单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,7 Aerosol气雾剂，Sprays喷雾剂and Aerosol of micropowders粉雾剂,1,7.1,一、Aerosol气雾剂,药用气雾剂是药用压力定量吸入剂pMDI的简称，是将药物通过抛射剂运送到人体呼吸道或肺部发挥治疗作用的一种常规剂型。药用气雾剂在临床的应用特别广泛，可用于治疗肺部疾病如哮喘、慢性堵塞性肺病，是哮喘患者的常备用药。,2,7.1,一、Aerosol气雾剂,药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门的耐压容器中制成的制剂。,使用时，借抛设剂的压力将内容物喷出，药物喷出多为细雾状气溶胶，也可以是烟雾状，泡沫状或细流。,可在呼吸道，皮肤或其他腔道起局部或全身作用。,3,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,7.1,二、Aerosol的特点,1、速效，定位,2、无菌，稳定性体外,3、便利，体内稳定性可避开胃肠道的破坏和肝脏首过作用,4、可准确掌握剂量,5、生产本钱高,6、抛设剂制冷效应对受伤皮肤引起不适与刺激，有些抛射剂(氟氯烷烃类)还有副作用，吸取多了会造成心律失常。,4,三、Aerosol的分类,1、按分散系统分：,溶液型：药物溶解在抛射剂中,混悬型：药物以微粒分散在抛射剂中：粉末气雾剂,乳剂型：药物水溶液+抛射剂组成,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,5,三、Aerosol的分类,2、按容器中存在的相数分：,1)二相Aerosol：,溶液型：气相：抛的蒸汽条件：药物与抛互溶或通过潜,液相：药物溶液溶剂和助溶剂与抛混溶,2)三相Aerosol：,混悬型：气：抛的蒸气,液：抛,固：药粉,乳剂型：气：抛的蒸气,液：抛油相,液：药物水溶液水相,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,6,三、Aerosol的分类,3、按用途分：,吸入气雾剂,皮肤和黏膜用,阴道黏膜用,空间消毒用,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,7,四、Aerosol的吸取,1、吸取快的缘由,肺部吸取面积大肺泡囊总外表积70-100m2,O2exchange flash 动画,8,肺部给药构造特点,巨大的肺泡外表积70100m2；,极薄的肺泡细胞膜0.51um；,丰富的毛细血管网90m2；,狭小的气血通路；,低酶活性；,肺深处较慢的去除速率,9,四、Aerosol的吸取,2、影响吸取的因素3个方面,1呼吸的气流：慢且深的呼吸有利,2微粒的大小：影响药物能否深入肺泡囊的主要缘由,较粗微粒：落在上呼吸道黏膜上，吸取不好,太细：进入肺泡囊后又随呼气排出,吸入气雾剂最适宜微粒大小为：0.5-5m,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,10,四、Aerosol的吸取,2、影响吸取的因素3个方面,3药物性质：,小分子化合物吸取快，大分子化合物难吸取,脂溶性药物，即油/水安排系数大的药物吸取快,吸湿性大的药物会在呼吸道聚拢增大而阻碍吸取,7 Aerosol气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,11,3.延长药物在肺部滞留时间的方法,延长药物在肺部滞留时间的争论包括新的化合物的查找,增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓慢从肺部组织的释放，增加肺部作用效果,在制剂学方法上，如承受脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，此法可缩短争论周期，削减经费投入，是目前国外大制药公司热衷的争论课题(*),12,7.2Aerosols的组成,抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统,一、Propellents：抛射剂,1、定义,是喷射药物的动力，有时兼作溶剂，多为常压下沸点低于室温的液化气体。,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,13,7.2Aerosols的组成,抛射剂；药物与附加剂；耐压容器；阀门系统,一、Propellents：抛射剂,2、要求：,1常温下蒸气压大于大气压,2无毒无刺激，不致敏,3惰性，不与药物，容器等反响,4不易燃，不易爆,5无色，无臭，无味,6价廉易得,7,Aerosol,气雾剂，,Sprays,喷雾剂and,Aerosol of micropowders,粉雾剂,14,一、Propellents：抛射剂,3、分类3类,氟氯烷烃类,又称氟里昂Freon，是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易掌握，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，根本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。最常用的抛射剂，符合抛射剂的各项要求。但破坏臭氧，被禁用。,*我国对药用气雾剂中抛射剂氟里昂替代的争论迫在眉睫,15,一、Propellents：抛射剂,3、分类3类,碳氢化合物,作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和,异丁烷:此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用,压缩气体,CO2,N2,NO:需耐高压的包装材料，对容器要求过高。,16,一、Propellents：抛射剂,4、用量与喷射力量的关系,用量多，喷射力量强，雾滴粒径小,全身作用吸入气雾剂,雾滴要求1-5m以内，抛用量多,皮肤局部用吸入气雾剂,雾滴要求50-200m，抛用量少,混悬型吸入气雾剂：抛用量也多,吸入给药：抛占99%,腔道给药：抛占30-45%,17,二、药物与附加剂,1、药物,可为固体，半固体或液体,2、附加剂,1溶液型aerosol,抛射剂本身为溶剂，可适当加乙醇，丙二醇或液体的PEG做潜溶剂，局部应用的还有防腐剂。