,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,化学毒物的生殖毒性,化学毒物的生殖毒性,第1页,生殖过程,普通是指从配子形成直到胎儿娩出过程。广义上，还包含新生儿期、哺乳期、直到性成熟整个过程。,生殖毒性,雄性,生殖毒性,雌性,生殖毒性,子代,毒性（发育毒性）,胚胎毒性,娩出后毒性,化学毒物的生殖毒性,第2页,第一节 雄性生殖毒性,一、雄性生殖细胞发生过程,下丘脑,垂体前叶,睾丸,GnRH,FSH,、,LH,精 子,雄激素,化学毒物的生殖毒性,第3页,二、常见雄性生殖毒物,棉酚；,CS,2,、,SO,2,；,铅、镉、汞、锰等；,甲胺磷、对硫磷、,DDT,、林丹等农药。,化学毒物的生殖毒性,第4页,三、雄性生殖毒性检测方法,（一）精子生成份析,1.,精子计数,2.,精子形态观察,3.,精子状态分析,（二）精子穿透试验,检测精子在体外能否成功穿透去透明带,金黄地鼠卵子,而受精试验。,化学毒物的生殖毒性,第5页,三、雄性生殖毒性检测方法,（三）睾丸中标志酶活性测定,指标：,乳酸脱氢酶,x,、山梨醇脱氢酶、,6-,磷酸葡萄糖,脱氢酶；,意义：,是外源化学物对睾丸损伤,早期指标,。,（四）体外试验,测定内容：,支持细胞中乳酸含量和乳酸脱氢酶活性改变；,间质细胞分泌雄激素含量；,支持细胞和间质细胞数目和形态学改变。,化学毒物的生殖毒性,第6页,三、雄性生殖毒性检测方法,（五）雄性激素检测,指标：,FSG,、,LH,、雄激素含量。,（六）显性致死试验,方法：,给予雄性动物某种受试物，然后将其与未经染毒雌性动物交配，观察,胚胎早期死亡,情况，以评价受试物是否对雄性动物生殖功效有损伤试验。,化学毒物的生殖毒性,第7页,三、雄性生殖毒性检测方法,（七）,雄性生殖细胞遗传毒性试验,单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）,正常,细胞电泳图,受损,细胞电泳图,化学毒物的生殖毒性,第8页,三、雄性生殖毒性检测方法,（八）病理学检验,1.,大致检验,睾丸、附睾、前列腺及精囊重量和形态；,2.,病理组织学检验。,化学毒物的生殖毒性,第9页,L,：,隐睾,鼠睾丸和附睾；,R,：正常鼠睾丸和附睾。,化学毒物的生殖毒性,第10页,A,：,正常雄性,仔鼠睾丸和附睾,;B,：,尿道下裂,仔鼠睾丸和附睾。,(HE,200,）,化学毒物的生殖毒性,第11页,外源化学物,维持雄性正常,生殖功效,条件,正常雄性,生殖器官,正常神经、,内分泌系统,正常精神、,心理状态,化学毒物的生殖毒性,第12页,第二节 雌性生殖毒性,一、雌性生殖细胞发生过程,下丘脑,垂体前叶,卵巢,GnRH,FSH,、,LH,卵泡发育、排卵、黄体生成,黄体深入发育，,孕酮、雌激素,受精,黄体退化、卵子重新生成,未受精,化学毒物的生殖毒性,第13页,二、常见雌性生殖毒物,镉；,CS,2,；,双环氧,-4-,乙烯环己烯、多氯联苯；,苯及其同系物；,林丹、开篷等有机氯农药。,化学毒物的生殖毒性,第14页,三、雌性生殖毒性检测方法,雌性,生殖毒性检测方法,动物试验,体外试验,其它辅助试验,一代或多代繁殖试验和致畸试验,三段生殖试验,妊娠前期及早期,器官形成期,围产期及授乳期,化学毒物的生殖毒性,第15页,第三节 致畸试验,胚胎毒性作用：,外源化学物对母体子宫内发育胚胎或胎儿产生毒性作用。,胚胎毒性表现：,胚胎死亡；,生长发育迟缓；,胎儿先天缺点和,畸形,；,功效发育不全。,化学毒物的生殖毒性,第16页,致畸作用：,致畸物：,能引发妊娠人或试验动物产生,畸胎,外源化学物。,试验原理：,普通经过观察妊娠母体在,胎儿,器官形成期,接触受试物后胚胎及胎儿发育情况来评价某种外源化学物有没有致畸作用。,化学毒物的生殖毒性,第17页,动物致畸试验设计：,1.,动物选择,遵照动物选择普通标准；,妊娠期短而且一致；,产仔数多；,胎盘结构与人类靠近；,自发畸形率低,;,选取啮齿类和,非啮齿类,两种试验动物,。,化学毒物的生殖毒性,第18页,2.,动物交配处理,将雌雄动物同笼交配，然后将怀孕母体按随机分配标准分组。,3.,剂量分组,动物致畸试验设计：,高剂量组,中间剂量组,低剂量组,阳性对照：,维生素,A,、乙酰水杨酸、敌枯双、五氯酚钠,阴性对照（溶剂对照）,化学毒物的生殖毒性,第19页,动物致畸试验设计：,4.,动物染毒,雌鼠妊娠,第,715,天,染毒，常见灌胃方式。,5.,动物剖解,应在预期分娩前,12,天处死母鼠，暴露子宫和卵巢，进行胎仔检验。,6.,胎仔检验,外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形。,化学毒物的生殖毒性,第20页,7.,结果判定,（,1,）平均着床数（,%,）,=,怀孕母鼠数,交配母鼠数,100%,（,2,）平均活胎率（,%,）,=,活产胎总数,怀孕母鼠数,100%,（,3,）着床后死亡率（,%,）,=,吸收胎数,+,死胎数,着床数,100%,（,4,）,畸胎出现率,（,%,）,=,出现畸形胎仔总数,活产胎总数,100%,化学毒物的生殖毒性,第21页,