单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺炎支原体感染炎症反响及干预后的变化,常州市第一人民医院,王永清,支原体概述,广泛分布于自然界，有200余种，绝大多数不致病,与人类有关的支原体有：,肺炎支原体M-pneumonie，MP,人型支原体M.humenis，MH,解脲支原体Ureaplasmaurealyticum,UU分解尿素支,原体,生殖器支原体M.genitalium，MG,穿透支原体,发酵支原体,Scanning electron micrograph of,Mycoplasma pneumoniae,cells grown on glass coverslips,所致疾病,肺炎支原体引起肺炎及肺外器官的损害,人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要引起泌尿生殖道感染；新生儿主要引起结膜炎和肺炎,目前认为上述前,3,种肯定对人致病,穿透支原体、发酵支原体为艾滋病的辅助致病因素,肺炎支原体感染相关肺及肺外疾病,Yang J,Cytokine 15:157-68,按年龄分类的社区获得性肺炎病因,Ostapchuk M,Am Fam Physician,2004;70:899-908,按年龄分类的社区获得性肺炎病因,Ostapchuk M,Am Fam Physician,2004;70:899-908,肺炎支原体流行病学,近年来发病有增高趋势,全年均可发病，以冬季多见(西雅图资料无季节差异，一般3-7年有报道34年可流行，持续时间可达2年以上,常见于5岁以上儿童和青少年，好发年龄亦提前,上海市儿童医院一次流行报告，呼吸道感染中70%为MP,有文献统计59岁儿童肺炎，MP所致者占51%，915岁者占24%,主要通过飞沫传播，潜伏期较长，13周，有报道短的4d，长的平均4w,Foy HM,J Infect Dis,1997;139:681-7,Hassan J,Human Immunol,2021;69:851-5,肺炎支原体流行病学,肺炎支原体是呼吸道感染的常见病原体，也是社区获得性肺炎的常见病原，占10-40%，其中高达18%需住院治疗,美国一年因肺炎支原体感染需住院的人数达10万人,2021年台湾一家儿童医院门急诊空气监测腺病毒和支原体，其中腺病毒18%，肺炎支原体46%。且腺病毒流行顶峰在7-8月份，肺炎支原体流行顶峰在8月-次年1月,Indian J Med Res.2021 Sep;134:270-80.,PLoS One.2021;7(3):e33974.Epub 2021 Mar 21.,肺炎支原体耐药正引起关注,2021-2021年欧洲、日本、美国等均有报道出现支原体小流行，并且有耐药，随着流行的进展耐药性将会减小,2021年报道北京一家育儿机构肺炎支原体小流行，且对大环内酯类抗生素耐药，其中发现了两个耐药基因的突变点,Yamada报道耐药支原体在亚洲呈上升趋势，美国一项研究提示对大环内酯类抗生素耐药的支原体达8.2%，而需选择四环素类或氟喹诺酮类抗生素,Antimicrob Agents Chemother.2021 Jul;56(7):3748-52.,Euro Surveill.2021 Feb 23;17(8).,Pediatr Infect Dis J.2021 Apr;31(4):409-10,社区获得性,MP,下呼吸道感染的表现形式,Principi N,Clin Infect Dis,2001;32:1281-89,MPP,特点,病症与体征不符,听诊与X线不符,常规X线检查缺乏特异性表现,临床常发生治疗延搁,有研究说明，MPP 6月后肺弥散,功能减退发生率48%)与特异,性抗生素应用迟滞有关,及时、有效的治疗可减少喘息复,发的频率和其他呼吸道病症,Marc E,Pediatr Infect Dis J,2000;19:706-10,Wang K,Pediatr Infect Dis,2021;30:1047-51,MPP,发病,10,后应用大环内酯类肺弥散功能减退者,8/11,例，,10,天内者,3/10,例；,1014,天者,7/7,例。,5,例接受又一疗程抗生素者,1,年后弥散功能轻度改善,MP,感染预后,致死性,MP,感染罕见,约,1/3,的,12,岁患,MPP,后经,HRCT,检查可见解剖异常,-,肺灌注异常,-,轻度支气管扩张,-,支气管管壁增厚,MP,感染恢复后,6,月，有近,50%,患儿肺气体弥散异常,患儿康复后一般无后遗症，但,MP,脑炎后遗症可以严重且长期存在,Kliegman RM,Nelson Textbook of Pediatrics,19th ed,2021;1032,MPP,的,CT,特点：支气管壁增厚、小结节,Nei,肺炎支原体致病机制,直接作用,粘附并借助大量的可变蛋白，逃避宿主免疫监视受染细胞，使胞浆空泡样变，肿胀、融合、裂解、死亡,间接作用代谢产物,氨、H2O2主要致病方式、神经毒素、多种酶,异常免疫反响,多克隆激活T、B细胞增殖,激活巨噬细胞、NK细胞及CTL的溶细胞活力,刺激免疫细胞产生IL-1、2、4、6，IFN-、，TNF-,与心、肺、脑、肝、肾、平滑肌等存在共同抗原，产生自身,抗体,CD4/CD8,Transmission electron micrograph of,M.pneumoniae,-infected hamster tracheal ring,demonstrating the close association of the attachment structure to the epithelium(arrow).(Copyright J.L.Jordan and D.C.Krause.),MP,感染致上、下呼吸道感染后,CK,等改变,Hassan J,Human Immunol,2021;69:851-5,IgE:LRTI 35989,，,URTI 22482 IU/ml,，,P,0.02,克拉霉素治疗,20,天后,对,1,名,4,岁患儿复查显示促炎介质、,Th2,类细胞因子均明显下降，但,IL-8,水平无变化。