,18,二、药物与附加剂,2、附加剂：,2混悬型aerosol,前提：药物原料微粉化,加滑石粉，胶态SiO2等固体润湿剂，使药物分散混悬于抛射剂中,加Span85，油醇，月桂醇等做稳定剂，防药物聚结,有时加惰性附加剂细粉如无水硫酸钠细粉调整主药密度,19,二、药物与附加剂,3泡沫型aerosol：,药物不溶于水或溶于水不稳定时，可溶于甘油，二醇类，加适当乳化剂如Tween或Span，与抛射剂形成乳剂。,4必要时还添加抗氧剂，矫味剂和防腐剂等,20,7.3 Aerosols 的制备,一、增加混悬型aerosols稳定性的方法：,1、参加Srufantants作为润湿剂，分散剂和助悬剂，使之均匀分散和稳定,2、掌握水分含量在0.03%以下，以免药物微粒遇水聚结,3、掌握药物粒度在5m以下,4、选用在抛射剂中溶解度小的药物衍生物生理活性一样状况下，以免储存过程中药物结晶变粗。,5、调整抛射剂和固体药物微粒密度，使二者尽量全都,21,7.3 Aerosols 的制备,二、质量评定：,1、安全，,漏气检查,2、装量与异物检查,3、喷射速度和喷出总量,4、喷射总掀次和每次主药量,5、雾滴大小的测定及药物粒度大小的测定,6、吸入aerosol：有效部位药物沉积量,7、卫生学检查,22,7.4 Sprays喷雾剂,一、定义,指不含抛射剂，借助机械作用将药液喷成细雾状的制剂。,23,7.4 Sprays喷雾剂,二、特点：,1、雾粒粒径较大，不适合吸入给药,2、无需抛射剂做动力，无大气污染，本钱较气雾剂低,24,7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾,剂,一、定义,微粉化药物置于干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。,25,7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂,二、要求,1、药物粒度10m，大多数在5m左右,2、可加适宜载体或润滑剂改善其流淌性,26,鉴于肺部的吸取总面积大，肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度，50年月气雾剂即用于肺部给药，肺部给药系统2023年的销售额达23亿美元，2023年估计可达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给药系统的争论“热点”。,该制剂的关键技术是：有效掌握药物粒径适合肺部给药的微粒粒径约为5m和改进吸入装置。,27,“抱负”吸入器的设计,装置的设计,产生的气雾与病人的呼吸功能无关。,剂量可持续到吸气的最终。,大局部的气雾要小于5微米。,可调整气雾的大小和分布。,气雾进入口腔的速度要低，以削减口腔内部的沉降。,28,“抱负”吸入器的设计,药物的要求,不被微生物和其他化学物污染。,没有助推剂，或不影响环境的助推剂。,29,“抱负”吸入器的设计,病人的要求,使用简洁。,体积小，可随身携带，随时使用。,可装多剂量大于50。,一体化，没有其他部件。,自动剂量计数。,30,肺部给药装置的进展,英文名称 中文名称 适应性MDIsMeter Dose Inhaler 压力定量装置 液体制剂DPIsDry Powder Inhaler 干粉吸入装置 固体微粒UIsUltrasonic Inhaler 超声动力装置 固体/液体LBIsLiquid-based Inhaler 液态吸入装置 液体制剂,31,MDI(Metered Dose Inhaler)固定剂量吸入器,主要生产厂家：,3M Drug Delivery System美国,Inhale Therapeutic Systems美国,32,1956,年，世界上第一个,MDI,诞生,目前有七千万的病人用,MDI,全世界,MDI,的年产量是五亿个,MDI,是呼吸病人的首选,80,的哮喘病人用,MDI,MDI的应用,33,目前MDI的进展状况,从局部治疗到全身治疗,新制剂的争论对不同的疾病有不同的抵达目标,推动剂进展：从氟里昂CFC制品转向对环境无害的HFAsHydrofluorolkanes,34,HFA and CFC MDI,CFC,HFA,35,MDI的特点,成效：治疗呼吸性疾病,便利：体积小，携带便利,剂量准确：每次喷出同样剂量的药品,敏捷：适应多种药物的传输,必需用推动剂,喷射速度快，很难到达肺的底部,有时要与缓冲器协作使用,不适于婴儿和幼童使用,36,MDI的构造,储药罐,定量阀,Actuator,Mouthpiece,37,储药罐,38,定量阀,39,DPI(Dry Powder Inhaler)干粉式吸入器,主要生产厂家：,Elan Drug Delivery英国,Sofotec德国,Focus Inhalation芬兰,Respirics美国,PennCentury美国,40,干粉式吸入器的特点,直接吸入药品，无附带其他化学品,可大剂量的吸入药品,可掌握剂量,体积小，使用便利，价钱廉价,药品制作简单,41,目前干粉式吸入器的进展状况,气溶胶药品制作工艺的进展使得颗粒大大减小，药物可进入肺的深部。,多剂量吸入器已进展到一次可装200个剂量以上，并做成了一次性药盒性质的包装，病人自己换药简便易行。,体积更小，使用便利，价钱廉价。,产品多种多样。,42,Sofotec Novolizer,MDPI,可显示剩余剂量,用颜色表示是否完成有效吸入,换药便利，每次可用200剂量,剂量准确,给药浓度高,给药效率高,43,Focus Inhalation TAIFUN,MDPI,可显示剩余剂量,体积小,剂量可调整,剂量准确,给药效率高,44,Respirics Acu-Breathe,MDPI and DPI,独特的 i-Point 技术,有受潮爱护,体积小，使用便利舒适,价格低,可显示剂量,剂量高，准确,给药效率高,45,Elan S2 新一代的MDPI,到达肺的深部，分布均匀,给药剂量范围广,体积小，使用便利舒适,高科技的制药技术,剂量准确