单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,苯丙酮尿症,(Phenylketonuria,PKU),1,常染色体隐性遗传性代谢病,患儿的父母是疾病的携带者,每生育一胎有25机率为PKU,我国,1981,至今新生儿,HPA(PKU),筛查,发病率:1,/,11000，北方高于南方,临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关,2,苯丙氨酸代谢异常途径,蛋白质,苯丙氨酸羟化酶,苯丙氨酸,酪氨酸,羟苯丙酮酸,苯丙酮酸,羟苯丙酮酸氧化酶,尿黑酸,苯乳酸 苯乙酸,尿黑酸酶,苯乙酰谷酰胺,乙酰乙酸,3,四氢生物蝶呤合成代谢图,三磷酸鸟苷（GTP）,GTPch,p35,新蝶呤,三磷酸二氢新蝶呤,(N),PTPS,-+,6-丙酮酰四氢蝶呤,SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸,四氢生物蝶呤(BH,4,),DHPR,PAH,TH TPH,PCD,二氢生物蝶呤(BH,2,)蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸,生物蝶呤(B),甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺,PTPS：,6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶，,DHPR：二氢蝶啶还原酶,4,概 念,高苯丙氨酸血症(HPA)：,血苯丙氨酸浓度：120,mol/L(2mg/dl),HPA的类型:,1.,苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏,经典型 PKU：血Phe1200,mol/L(20mg/dl),轻度PKU：血Phe 360-1200,mol/L(6-20mg/dl),轻度HPA:血Phe360,mol/L(120,mol/L为阳性，召回,确诊：,血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸测定(全定量法),9,诊断与鉴别诊断,对所有诊断为HPA(包括PKU)患者,在治疗前需做下列鉴别诊断试验：,BH4负荷试验,尿蝶呤谱分析,DHPR酶活性测定,10,BH4负荷试验,血Phe明显增高时直接口服BH4 20mg/kg.d,服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度,对BH4有反应：BH4服后血Phe下降30以上,经典型PKU：多数无反应,轻度PKU或HPA：60有反应，多在8h-24h,PTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常,11,尿蝶呤谱分析:诊断BH4合成酶缺乏,HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B%,PTPS缺乏：N 增高,B极低,B%,360,mol/L(6mg/dl),者均应治疗,低(无),Phe,特殊奶粉治疗,当治疗后血,phe,浓度降至正常，可少量逐步添加一些自然食物或,PKU,专用食品,维持血,Phe浓度,120-600,mol/L(2-10mg/dl),定期评价小儿生长发育及智能发育,饮食治疗至少至,10,岁，可至青春发育期,女性患者孕前、孕期均饮食控制,17,PKU,病人,未治,筛查治疗后,18,19,BH4缺乏症的治疗,治疗越早效果越好,促使血Phe浓度降至正常,普食，口服BH,4,片210mg.Kg,-1,.d,-1,分2次,补充神经递质前质，改善神经系统症状,L-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.Kg,-1,.d,-,5-HTP：5-10mg.Kg,-1,.d,-1,每日总剂量至少分3-4次,监测血Phe浓度、体格智能发育及临床症状,20,21,21三体综合征(先天愚型),Trisomy 21 Syndrome(Downs Syndrome),22,概述,正常人：22对常染色体，1对性染色体,XX,或,XY,第21号染色体增加了一条，成三条,新生儿发生率为1:6001:800,全国每年1,000,000患者,每年增加患者约30,000,例,上海每年可发现150例患者,23,21-三体综合征的原因,环境因素(放射线、病毒感染、化 学因素),影响配子的减数分裂或有丝分裂不分离,高龄产妇,24,临床特征,特殊面容,眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜,低位耳、舌外伸,生长发育延迟 矮小、骨龄落后,智能发育障碍,通贯手、关节松弛、肌张力低下,伴发其他畸形：如先心、消化道畸形、性发育迟缓,25,细胞遗传学诊断,根据染色体核型分析分为3型,标准型：,47，XX(XY)21,占95,减数分裂时染色体不分离所致,易位型,：多为罗伯逊易位，占2.5-5%,D/G易位常见,嵌合体型：,正常与21三体细胞株混合，占2-4%,26,正常人染色体,27,21三体标准型：47，XY，21,28,易位型：46，XX，14，t(14q21q),29,21三体综合征荧光原位杂交(FISH),30,因无有效的治疗方法，遗传咨询、预防为主,咨询对象：,母亲年龄在35岁以上,已生育过先天愚型患儿或畸形死胎,有染色体畸变家族史：平衡易位携带者,经常接触放射线或化学物质的孕妇,产前诊断,传统：绒毛膜或羊水穿刺染色体核型分析,母体血清生化检测：AFP、H,CG、E3,21三体胎儿其孕母血AFP及E3降低，HCG增高,31,