哮喘病儿前后介质水平无明显变化,MP,感染与肥大细胞,IL-4,释放的关系,仓鼠肥大细胞。,MP,荷载量越大，,IL-4,释放越多。,共孵育后,2h IL-4,即开始升高，,4-6h,达峰，,24h,回归基线浓度,Hoek KL,J Allergy Clin Immunol,2002;109:470-6,儿童早期气道反响、免疫状态与喘息关系,Yao WG,J Allergy Clin Immunol,2021;126:483-8,MP感染小鼠后3天气道炎症反响,Martin RJ,Am J Respir Cell Mol Biol,2001;24:577-82,支原体属感染小鼠后气管血管增生,感染1周后即出现，48周更为严重,不同品系标本对支原体抵抗或敏感均见增生，但血管类型不一,Thurston G,Am J Pathol,1998;153:1099-1112,肺炎支原体接种小鼠,1,次即可发生慢性感染及气道阻塞和,AHR,Hardy RD,.Infect Immunol,2002;70:649,245,天,AHR,高于对照组；,530,天仍存在气道阻塞,MP,感染促进小鼠气道胶原沉积,Chu HW,Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2005;289:L125,BALB/c,小鼠模型。,有变应原激发,的感染后,14,天无明显气道壁胶原增厚，,42,天时出现。与气道壁,TGF-1,增加有关，同时肺组织向,BAL,液中释放,TGF-1,减少,14,天,42,天,特应质儿童,MPP,后血清,VEGF,及,IL-5,升高,特应质儿童,MPP,后血清,VEGF,等变化,第1组：MPP合并血IgE升高和过去/家族特应性疾病史，n=24,第2组：MPP，无上述，n=23,第3组：VP病毒性肺炎，合并上述，n=13,第4组：VP，无上述，n=12,Jeong YC,Allergy Asthma Immunol Res,2021;4:92-7,VEGF,：,血管内皮生长因子,特应质儿童,MPP,后血清,VEGF,变化,Jeong YC,Allergy Asthma Immunol Res,2021;4:92-7,VEGF,：内皮细胞的细胞特异性促有丝分裂多肽，作为血管通透性因子，在动、静脉血管再生时起重要作用，并促进血浆由气道壁外溢,MPP,时,VEGF,升高提示：,MP,感染刺激了过敏性炎症，以及气道血管再生和水肿，加重了气道炎症,特应质儿童,MPP,后血清,IL-5,变化,Jeong YC,Allergy Asthma Immunol Res,2021;4:92-7,MP,感染患儿血,ECP,水平与稳定期哮喘患儿者相仿,Chen CJ,J Chin Med Assoc,2021;71:37-9,414岁，3组各30名，血清中ECP水平分别为28.88，23.01,4.48g/ml,MP感染时ECP升高可能与MP对气道上皮损伤有关，并可能加重气道高反响,儿童,MPP,血清,LTE4,显著升高,郭红，小儿支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化，,2003,年吉林大学硕士论文,Pg/ml,儿童,MPP,血清,LTD4,显著升高,郭红，小儿支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化，,2003,年吉林大学硕士论文,Pg/ml,MPP,儿童血白三烯水平升高，恢复期仍高于健康儿,MP,与咳嗽：既是感染原，又是变应原,感染原,-MP属于粘膜上的细胞外病原体，仅对呼吸道纤毛上皮具致病性致气道损伤、纤毛破坏、纤毛运动减弱，同时咳嗽敏感性升高，致咳嗽持续,-动物试验证实MP不存在于气道上皮细胞的内部及下部,-对儿童重症MP-CAP肺穿刺标本的电镜及PCR检查均未有效发现MP,-慢性寄居与慢性感染有关,Rollins S,Arch pathol Lab Med,1986;110:34-41,Vuori-Holopainen E,Clin Infect Dis,2002;34:583-90,MP,与咳嗽：既是感染原，又是变应原,变应原,-MP感染后气道内炎性细胞,1985年，Kitahara报告44%儿童哮喘样MP感染者合并EOS,升高,-MP感染后体内炎症介质IL-4、IL-5、IL-13、ICAM等，促使,EOS增殖，活化功能增强,-MP许多蛋白成分可诱发IgE产生,-MP感染后体内白三烯水平明显升高，进一步放大炎症反响，,引起气道高反响,-MP感染不仅可触发哮喘发作，还可启动哮喘发生,Gendrel D,Arch de Pediatr,2005;12:s7-s11,MP,感染宿主细胞后引发的细胞因子和介质,MP,感染主要激发,IL-4,、,5,、,6,、,8,、,IL-10,、,IL-18,、,IFN,、,TNF,等释放,Yang J,Cytokine 15:157-68,半胱氨酰白三烯经典作用,收缩气道平滑肌,促进炎症细胞在气道的聚集和粘附,增加粘液分泌，降低纤毛转运能力,增加血管通透性,引起气道高反响性,引起气道重塑,林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2021；134-41,白三烯调节剂的药理作用,抗炎作用,-降低气道组织EOS水平,缩短EOS寿命,-抑制炎症介质和细胞因子释放主要抑制TH2,-诱导炎症细胞凋亡EOS,淋巴细胞【泊比司特】,降低气道高反响,扩张支气管，改善肺功能,抑制气道重塑,林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2021；134-41,Mullol J,J Biol Regul Homeost Agents.2021;24(4):403-11.,顺尔宁抑制小鼠变应原诱发的,AHR,及气道炎症,顺尔宁有效减少,BAL,中总细胞数及,EOS,数,Takeda K,Brit J Pham