,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,pharmacology,药理学pharmacology,1,药理学总论,general pharmacology,天津医科大学,基础医学院药理教研室 孟林,药理学总论general pharmacology天津医科,2,绪论,药物（drug）,指具有调节机体各种功能和改变机体所处病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。,研究方法 Method,-,药理学是一门实验性的学科。,-实验对象（人体、动物、病原体）,-实验水平（整体、组织器官、细胞、分子）,-实验技术（形态学、机能学、生化、免疫、核医学、分子生物学、分析化学、生物学）,绪论药物（drug）,3,药理学（,pharmacology）,是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用的规律和原理的学科。,药理学（pharmacology）是研究药物与生物体（包括机,4,药理学的研究内容包括：,-,药物效应动力学（药效学）,pharmacodynamics,研究,药物对生物体的作用及作用原理。,包括药,物的药理作用、作用机制、不良反应等,-药物代谢动力学（药动学）,pharmacokinetics,研究药物在生物体的影响下所发生的变化及规,律，包括：机体对药物的吸收、分布、代谢和,排泄。,药理学的研究内容包括：,5,药物效应动力学,Pharmacodynamics,药物效应动力学 Pharmacodynamics,6,药物作用的基本概念：,药物作用性质,-作用,(action),指药物与机体细胞间的初始作用。,-,效应(effect),指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。,-使原有功能水平提高称为,兴奋(excitation),-使原有功能水平降低称为,抑制(inhibition),药物的选择性（selectivity）,-,指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，而对其他组织和器官没有作用。,药物作用的基本概念：药物作用性质,7,药物作用的双重性,-,治疗作用,指能改善患者异常的生理、生化功能或病理过程，使身体状况恢复正常的作用。包括,对因治疗和对症治疗,-,不良反应,凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。,药效学药学ppt课件,8,不良反应(adverse reaction),副作用(side reaction),毒性反应(toxic reaction),后遗效应(residual effect),继发反应(secondary reaction),变态反应(allergic reaction),特异质反应(idiosyncratic reaction),三致反应,不良反应(adverse reaction)副作用(side,9,副作用(side reaction),指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。,毒性反应(toxic reaction),指因用量过大、用药时间过长导致机体器官组织产生功能或器质性的损害，一般比较严重。,后遗效应(residual effect),停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应。,继发反应(secondary reaction),-指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾。,副作用(side reaction),10,变态反应(allergic reaction),-指某些药物引起少数过敏体质,者所产生的免疫反应，,也称过敏反应(anaphylactic reaction)。,特异质反应,-少数特异体质者对某些药物特别敏感或特别不敏感所引起的反应。,变态反应(allergic reaction),11,三致反应,-致畸胎（teratogenesis），发生在器官水平。,-致癌（carcinogenesis），发生在细胞水平。,-致突变（mutagenesis），发生在染色体水平。,三致反应,12,量效关系,（,dose-effect relationship,）,量效关系,药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。,量效曲线,反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线,。,量效关系的表达,-,量反应,可用数量分级表示的效应,-,质反应,只能以阳性和阴性来表示的 效应,量效关系（dose-effect relationship,13,量效曲线,以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，,从量效曲线可看出：,无效量、,最小有效浓度（阈浓度）、,治疗量、最大效应量(极量)、最小,中毒量,、,致死量,引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度,出现药理效应的最大剂量,出现中毒症状的最小剂量,量效曲线以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，引起药,14,剂量（Dose）,按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种：,阈剂量(threshold dose)：,-刚刚能引起药效的剂量，,亦称最小有效量(minimal effective dose)；,无效量(ineffective dose)：,-不出现药效的过小剂量,治疗量(therapeutic dose)：,-大于阈剂量能产生治疗效果,而又不引起毒性反应的剂量，亦称常用量,极量(maximal dose)：,-较治疗量大，比最小中毒量小，是国家药典规定允许使用的最大剂量；,剂量（Dose）按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种,15,中毒量(toxic dose)：,-超过极量而引起毒性反应的剂量。