单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,GMP,文件体系管理,杭州中美华东制药有限公司,-,技术质量部,内 容,文件体系建立,文件系统的管理,重点文件的制定,原则,实例讲解,原则,文件,体系,良好的文件是质量保证系统的基本要素。,原则,文件定义,文件：涉及药品生产和质量管理的一切标准和实施的记录,原则,标准,What to do,When to do,Who to do,Where to do,原则,标 准,SOP,工艺规程,技术文件,管理制度,原则,记 录,报告,岗位记录,批检验记录,批生产记录,卡、证、单,原则,生产,管理,文件,-生产工艺规程,-标准操作规程：,(,设备操作清洁规程设备维护生产管理),-,批生产记录,-岗位记录,（清洁记录、设备使用维修记录、操作记录等）,-物料、中间体、成品质量标准及检验操作规程,-检验记录及报告,-各类根据,GMP,要求制定的规范性程序,质量管理文件,原则,质量管理文件,第二章：文件体系的建立,建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。,第二章：文件体系的建立,文,件,的,起,草,起草依据：,1.,法规的要求。,2.,文件的规定应与操作保持一致，随着法规、指南、质量管理体系的变化，应及时对文件进行修订、审核并再次批准,起草人员的要求依据：,1.,应具备良好的专业综合素质，并具有较丰富的实践经验。,2.,学历要求。,3.,接受过相应培训并合格。文件内容应确切，,第二章：文件体系的建立,文,件,的,起,草,文件的编写：,文件的起草、修订、审核、批准均应由适当的人员签名并注明日期。,不能模棱两可；文件应标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文件不得手工书写。,第二章：文件体系的建立,文,件,的,审,批,起草（修订）、审核、批准人权限 的确定。,文件的起草（修订）、审核、批准程序 的建立。,第二章：文件体系的建立,审核,内容,可操作性,法规符合性,适用性,其他文件,第二章：文件体系的建立,文件的发放,现行文件的一致性,发放件的控制,发放记录和签收,文件的培训,文件生效前必须进行培训,被替换文件的管理,原件的管理,复印件的管理,文件的发放,第二章：文件体系的建立,文件的修订,定期的,文件审核修订,发生,变化,时,完善,第二章：文件体系的建立,文件,终止,现场文件的终止,原文件的管理,申请,第三章：文件的管理,记录的管理,文件的分类、编号,文件的日常检查,文件的管理,第三章：文件的管理,文件分类和编号,文件分为：,标准文件、工艺规程、操作规程、记录、报告（验证、审计）等,第三章：文件的管理,标准,文件,指企业在,GMP,管理活动中，行使生产、质量的计划、指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制订和颁布的制度规定、标准、规程办法等书面要求，包括文件管理、质量管理、生产管理、物流管理、计量管理、卫生管理、验证管理及维修工程管理等等，也包括质量标准、工艺规程等,标准,操作,规程,指以人或人群的工作为对象，对工作内容指示标准操作的通用性文件，包括生产操作规程、辅助操作规程、检验操作规程以及管理操作规程。,第三章：文件的管理,记录,是反映实际生产活动中执行标准情况的实施结果的书面文件，包括各类台帐、批生产记录、检验记录、校验记录、产品销售记录、货位卡、状态标识卡、标签等等,验证,指用以证明在药品生产和检验中所用的厂房设施及设备、原辅材料、生产工艺、质量控制等方法是否确实达到目的的一系列活动结果的书面文件，包括验证方案、验证报告。,第三章：文件的管理,审计,指对产品、生产过程及质量保证体系、厂房设备及设施是否与预期的标准相一致的情况进行审查结果的书面文件。包括,GMP,自检方案、,GMP,自检报告、审计方案、审计报告。,列:QA-SMP-B000-00,第三章：文件的管理,文件的日常管理,1.,文件的有效性。,2.,培训,3.,可操作性,4.,有无违反文件内容的行为,第三章：文件的管理,记录的管理,设计,设,计,1.,信息明确,2.,填写空间足够,第三章：文件的管理,记录的管理,填写,填,写,1.,内容真实,2.,字迹清晰，易读，不易擦掉。,3.,连续性,4.,尽量自动打印。,5.,保持清洁，不得撕毁和任意涂改,.,6.,修改,第三章：文件的管理,记录的管理,保存,保,存,1.,所有记录至少应保存至药品有效期后一年。,2.,确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存,第四章：重点文件的建立,物料采购、,验收、,配制操作、,检验、,发放,和用户投诉等,物料系统,第四章：重点文件的建立,设备管理制度,主要设备的标准操作规程等,设备设施,第四章：重点文件的建立,工艺规程,各岗位标准操作规程,清洁,SOP,批记录,生产系统,第四章：重点文件的建立,物料、中间产品和成品质量标准,检验操作规程,检验记录,不合格品管理、,物料退库和报废,紧急情况处理制度和记录,质量,系统,第四章：重点文件,-,质量标准制定,原辅料、与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料的质量标准一般应包括：,物料质量标准,对物料的描述（见后）,取样、检验方法或相关操作规程编号；,定性和定量的限度要求,贮存条件和注意事项,有效期或贮存期,物料的描述,统一的物料名称和内部物料代码,药典各论的名称（如有）；,经批准的供应商（原始生产商）；,印刷包装材料的实样。