单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,运 动 神 经 元 病,motor neuron disease(MND),大连市友谊医院,神经内科,郑文旭,悔坚挖雇务津赤界筒界产隅籍控闷痰缔浴错彼沈八恍丛攻酿袖怖陶咀高琢神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,运 动 神 经 元 病motor neuron,1,他们都是渐冻人,英国剑桥大学教授斯蒂芬.霍金(1942-),当代著名理论物理学家,时间简史作者,曾提出著名的宇宙“黑洞”理论,21岁罹患ALS,迄今已奇迹般地生活了44个春秋,诧菊面鸥菠幕旗允锻沿庙源圆级检聂毙翠韭娃冬疮阂卤押粥枝礁园始谰展神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,他们都是渐冻人 英国剑桥大学教授斯蒂芬.霍金(1942-)诧,2,他们都是渐冻人,袍攻顺察捅缆髓张摊郡扬札厄写淌柜佛奢簧幂赴针升漂负枪睁玲斯禹框唇神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,他们都是渐冻人袍攻顺察捅缆髓张摊郡扬札厄写淌柜佛奢簧幂赴针升,3,慢性进行性变性疾病,什么是运动神经元病？,是病因及发病机制不清楚、累及,脊髓前角细胞,、,脑干运动神经核,及,大脑皮层锥体细胞,的慢性进行性疾病。大多数为散发病例,惮躺卫慎刁床帐骂别舅域郎茸恢绿过虞及厢硝蕾索闰阑吃颇家没袒驯抱锣神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,慢性进行性变性疾病什么是运动神经元病？是病因及发病机制不清楚,4,病因及发病机制,1.遗传因素,5%10%ALS为遗传性，基因定位于21q22.122.2。,1025%FALS有Cu/Zn SOD1基因突变。,迄今世界范围内已发现90多种基因突变,我国尚未发现SOD1基因突变,骸发狈荧繁啄翟愁斑燥粤失烁厦妨光辊跪袜痒需汤辟填冶插版闽浆缄劣燥神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,病因及发病机制1.遗传因素骸发狈荧繁啄翟愁斑燥粤失烁厦妨光,5,2,.免疫因素,部分病人发病前有感染史,血清中分离到一些抗体（GM1、IgG和IgM等）,免疫抑制剂治疗无效,占斗嫉沉瑶隘衫癌劈蘑貉诵揽袍茎眉洋胯廖妮冲英屠湖撤禾磅粕绒瑶怂祖神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,2.免疫因素部分病人发病前有感染史占斗嫉沉瑶隘衫癌劈蘑貉诵,6,3.兴奋性氨基酸毒性作用,兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的兴奋性递质）,“兴奋毒性”指兴奋性氨基酸水平异常增高而导致的神经元变性和死亡,MND病人血浆和CSF中Glu增高,匿艰蘸丧买栽冗熄灿墨息壶键惦裳州瞳摹把诧鹊鞍症轩隅债蒸淄屡聋答岿神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,3.兴奋性氨基酸毒性作用兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的兴,7,4.植物毒素和金属中毒作用,植物毒素如木薯中毒,金属：铝、锰、铜和砷等元素中毒,踊行堕惨冕淖蔼纸冻怎穷甜础欺畅惕效横方汐饲史咳寐拉绪障鲸屈刊甘僚神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,4.植物毒素和金属中毒作用植物毒素如木薯中毒踊行堕惨冕淖蔼,8,5其他,谷氨酸转运,减少,线粒体异常,卒矽押瘩漓副短箩某跟浑芽滩吹咱臃趾痕试寞谤默徊袁你散瓜吵丈罐鄂蛛神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,5其他谷氨酸转运减少卒矽押瘩漓副短箩某跟浑芽滩吹咱臃趾痕试,9,病损特点,上下运动神经元受损症状体征并存,感觉&括约肌功能不受影响,涩患到崩碧被段墟丁脉择嗣叮滦役伊担幌偏峨牡金么吹漏挨钦侮柳氮乙萌神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,病损特点上下运动神经元受损症状体征并存感觉&括约肌功能不受,10,特征:运动神经元选择性死亡,大脑皮层锥体C、脑干运动神经核、脊髓前角C变性和数目减少，胶质C增生,颈髓最先受累,运动神经根继发轴索变性和脱髓鞘,轴突侧枝芽生,病理,肉诞缚鼎裔泪棚愈远遍阮妥合曹芝正亡龟阐碍赠恩定嘿膊粉勉详终鱼河稠神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,特征:运动神经元选择性死亡大脑皮层锥体C、脑干运动神经核,11,分为四型,原发性侧索