单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,成人,still,s,病,（,Adult onset Still,s disease,，,AOSD,）,1,成人stills病（Adult onset Still,历史回顾,1897,年病理学家,George F.Still,首先在幼年型,RA,中报道本病（全身型）,Wissler,（,1943,）首先报告后，,Fanconi,（,1946,）相继描述。,1971,年,Eric Bywaters,正式定名本病,“,成人,Still,病,”,2,历史回顾2,概述,成人发病即为成人,still,病，约,12%,为儿童期发病迁延而来。,曾经用过的名称,变应性亚败血症,Wissler-Fanconi,症候群或,Wissler,症候群,成人发病的幼年型类风湿性关节炎,成人急性发热性幼年风湿病性关节炎,3,概述 成人发病即为成人still病，约12%为,定义,成人,Still,病是一种病因未明的以长期间歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受损等系统受累的临床综合征。,4,定义 4,流行病学,性别：女,男，男：女,=1:2,年龄：,16-35,岁（,75%,35,岁），但此年龄段以男性为主。,46,岁者极少数，但此年龄段以女性为主。,少数在幼年发病。,5,流行病学5,病因及发病机制,病因不清，和反应性关节炎相似,遗传因素？,感染因素？,免疫因素？,6,病因及发病机制6,病因,-,感染因素,病毒：腮腺炎病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、,EB,病毒、巨细胞病毒,细菌：耶尔森菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、布氏杆菌,报道被发现感染因素，有未被证实的。,7,病因-感染因素7,病因,-,遗传因素,8,病因-遗传因素8,病因,-,免疫异常,9,病因-免疫异常9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,23,23,24,24,25,25,26,26,组织病理学检查：皮肤、粘膜、肝脏、淋巴结、滑膜、肌肉,影像学检查：主要是各个大小关节，,MRI,有助于早期诊断。,27,27,28,28,Yamaguchi,标准,主要标准：,1.,关节痛,2,周,2.,持续或间断发热,39,度,1,周,3.,典型皮疹：持续性皮疹不是该病特征,4.WBC10*10e9/L,、,N80%,次要标准：,1.,咽痛,2.,淋巴结肿大和（或）脾大,3.,肝功异常,4.,类风湿因子和抗核抗体阴性,排除标准：,1.,感染性疾病,2.,恶性肿瘤,3.,风湿性疾病,29,Yamaguchi标准29,Cush,标准,主要诊断标准（每项,2,分）,1.,每日发热,39,度,2.,一过性皮疹,3.WBC 12*10e9/L+ESR 40mm/h,4.,类风湿因子及抗核抗体阴性,5.,髋骨关节僵硬,次要诊断标准（每项,1,分）,1.,发病年龄,35,岁,2.,关节炎,3.,前驱咽痛,4.,网状内皮系统或肝功异常,5.,浆膜炎,6.,颈部或跗骨关节僵硬,判断：可能的：总分,10,分并观察,12,周,确诊的：总分,10,分并观察,6,个月,30,Cush标准30,Fautrel,诊断标准,主要标准：,1.,发热,39,度,2.,关节痛,3.,短暂皮疹,4.,咽炎,5.,中性粒细胞,80%,6.,糖化铁蛋白,20%,次要标准：,1.,斑丘疹,2.WBC 10*10e9/L,判断：,4,个主要标准或,3,个主要标准,+2,个次要标准,31,Fautrel诊断标准31,32,32,33,33,注意事项,须强调指出的是成人,Still,病是一种排除性疾病，至今仍无特异的统一诊断标准，诊断属于临床性诊断。,即使在确诊后，仍要在治疗、随访过程中随时调整药物，以改善预后并经常注意排除感染、肿瘤和其他疾病，从而修订诊断，改变治疗方案。,34,注意事项须强调指出的是成人Still病是一种排除性疾病，至今,35,35,治疗,36,治疗36,一线治疗,-NSAIDs,仅,20%,可有效控制病情，,80%,以上需要加用激素。,急性发热炎症期可单独使用，一般用量较大，病情缓解后再减量。,定期复查，注意不良反应。,37,一线治疗-NSAIDs37,糖皮质激素,建议,0.5-1mg/Kg/day,，或等量的激素。,对单用,NSAIDs,无效，症状控制不好者。,可迅速控制症状，但临床缓解后缺乏一致的停药计划，病程没有标准，因此需要缓慢减量超过,6-12,个月避免复发。