单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一节,平喘药,第一节平喘药,2,呼吸系统疾病的常见症状,1.asthma,喘,2.cough,咳,3.phlegm,痰,平喘药,镇咳药,祛痰药,2呼吸系统疾病的常见症状1.asthma 喘 平喘药,3,哮喘,是一种气道慢性炎症性疾病。,特点：,反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。,常在夜间和（或）清晨发作、加剧。,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,3哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。特点：,邓丽君,19531995,因哮喘急性发作,病逝泰国,邓丽君,5,病因与发病机制,5病因与发病机制,6,药物分类,抗炎平端药,糖皮质激素,:,倍氯米松,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,:,沙丁胺醇,茶碱类,:,氨茶碱,M-,胆碱受体拮抗药,:,异丙托溴胺,抗过敏平喘药,肥大细胞膜稳定药,:,色甘酸钠,H1,受体阻断药,:,酮替芬,抗白三烯药,:,扎鲁司特,6药物分类抗炎平端药,7,气道狭窄,喘,药物作用机制,7气道狭窄喘药物作用机制,8,一、抗炎平喘药,糖皮质激素类药,是目前最有效的控制气道炎症的药物。,治疗哮喘的一线药物。,给药方式,:,全身用药：,包括口服与注射给药。,局部用药：,吸入给药，发挥局部抗炎作用,8一、抗炎平喘药糖皮质激素类药,9,常用的吸入用糖皮质激素,丙酸倍氯米松（,beclomethasone dipropionate,BDP,）,布地奈德（,budesonide,BUD,）,丙酸氟替卡松（,fluticasone propionate,FP,）,脂溶性,:FPBDFBUD,丁地去米松,布地缩松,希萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松复方制剂,9常用的吸入用糖皮质激素丙酸倍氯米松（beclomethas,10,平喘机制,抗炎：,抑制多种参与哮喘发病的炎症介质的合成释放。,抗过敏：,抑制免疫系统功能，减少过敏介质的释放。,抑制花生四烯酸代谢，,减少前列腺素及白烯的合成与释放。,阻止,受体下调，,增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。,10平喘机制抗炎：抑制多种参与哮喘发病的炎症介质的合成释,11,临床应用,局部,用糖皮质激素（吸入型）,用于慢性哮喘。,全身,用糖皮质激素（静注）。,急性哮喘发作或严重哮喘。,11临床应用局部用糖皮质激素（吸入型）,12,不良反应,局部长期用药可引起,口腔念珠菌感染，,声音嘶哑、咽部不适。,措施：,吸药后应及时用清水含漱口咽部。,亦可能出现医源性,库欣综合征,。,12不良反应局部长期用药可引起口腔念珠菌感染，声音嘶哑、,13,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,:,沙丁胺醇,茶碱类,:,氨茶碱,M-,胆碱受体阻断药,:,异丙托溴铵,13二、支气管扩张药肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇,14,（一）,受体激动药,非选择性,受体激动药,肾上腺素,异丙肾腺素,麻磺碱,选择性,2,受体激动药,短效类：,沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林,长效类：,福莫特罗、沙美特罗,平喘作用强,缓解急性发作,起效慢，作用弱、持久,预防发作，治疗轻症,受体选择性差，,心脏作用强，,已少用。,14（一）受体激动药非选择性受体激动药平喘作用强起效慢，,15,药理作用,松弛支气管平滑肌。,抑制炎症介质的释放。,解除支气管痉挛,降低血管通透性,减轻渗出,减轻气道粘膜水肿,增强气道纤毛运动，促进粘液清除,。,平喘作用,激动支气管平滑肌,2,受体,激动肥大细胞,2,受体,激动纤毛上皮细胞,2,受体,15药理作用松弛支气管平滑肌。平喘作用激动支气管平滑肌,16,作用机制,2,激动药与,2,结合,受体构型改变,激活兴奋性,G,蛋白,活化腺苷酸环化酶,细胞内,cAMP,水平,激活,cAMP,依赖性蛋白激酶,各种生物效应,松弛支气管平滑肌,抑制炎症介质的释放,增强气道纤毛运动,16作用机制2激动药与2结合受体构型改变激活兴奋,17,临床应用,控制哮喘急性发作和哮喘持续状态,（吸入或静注）,预防哮喘发作或轻症治疗。,（口服）,17临床应用控制哮喘急性发作和哮喘持续状态（吸入或静注）,18,不良反应,心脏反应,：心动过速和心律失常,肌肉震颤,代谢紊乱,：增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体。,低钾血症,18不良反应心脏反应：心动过速和心律失常,19,（二）茶碱类,甲基磺嘌呤类的衍生物。,常用药物,氨茶碱,（茶碱与二乙胺的复合物）：,片剂、注射剂、缓释剂,胆茶碱（茶碱与胆盐的复合物）,19（二）茶碱类甲基磺嘌呤类的衍生物。,20,平喘机制,抑制磷酸二酯酶,(PDE),阻断腺苷受体，拮抗腺苷作用,促进内源性儿茶酚胺的释放。（,AD,）,影响钙离子的转运,舒张气道平滑肌,抗炎,抑制炎性介质的释放，抑制炎症细胞聚集与浸润。,腺苷诱导肥大细胞释放炎症介质，使气道平滑肌收缩。