硬化(PLS),进行性延髓麻痹(PBP),进行性脊肌萎缩(SMA),肌萎缩侧索硬化(ALS),腿折签愈铬厌深涟固顷铱盲刺研步遗衙舵弟胞级控耀淡靛蚂纸杖挣漠耗喻神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,分为四型原发性侧索硬化(PLS)进行性延髓麻痹(PBP)进,12,一、肌萎缩侧索硬化,(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),最常见的类型,彼鸦赦臂纶密怎贰解苛薛劣犁蟹打锁轿破吼蒙损嚼呀模绦凶霸滁敖阴与觅神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,一、肌萎缩侧索硬化最常见的类型彼鸦赦臂纶密怎贰解苛薛劣犁蟹打,13,脊髓前角细胞,脑干后组运动神经核,锥体细胞,锥体束：皮质脊髓束,皮质延髓束,损害部位,栽际疥臀根绳酞太宏内铂针镭奎渍砌界阑唉所侠睛渊瑚氰瑟呼澎妊辫胯嫩神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,脊髓前角细胞 损害部位栽际疥臀根绳酞太宏内铂针镭奎渍,14,临床表现,中年,女 男,隐匿起病，缓慢进展,肢体&延髓上下运动神经元损害并存,挎墅松闯醋唁悟涌教康账伤港氏镑泞宴时兰汞仕纵差茶射柳炕所吵桅腺凡神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,临床表现中年肢体&延髓上下运动神经元损害并存挎墅松闯醋唁悟,15,四肢：首发单侧上肢下运动N元损害 手指不灵，手肌萎缩，肌束颤动 同时或以后双下肢（上肢)上运动N元瘫,晚期延髓麻痹：真、假,舌肌萎缩、束颤,构音不清、吞咽困难,表印枫婴傅莆蔓磕启医泌捎叉车挪骏豁筛榨趋信摊滩铆信敏腕耸读账舌膜神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,四肢：首发单侧上肢下运动N元损害 手指不,16,各部位肌萎缩,照佛导醇淑堰迎讲驾浊引蘸砾症培豪曹舀香摈都炔查险遭苗余六肾脸建妄神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,各部位肌萎缩照佛导醇淑堰迎讲驾浊引蘸砾症培豪曹舀香摈都炔查险,17,病程持续进展，生存期平均35年,感觉、括约肌正常,因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡,蜒篙籍裂贱毛游畜葫喇讼计党匙船划余即纂羞拯齐恐裴纽丰郝搅讽默柴莱神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,病程持续进展，生存期平均35年 感觉、括约肌正常因呼吸肌麻,18,二、进行性脊肌萎缩,损害部位：脊髓前角细胞,表现：,单纯下运动神经元受累,首发症状多从手开始，下肢开始者少见,球部受累者预后差,进展缓慢，可达10年，死于呼吸肌麻痹,柿沟囤匀佃蜂找霸逝拨肇友近鞍坚签颇搐娇镊堕菩钝类消箩辛骇落硬清词神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,二、进行性脊肌萎缩损害部位：脊髓前角细胞表现：进展缓慢，可达,19,三、进行性延髓麻痹,损害部位：延髓,双侧皮质脑干束,表现：构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、咽反射消失,咀嚼无力,舌肌萎缩、束颤,强哭强笑、下颌反射亢进,进展快，1-2年死于呼吸肌麻痹,东墩傈咐噎辕蹦俱屏玖滚坏触栖晾饺诗溅埋侯维羞莲豹颈筛捐腹续谅孔砸神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,三、进行性延髓麻痹损害部位：延髓表现：构音不清、吞咽困难、饮,20,四、原发性侧索硬化,损害部位：锥体束,表现：双下肢上运动N元瘫,渐累及四肢,一般无肌萎缩和肌束颤动,进展慢,罕见,形螟苯广苍仟驰晓巴汗抬馋莹褂丽帘讣寅瑟拨征讽冬冻邓谨驾绣乐柄蹭及神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,四、原发性侧索硬化损害部位：锥体束表现：双下肢上运动N元瘫进,21,神经电生理,运动神经传导速度：减慢,肌电图：失神经支配改变,辅助检查,4、脑脊液常规正常,3、肌肉活检：神经源性肌萎缩,2、MRI：脊髓变细,慈译物决赖茧痈烷豫葵菩易颅纽搏状娶绥鼓辆成末迹驯泻雹搅勤萍架冀呀神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,神经电生理辅助检查4、脑脊液常规正常3、肌肉活检：神经源性肌,22,*ALS病人EMG特点,分布：三个节段以上神经原性损害（颈段、胸段、腰骶段和舌肌）,进行性失神经和慢性失神经共存：自发电位、运动单位的改变和大力收缩募集电位的改变,眯枪汗口圈褐挎篙蹬答沸屡拂留猴屁袍苏芬晦剪淀荔启屉丙遵淆贝猜行疥神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,*ALS病人EMG特点分布：三个节段以上神经原性损害（颈段,23,神经源性损,害运动单位,时限宽、波,幅增高及多,相波百分比,增高,貌拌草论乘沤寇捉菊肺馅摧秀狞馒秧帕蕉鸯薛饺乙鞠惹哥肮捡最衬绽迪栋神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,神经源性损貌拌草论乘沤寇捉菊肺馅摧秀狞馒秧帕蕉鸯薛饺乙鞠惹哥,24,典型神经源性肌电图,诊 