,有系统损害，病情较重者应使用中到大剂量激素，也可用甲泼尼龙冲击。,38,糖皮质激素建议0.5-1mg/Kg/day，或等量的激素。3,DMARDs,最早只用于,NSAIDs,联合激素治疗无效者和激素依赖者，现已主张早期应用以减少关节破坏。,激素仍不能控制发热，或激素减量即复发者，或关节炎表现明显者，应尽早加用。,包括：,MTX,、来氟米特（,LEF,）、抗疟药、硫唑嘌呤（,AZA,）、柳氮磺吡啶（,SASP,）、环孢素,A,（,CsA,）。,39,DMARDs最早只用于NSAIDs联合激素治疗无效者和激素依,其他药物,环孢菌素、硫唑嘌呤、金制剂、青霉胺、吗替麦考酚酯（骁息）、羟氯喹、环磷酰胺等均有临床治疗有效的报道，但疗效仅约,40%,左右。,40,其他药物 40,二线药物,甲氨蝶呤优于上述药物，,70%,的患者可达到完全缓解或部分缓解，对激素和其他,DMARDs,治疗失败的患者仍有效。,在控制,AOSD,疾病活动和激素剂量是有效的。,然而是否可以如治疗,RA,预防和控制关节结构损害还不确定。,41,二线药物甲氨蝶呤优于上述药物，70%的患者可达到完全缓解或部,三线药物,包括生物制剂和试验用药,IL-1,受体拮抗剂,TNF-,抑制剂,42,三线药物42,转归,自限型：患者多系统表现，在,1,年内缓解，一次发作缓解后不再发作，,40-50%,。,反复发作型：有或无关节表现，患者缓解后再次出现病情反复，可以在缓解数年后发生，每次发作时病情要轻于首次发作，间歇期完全缓解。,慢性关节炎型：关节症状严重，可出现关节破坏，酷似类风湿性关节炎。,43,转归自限型：患者多系统表现，在1年内缓解，一次发作缓解后不再,预后,治疗时间：通常达到临床和实验室指标缓解中位数为,10,个月，达到缓解停药中位数为,32,个月。,AOSD,的总体预后较好，,5,年存活率可达,90-95%,。,发病初出现皮疹、多关节炎（尤其是肩和髋受累）易出现慢性关节炎。,44,预后治疗时间：通常达到临床和实验室指标缓解中位数为10个月，,病例举例分析,（,1,）一般情况：女，,73,岁。农民。,（,2,）既往史：体健。无烟酒等不良嗜好。,（,3,）主诉：间断发热,3,个月。,（,4,）现病史：,3,个月前无明显诱因出现间断发热伴乏力,体温多于下午或晚上升高,最高达,38.8,度,发热时不伴寒战,无咳嗽,咳痰,自行应用消炎痛栓热退,但,1 2,日后再次发热。就诊于当地医院,肺,CT,检查示,:,双肺上叶少许斑片影。诊断肺炎。给予左氧氟沙星,/,阿奇霉素治疗一周,发热无好转,因出现全身皮疹,以为药物过敏停用。但停药后仍在发热时前胸部出现粟粒大小斑丘疹,未在意。间断发热,体温,38 40.5,度,呈弛张热型,发热时伴咽痛,全身肌肉酸痛。一周前出现胸闷,喘息,故来院。,45,病例举例分析（1）一般情况：女，73岁。农民。45,（,4,）查体：,T 38.8,度,P 106,次,/min,R 26,次,/m in,BP 120/70 mmHg,。神清,颈部及前胸可见皮肤潮红,无出血点。口唇轻度发绀,咽充血,扁桃体不大。双肺呼吸音清,双下肺可闻及少些湿性啰音。心音纯,律整。腹软,肝脾未触及。四肢关节无畸形,双下肢无水肿。,（,5,）辅助检查,:,血常规,:W BC 21.12*109/L,，,N 70%,，,Hb 91g/L,PLT167*109/L,。尿常规正常。,ESR 61 mm/h,CRP142 mg/L,抗,O,、,RF,、,ANA,和抗,ENA,抗体、,ANCA,、支原体抗体、结核抗体、肿瘤标记物均为阴性。血清总蛋白,66g/L,白蛋白,42g/L,球蛋白,44g/L,ALT 254 U/L,AST 78 U/L,。,PPD,阴性。动脉血气,:pH 7.5,PaO2 52.5 mmHg,PaCO2 41.4 mmHg,SaO2 90.5%,P(A-a)O2 45.1 mmHg,肺弥散功能检查,:,轻度限制性通气功能障碍。肺,CT,检查示,:,双肺弥漫分布网织样改变,多发斑片影,伴双侧胸腔积液，较 前肺,CT,对比双肺浸润明显进展。腹部超声,:,肝、胆、脾、胰、脾未见异常。胸水超声,:,双侧胸腔少量积液。骨髓检查,:,呈感染骨髓象。,3,次血培养均阴性。纤维支气管镜检查,:,未见异常。,46,（4）查体：T 38.8度,P 106次/min,R,入院后先后给予抗感染,(,美罗培南、万古素、丁胺卡那,),、抗结核和保肝治疗,仍发热。结合患者发热时间较长,但一般状态较好,抗感染治疗无效,以及发热时典型的皮疹,临床诊断为成人,Still,病,给予泼尼松龙,45mg/,日口服,热退,发绀及呼吸困难缓解，复查肺,CT,提示病变明显吸收，出院。,47,47,