单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学资料,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学资料,*,第,6,章,内酰胺类抗生素,-Lactams,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,碳青霉烯类,单环,-,内酰胺类,氧头孢烯类,结构中都含,-,内酰胺环,，为抗菌活性之关键。,通过改造,6-APA,或,7-ACA,获得大量各具特点的抗生素。,医学资料,1,第6章 内酰胺类抗生素-Lactams青霉素类头孢菌素类,N-,乙酰胞壁酸前体,N-,乙酰胞壁酸,消旋酶,合成酶 转肽酶,N-,乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽,五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸,杆菌肽,-,内酰胺类,第一节 抗菌机制、影响因素及耐药性,万古霉素,医学资料,2,N-乙酰胞壁酸前体 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内,1.,与细菌胞膜上青霉素结合蛋白,(PBPs),结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。,2.,激活细菌自溶酶。,一、,机制,（杀菌）,医学资料,3,1.与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁,二、细菌耐药机制,1.,-,内酰胺酶水解药物,2.-,内酰胺酶牵制药物,3.PBPs,发生改变,4.,细菌胞壁或外膜通透性改变,5.,细菌自溶酶减少,医学资料,4,二、细菌耐药机制1.-内酰胺酶水解药物医学资料4,结构：,主核,6-,氨基青霉烷酸,(6-APA),活性,侧链,R-CO-,抗菌谱,和,药理特性,分类：天然品：以青霉素,G,为代表,半合成品：有四类,第二节 青霉素类,（,penicillins,）,医学资料,5,结构：主核 6-氨基青霉烷酸(6-APA),一）、抗菌谱,G,+,球菌,:,溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌,G,+,杆菌,:,白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、,肉毒杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌,等,G,-,球菌,:,脑膜炎球菌、淋球菌,G,-,杆菌,：百日咳杆菌,其他,:,螺旋体、放线菌,一、天然青霉素,(,青霉素,G,，,penicillin G,),医学资料,6,一）、抗菌谱 一、天然青霉素(青霉素G，penicillin,二）,效价,抗菌效价用,IU,表示。,1IU=0.6g,纯钠盐,=0.625g,纯钾盐,活性,.,1mg,钠盐,=1670IU,；,1mg,钾盐,=1598IU,；,1mg,普鲁卡因青霉素,=1000IU,。,三）、药动学特点,不耐酸,;,主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高,;,主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。,医学资料,7,二）效价抗菌效价用IU表示。医学资料7,三）、临床应用,敏感菌感染的首选药,1.,链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病,2.,流行性,脑脊髓膜炎,3.,螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）,4.,G,+,杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用,5,.,预防感染性心内膜炎,医学资料,8,三）、临床应用 敏感菌感染的首选药医学资料8,四）、不良反应,1,.,毒性低,2.,常见过敏反应,(1),表现：药疹、关节痛、淋巴结肿大、血管神经性肿水肿和血清病样反应,用药后,1,2,周出现，停药消失。,严重为,过敏性休克,，迅速发生，胸闷、呼吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。,医学资料,9,四）、不良反应 1.毒性低医学资料9,询问病史（用药史、过敏史）；,溶液现配,(,过敏原,:,青霉噻唑蛋白、青霉烯酸,),；,皮试：,皮试剂量：,10,20 IU/0.1ml,皮试部位：前臂曲侧,准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗,H,1,药等）。,发生过敏休克,立即,皮下或肌注,0.1%,肾上腺素,0.5,1.0 mg,。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组织胺药。