,20平喘机制抑制磷酸二酯酶(PDE)舒张气道平滑肌抗炎抑,21,药理作用,平喘作用,CNS,：兴奋,心血管系统,正性肌力和正性频率,扩张冠脉血管和外周血管,抗炎抗免疫作用,利尿作用,松弛胆道平滑肌,21药理作用平喘作用,22,临床应用,支气管哮喘,口服用于维持治疗及预防急性发作,注射用于哮喘持续状态或,2,受体激动剂不能控制的严重哮喘。,慢性阻塞性肺病,心源性哮喘的辅助治疗,胆绞痛（与镇痛药合用）,22临床应用支气管哮喘,23,不良反应,安全范围较窄,上腹部疼痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、激动、胃食管返流、心动过速等。,剂量过大出现严重不良反应：心律失常、低血压、低钾血症、低镁血症、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等，甚至因呼吸、心跳停止而致死。,偶见横纹肌溶解所致的急性肾功能衰竭和死亡。,23不良反应安全范围较窄,24,（三）胆碱受体拮抗药,均为阿托品的衍生物,异丙托溴铵,氧托溴铵,噻托溴铵,吸入途径给药,对气道平滑肌有选择作用,阻断气道,M,3,R:,平滑肌松弛。,用于支气管哮喘，尤适用于,2,激动药不耐受者。,青光眼患者禁用。,24（三）胆碱受体拮抗药均为阿托品的衍生物,25,三、抗过敏平喘药,肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠,奈多罗米钠,H,1,R,阻断药,酮替芬,抗白三烯药,扎鲁司特钠,孟鲁司特,25三、抗过敏平喘药肥大细胞膜稳定药,26,（一）,肥大细胞膜稳定药,作用,减少钙内流，抑制肥大细胞释放过敏介质。,抑制巨噬细胞与嗜酸粒细胞介导的反应。,抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症。,应用,预防哮喘发作。,（对哮喘发作无效）,色甘酸钠,(disodium cromoglycate),26（一）肥大细胞膜稳定药作用色甘酸钠(disodium c,27,（二）,H,1,R,阻断药,作用,阻断,H,1,R,抑制过敏介质的释放,加强,2,R,激动药的平喘作用,应用,防治轻、中度哮喘,不良反应,嗜睡、疲倦、头晕、口干等,酮替芬,（,ketotifen),27（二）H1R阻断药作用酮替芬（ketotifen),28,（三）抗白三烯药,拮抗白三烯所致的气道收缩作用。,LTs,受体阻断药：,扎鲁司特、孟鲁司特,慢性轻、中度哮喘的预防和长期治疗,5-LOX,抑制剂：,齐留通,减少,LTs,的合成,轻、中度哮喘的预防和长期治疗,28（三）抗白三烯药拮抗白三烯所致的气道收缩作用。,29,第二节 镇咳药,29第二节 镇咳药,30,是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异物排除，保持呼吸道清洁与通畅；但剧烈无痰的咳嗽，会给病人带来痛苦并常引起并发症。,咳嗽,镇咳药可通过,直接抑制延髓咳嗽中枢,，或,抑制咳嗽反射弧,中的某一环节而产生镇咳作用。,30 是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异物排除，,31,镇咳药分类,直接抑制,延髓咳嗽中枢,而发挥镇咳作用。,中枢性镇咳药,外周性镇咳药,抑制,咳嗽反射弧,中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。,依赖性：,可待因,非依赖性：,右美沙芬、喷托维林,二氧丙嗪、苯丙哌林,31镇咳药分类直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。中枢性镇咳,可待因（,codeine,）,抑制,延髓咳嗽中枢，,镇咳剂量不抑制呼吸。作用强而迅速。,适用于,无痰剧烈干咳，,对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。,能抑制,咳嗽中枢，,兼有,局部麻醉,作用。,适用于急性上呼吸道感染引起的,无痰干咳和百日咳。,喷托维林（维静宁，咳必清）,可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中枢，镇咳剂量不抑制呼吸,抑制,肺牵张感受器与感觉神经末梢，,阻断迷走神经反射，抑制咳嗽的,冲动传入,而镇咳。,有较强的,局麻、抗组胺、抗炎、松弛平滑肌作用,用于,镇咳,、平喘、荨麻疹及皮肤瘙痒症,。,二氧苯嗪（,dioxopromethazine),强效镇咳药，起效,快,，维持时间,长。,阻滞,肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及,直接抑制,咳嗽中枢，,具有解痉作用。,用于,镇咳，,尤其是,刺激性干咳,。,苯丙哌啉,(benproperine),抑制肺牵张感受器与感觉神经末梢，阻断迷走神经反射，抑制咳嗽的,34,第二节 祛痰药,34第二节 祛痰药,35,羧甲司坦（,carbocisteine),一痰液稀释药,羧甲基半胱氨酸,作用：,调节支气管腺体分泌，使低黏度唾液黏蛋白分泌增加，高黏度岩藻黏蛋白分泌减少，痰液黏滞性降低。,应用：,各种痰液黏稠，咳出困难者。,35 羧甲司坦（carbocisteine)一痰液稀释,36,溴已新：,促使黏液分泌细胞释放溶酶体酶，,裂解痰中粘多糖，使粘痰易于咳出。,乙酰半胱氨酸,：含巯基（,SH,），能使痰中粘性成分二硫键（,S,S,）断裂，粘痰溶解易排出。,二粘痰溶解药,36溴已新：促使黏液分泌细胞释放溶酶体酶，裂解痰中粘多糖，,Thank You!,Thank You!,