引起中毒的最小剂量称之为最小中毒量(minimal toxic dose)；,-,致死量(lethal dose)：,-导致中毒而致死的剂量。,中毒量(toxic dose)：,16,量反应曲线（,graded response curve,）,以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图,量反应曲线（graded response curve）以效,17,效能,与,效价强度,效能(efficacy),药物所能产生的最大效应.The maximum effect of a drug.,效价强度,(potency),药物达到一定效应时所需的剂量.,The same level of effects are produced by different doses of two drugs.,效能与效价强度效能(efficacy),18,质反应曲线,（quantal response curve）,ED,50,:,半数有效量(median effective dose）,引起半数个体出现效应的剂量.,The dose at which 50%of the individuals exhibit the specified quantum effect,LD,50,:,半数致死量(median lethal dose）,引起半数个体死亡的剂量.,The dose at which 50%of the animals exhibit death.,以药物反应的频数为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，,从,质反应,曲线可看出：,半数有效量,（,ED,50,）、半数,致死量,(LD,50,),、,以及LD,1,、ED,99,、LD,5,、ED,95,质反应曲线（quantal response curve）,19,药效学药学ppt课件,20,药物安全性指标,治疗指数,(therapeutic index,，,TI),TI=LD,50,/,ED,50,安全指数(safety index),SI=LD,5,/,ED,95,安全系数（safety margin),SM=(LD,1,-,ED,99,)/ED,99,100%,安全范围（margin of safety）,最小有效量最小中毒量,药物安全性指标治疗指数(therapeutic index，,21,药物安全性指标,治疗指数,(therapeutic index,，,TI),TI=LD,50,/,ED,50,安全指数(safety index),SI=LD,5,/,ED,95,安全系数（safety margin),SM=(LD,1,-,ED,99,)/ED,99,100%,安全范围（margin of safety）,最小有效量最小中毒量,IT值是反应药物安全性的重要指标，该值越大表明药物越安全。,Therapeutic index,represents the safety of drug.The higher the value,the more the safety.,药物安全性指标治疗指数(therapeutic index，,22,药物的时效关系,（Time-Effect Relationship of Drug）,给药后药物的效应可随时间推移，要经历一个从无到有，又从有到无的动态变化过程，称为时效关系。,Generally,drug will experience a process which involve a dynamic course from naught to one and from one to naught.The process can be called Time-Effect relationship.,药物的时效关系 （Time-Effect Rela,23,时效曲线(time-effect curve),以时间为横坐标，药物效应为纵坐标作图，即可得到时效曲线(time-effect curve)。,时效曲线(time-effect curve)以时间为横坐标,24,药物的构效关系,（Structure-Activity Relationship of Drug）,药物结构与药物活性（效应和毒性）之间的关系，称为构效关系。,药物的构效关系（Structure-Activity Re,25,药物的作用机制（Mechanism of Drug Action）,研究药物效应是如何产生的称为药物作用机制。,Mechanism of Drug Action is the research that how the drug effect generate.,-非特异性药物（nonspecific drug）作用机制,借助于药物的理化特性发挥作用,-特异性药物（specific drug）作用机制。,作用于机体内的特定靶点，靶点大致分布在受体(receptor)、离子通道(ion channel)、交换体(exchanger)、载体(carrier)、酶(enzyme)、基因(gene)等。,药物的作用机制（Mechanism of Drug Act,26,受体的概念,受体(receptor)的概念,存在于细胞膜上、胞浆或胞核中的特殊蛋白质，能识别和传递信息。,受体的特点,-,灵敏性 -特异性,-多样性 -饱和性,-可逆性 -可调节性,受体的概念受体(receptor)的概念,27,受体的调节,向上调节(Up-regulation)：长期使用受体阻断剂，受体数目可增加，对配体的敏感性增强,向下调节(Down-regulation)：长期使用受体激动剂，受体数目可减少，,对配体的,敏感性减弱。,受体调节涉及用药中出现：,耐受性tolerance：,指病人在连续用药过程中，药物的药效逐渐下降，需加大剂量才能达到原来的药效。,停药反应withdrawal reaction：,连续用药后突然停药引起原有疾病复发或加重。,受体的调节向上调节(Up-regulation)：长期使用受,28,受体的类型（Type of Receptor）,G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor)：如Ach,NA,DA,5-HT,Opi,PG等。,离子通道型受体(Ion channel-linked receptor)：如 N-Ach-Na+,GABA-Cl-等。,酪氨酸激酶受体(Tyrosine kinase-link