,3.,赫氏反应（,Herxheimer reaction),治疗梅毒时发生,(2),休克防治措施,医学资料,10,询问病史（用药史、过敏史）；(2)休克防治措,优点,：,对敏感菌作用强，价廉,缺点：,抗菌谱窄，对多数,G,-,菌,无效,；,不耐酸，口服无效；,不耐,-,内酰胺酶，细菌易耐药,引起过敏反应,医学资料,11,优点：医学资料11,二、半合成青霉素,1.,耐酸青霉素类：苯氧青霉素类,青霉素,；非奈西林,特点：抗菌谱与青霉素,G,相似，作用弱，可口服，有过敏反应，耐药性缓慢，用于,G,+,菌轻度感染或预防,2.,耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素,苯唑西林；氯唑西林 甲氧西林,双氯西林；氟氯西林,特点：对耐药金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（甲氧西林除外,),医学资料,12,二、半合成青霉素1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类医学资料12,氨苄西林,(,ampicillin,),、匹氨西林,阿莫西林,(,amoxycillin,),、巴氨西林,特点：,广谱，耐酸，不耐酶,4.,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,羧苄西林,(,carbenicillin,),、磺苄西林,替卡西林,(ticarcillin),、,呋苄西林,哌拉西林、美洛西林、阿洛西林,特点：,广谱，对绿脓杆菌有效，不口服,3.,广谱青霉素类,呼吸道,尿道,肠道,脑膜炎,医学资料,13,氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林3.,5.,抗,G,-,菌青霉素,美西林,匹美西林,替莫西林,特点：,抑菌药,，,G,-,菌敏感,(,铜绿假单胞菌除外,),，主用于尿路感染。,医学资料,14,5.抗G-菌青霉素医学资料14,第三节 头孢菌素类,来源：,头孢菌素母核,7-,氨基,头孢,烷酸,(,7-ACA,),接以不同侧链而成,分类：根据抗菌谱、对,-,内酰胺酶稳定性和肾毒性等,历经四代,医学资料,15,第三节 头孢菌素类来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-A,一、药物发展趋势,医学资料,16,一、药物发展趋势医学资料16,二、头孢菌素类的特点小结,一）、与青霉素类相比,：,1.,作用机制相同,2.,对,-,内酰胺酶,稳定性高,3.,抗菌谱广，抗菌活性强,4.,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过,敏反应,(510%),医学资料,17,二、头孢菌素类的特点小结 一）、与青霉素类相比：医学资料,二）、各代头孢菌素类相比,抗菌作用,G,+,菌,一代,二代,三代；,G,-,杆菌,三代,二代,一代；,抗,铜绿假单胞菌,：一二代无，三四代有,抗,厌氧菌,：一代无，二代弱有，三代有,耐,金葡菌,-,内酰胺酶,一代,二代,三代,耐,G,-,杆菌,-,内酰胺酶,三代,二代,一代,2.,肾毒性 一代,二代,三代,医学资料,18,二）、各代头孢菌素类相比 抗菌作用 G+菌,第四节,其他,-,内酰胺,类抗生素,特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；,抗厌氧菌作用强于三代头孢；,主用于 盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染,头霉素类：,头孢西丁,碳青霉烯类：,亚安培南,(imipenem),对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种,G,+,、,G,-,均有强效,亚胺培南,+,西司他丁,泰宁,医学资料,19,第四节 其他-内酰胺类抗生素特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头,单环,-,内酰胺类,氨曲南,(aztreonam),特点：抗需氧,G,-,杆菌,氧头孢烯类：,拉氧头孢,(latamoxef),特点：广谱。抗,G,+,球、,G,-,杆菌同头孢拉定,。,-,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸,+,阿莫西林,奥格门汀，,+,替卡西林,泰门汀,舒巴坦,+,氨苄,优立新，,+,头孢哌酮,舒巴哌酮,三唑巴坦,+,哌拉西林,医学资料,20,单环-内酰胺类氨曲南(aztreonam)特点：抗需氧G-,思考题,试比较青霉素,G,和,SD,的抗菌谱。,-,内酰胺,类抗生素中哪些对铜绿假单胞菌无效,？,试概括头孢菌素类抗菌作用特点（提示：主要从作用机制、抗菌谱两方面回答，同时区别各代特点及不良反应）。,试通过查找有关文献，进一步了解有关病原微生物耐,(,天然和获得性,),青霉素的机制，思考医生和药学家分别可采取哪些应对措施,(,可只谈策略,),。,医学资料,21,思考题试比较青霉素G和SD的抗菌谱。医学资料21,