,第四章：重点文件,-,质量标准制定,原辅料、与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料的质量标准一般应包括：,成品的质量标准,产品名称以及产品代码（必要时）,对应的产品处方及编号,对产品规格和包装的详细说明,取样、检验方法或相关操作规程编号,定性和定量的限度要求,第四章：重点文件,-,质量标准制定,原辅料、与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料的质量标准一般应包括：,成品的质量标准,贮存条件和注意事项,有效期,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,每种药品的每种生产批量均应有相应的经正式批准的生产处方和生产工艺，每种药品的每种规格和每种包装类型均应有各自的包装操作要求。工艺规程包括以下内容,原则,生产处方,生产操作要求,包装操作要求,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,生产处方：,工艺规程内容,产品名称和产品代码,产品剂型、规格和批量,所用原辅料清单,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,唯一的代码和用量,生产过程中可能消失、,不在成品中出现的物料,每一物料的指定名称,原辅料清单,原辅料的用量需要折算时，,还应说明计算方法,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,生产操作要求：,工艺规程内容,场所,设备,关键,设备,生产,步骤,如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求,设备相关信息如：型号、生产能力、厂家、编号等,关键设备准备采用方法（如清洗、组装、校准、灭菌等）或相应操作规程编号,如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,生产操作要求：,工艺规程内容,中间体,产量,储存,其他,预期的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度,需要说明的特别注意事项,待包装产品、成品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件,中间控制方法及评判标准,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,包装操作要求：,工艺规程内容,1,以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装规格,2,所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码,3,印刷包装材料的实样或复制品，以及标明产品批号、有效期打印位置的实样,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,包装操作要求：,工艺规程内容,4,需要说明的特别注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等,5,包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作条件和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对,6,中间控制的详细操作，包括取样方法及合格标准,第四章：重点文件,-,工艺规程制定,包装操作要求：,工艺规程内容,7,待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度,第四章：重点文件,-,批记录的制定,法规要求：,第180条：每批药品均应有相应的批生产记录，可追溯该批药品的生产历史以及与质量有关的情况,第181条：批生产记录应依据现行批准的工艺规程的相关内容制订。记录的设计应避免抄录差错。批生产记录的每一页应标注药品的名称、规格和生产批号。,第182条：原版空白的批生产记录应经过生产管理负责人和质量管理负责人的审核和批准。批生产记录的复制和发放均应按照批准的书面程序进行控制并有记录，每批药品的生产只能发放一份空白批生产记录的复制件。,批记录,第四章：重点文件,-,批记录的制定,1.,产品名称、包装规格、生产批号；,2.,包装操作日期和时间；,3.,包装操作负责人签名；,4.,包装工序的操作人员签名；,5.,每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；,6.,根据生产工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；,7.,包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；,8.,所用印刷包装材料的实样或复制件，包括印有批号、有效期,及其它打印内容的印刷包装材料的实样；,批记录的内容,第四章：重点文件,-,批记录的制定,9.,对特殊问题及异常事件的注释，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。,10.,所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。,批记录的内容,谢,谢,！,