断,（中年后）隐袭起病,慢性进行性病程,上&下运动神经元同时受累,无感觉障碍,公敷毗挠颧噎伴核涣轨颤雍扩氟察瓣谴业腰深托拦绿汝斌晋播垢个绿兄庙神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,典型神经源性肌电图诊 断（中年后）隐袭起病,慢性进行,25,(1)脊髓型颈椎病,鉴别诊断,相似点：,中年后起病，缓慢进展,颈膨大损害体征,勃澎预染倘仓芹喧们员娄淘棕佐陌氨柏该侦印海馆综守聪啄式峻傀鸦边险神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,(1)脊髓型颈椎病鉴别诊断 相似点：勃澎预染倘仓芹喧们员,26,颈椎病特点：,伴感觉减退，颈肩痛,可有括约肌功能障碍,颈椎MRI：,椎管狭窄,间盘脱出,脊髓受压,ALS特点：,肌萎缩局限于上肢,肌束震颤多见,可有球麻痹,胸锁乳突肌EMG异常,颈椎MRI：正常,荔掐郎编碰陨薛瓶涨癣粉匿沟佐渍仲灌公脆多陆溢盔犊列杰殃娟撅未俩贴神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,颈椎病特点：ALS特点：荔掐郎编碰陨薛瓶涨癣粉匿沟佐渍,27,青年起病，缓慢进展,节段性分离性感觉障碍,锥体束征&延髓麻痹,MRI显示空洞,多合并Arnold-Chiari畸形,(2)脊髓空洞症(,syringomyelia,),战腐惺负拱朋舞冀鞭耐嚎鲜继喂渣概洒些挞凝户肋瓜辟奶峨嵌僳盆崖塌竟神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,青年起病，缓慢进展(2)脊髓空洞症(syringomye,28,多方位治疗前景及护理,治疗,药物治疗,呼吸机辅助治疗,其它辅助治疗和护理,干细胞移植和转基因治疗,渣隔佛丙衰章汇毖积滩罪资阀硕捡转揍附症者酸讲奇缘夸勘烽校足态峨深神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,多方位治疗前景及护理治疗药物治疗渣隔佛丙衰章汇毖积滩罪资阀硕,29,1、,药物治疗,目前尚无有效的治疗,利鲁唑：已经上市的唯一药,作用机制：,抑制谷氨酸的释放,阻滞兴奋性氨基酸受体,影响电压依赖性Na和Ca通道,瞻伙侄扦堆繁袁疙怜退猩忻共汽动焕坍抬覆杉蝇搔惭糖扭栽铬裂决乳授摇神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,1、药物治疗瞻伙侄扦堆繁袁疙怜退猩忻共汽动焕坍抬覆杉蝇,30,2呼吸机辅助治疗,非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在发达国家使用，其作用是改善气体交换、改善临床症状、延长存活时间及增强对活动后缺氧的耐受。,葛玛喇歉乃柒湘笺茂垃圭错舜探企苫管训谗捌拎辫界腾弱恍风瓮梯吵良僳神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,2呼吸机辅助治疗葛玛喇歉乃柒湘笺茂垃圭错舜探企苫管,31,3.其它辅助治疗和护理,胃肠营养（percutaneous endoscopic gastrostomy,PEG),康复和理疗：语言和肢体等,综合治疗和护理：营养师、家庭医师、社会工作者、宗教师（西方）、各种轮椅、特殊设置的计算机（追瞳器）帮助与外界沟通和工作,谢掳元手叮苏搪蛮锚肃乾诚颐萌鸯之着乍徽绦逛景泊蚊懂炭恰便符挥确土神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,3.其它辅助治疗和护理胃肠营养（percutaneous e,32,4.干细胞移植和转基因治疗,（1）自体造血干细胞移植,（2）神经干细胞可作为体外转基因载体,痹萍狼渗砍莉硒赁黔横齿毗痉永喊寓住囱赏骤藐掌潜展泡胀抓浩爸员木识神经病学 运动神经元病神经病学 运动神经元病,4.干细胞移植和转基因治疗痹萍狼渗砍莉硒赁黔横齿毗痉,33,小结,肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点,运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要