度是指肿瘤细胞与其起源的成熟细胞（相应的正常细胞）的相似程度。肿瘤细胞的形态、功能、代谢、行为等方面与相应的正常细胞相似，则视为分化高；否则就是分化差或称为低分化。,一般情况下，,淋巴瘤细胞分化程度高的恶性程度低，分化程度低的恶性程度高。,淋巴瘤分类,7,/,24,淋巴瘤分类,8,/,24,9,/,24,淋巴瘤分类,10,/,24,亚型,1.滤泡性淋巴瘤(-级、A级、B级、级合并部分区域弥漫大b转化),WHO分类依据中心母细胞（CB）的多少将滤泡性淋巴瘤（FL）分成3级：FL=CB少（低级别）；FLA=CB多（15个/高倍视野），仍存在中心细胞；FLB=成片CB。,2.不能分类的弥漫大B细胞淋巴瘤,介于弥漫大B细胞和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤；,介于弥漫大B细胞和霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞性淋巴瘤。,3.ALK阳/阴性间变性大细胞淋巴瘤,4.白血病/淋巴瘤,同一肿瘤的不同临床表现：播散性/淋巴结性,淋巴瘤分类,11,/,24,淋巴组织活检,12,/,24,淋巴组织活检,13,/,24,淋巴结活检,14,/,24,15,/,24,淋巴组织活检,1.什么是免疫组化？,是,免疫组织化学的简称，是一种利用抗原、抗体特异性结合反应来检测组织中有无特定抗原表达的组织化学染色方法。,.病理诊断中的作用,判断细胞系正常造血细胞的细胞膜、细胞质或细胞核内都有细胞系标志物表达（如细胞表达CD20、CD79a、PAX5等，T细胞表达CD2、CD3、CD5、CD7等），一般情况下，肿瘤细胞都不同程度地保留了各自正常细胞系标记物的表达。,b.判断分化阶段,正常淋巴细胞各分化发育阶段细胞的形态细胞抗原表达谱有所不同，淋巴瘤可看作是淋巴细胞分化发育某阶段受阻而发生瘤变的现象。,免疫组化,16,/,24,c.检测某些肿瘤独特的遗传学改变,如，套细胞淋巴瘤多有t（11；14）（q13；q32）/IgH-CCND1而导致cyclinD1蛋白异常高度表达；ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤则因2p23易位和ALK融合基因形成而导致嵌合型ALK蛋白高表达。对于这两种肿瘤，就可以分别用cyclinD1和ALK1免疫染色来帮助确立诊断。,d.区分良、恶性淋巴组织增生性病变,反应性增生多系淋巴组织“多克隆性”增生，而淋巴瘤则是“单克隆性”增生，可以通过检测免疫球蛋白轻链（和）的限制性表达来明确病变的性质。,免疫组化,17,/,24,常见标志物,1.白细胞共同抗原（CD45RB，LCA）,2.B细胞相关标志物,CD20,、,CD79a,、CD19、,PAX5,、,CD38、CD138,、CD23、免疫球蛋白轻链（、）、Oct-2、Bob.1、IgM、IgG4、IgM、IgA,3.T/NK细胞相关标志物,CD3,、CD2、CD5、CD7、CD4、CD8、CD43、CDRO(UCHL1)、CD56、CD57(Leu7)、细胞毒性分子、F1、TCRG,4.淋巴细胞活化/分化相关标志物,CD30（BerH2）、,TDT,、CD99、,CD10、bcl-6、MUM1,免疫组化,18,/,24,5.肿瘤基因和增值相关标志物,ALK1,、,bcl-2,、,bcl-10,、,cyclin-D1,、,KI-67,6.组织细胞、树突状细胞及髓系相关标志物,CD68（KPI,PGM1）、CD163、溶菌酶、髓过氧化物酶（MPO）、CD15、CD123、CD117、CD21、CD35、S-100、CD1a、CD207、Fascin,7.微生物标志物,EB病毒LMP1、人类疱疹病毒8型（HHV8）,8.其他标志物,上皮膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（cytokeratin）、波形蛋白（vimentin）、CXCL13,免疫组化,19,/,24,CD20,成熟B细胞肿瘤（包括B细胞非霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤）大多表达CD20，鉴于靶向治疗的需要，所有淋巴瘤病例均应做CD20染色并报告结果。,CD79a,表达于各发育阶段的B细胞，可作为较特异的标志物来确定肿瘤的B细胞起源。,PAX5,除浆细胞外，各发育阶段的B细胞都有表达，多用于CD20阴性B细胞肿瘤（如B淋巴母细胞性淋巴瘤）细胞系的确认。,CD38,CD138,正常或肿瘤性浆细胞/浆母细胞表达 CD38和CD138，可用于浆细胞瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、浆母细胞性淋巴瘤及B淋巴母细胞型淋巴瘤等肿瘤的诊断。,免疫组化,20,/,23,CD3,表达于T细胞和NK细胞，被认为是石蜡切片上检测T细胞最可靠的标志物之一。,TDT,是前驱T、B淋巴细胞标志物，临床多用于淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病以及胸腺瘤（特别是和胸腺癌鉴别时）的诊断。,CD10，bcl-6，MUM1,均表达于生发中心B细胞，实践中常根据CD10，bcl-6和MUM1三联指标染色结果来判断弥漫性大B细胞淋巴瘤的基因表达谱亚型（即生发中心B细胞样和非生发中心B细胞样）；部分滤泡性淋巴瘤，特别是一些高级别的滤泡性淋巴瘤会出现CD10失表达现象，呈CD10-、bcl+、MUMI+表型。,免疫组化,21,/,23,ALK1 与ALK重排基因相关,bcl-2,是一种抑制凋亡作用的蛋白，正常和反应性增生的淋巴滤泡中生发中心B细胞bcl-2阴性，而滤泡性淋巴瘤（特别是低级别者）和部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中，由于染色体易位/bcl-2基因重排或bcl-2基因扩增等遗传学改变而导致bcl-2蛋白异常高表达。bcl-2阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤病例通常预后较差。,bcl-10,有t（1；14）（p22；q32）的粘膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤），bcl-10被激活而高度表达。,cyclinD1,在绝大部分套细胞淋巴瘤和少数浆细胞骨髓瘤病例中，由于t（11,14）（q13；q32）而导致cyclinD1激活、高表达。,免疫组化,22,/,24,KI-67,常用于显示肿瘤增值活性，通常弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等侵袭性大B细胞肿瘤增值指数高，多在50%以上；而小B细胞淋巴瘤多系惰性肿瘤，增值活性低，KI-67指数一般不会超出50%；Burkitt淋巴瘤增值活性可高达100%。,免疫组化,23,/,24,谢谢观看,1.一般来说，淋巴瘤恶性程度度和分化的关系？能举出一个特例？,2.淋巴组织活检的方法有哪些？,3.反映肿瘤增值活性的免疫标志物是？抑制凋亡作用的蛋白是？,提问,24,/,24,