单击此处编辑母版文本样式,第二级,2015/8/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/8/26,#,物料进出洁净区相关知识,GMP,中关于厂房的规定,第三十八条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最 大限度防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。,第四十条：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。,防止人流、物流之间的交叉污染的发生是 GMP的核心之一。,物流规划的关键设计原那么,综合考虑物流路线合理性，最小化交叉污染。包括：更有逻辑性、更直接、更顺畅等。,防止洁净设备/部件和未清洗设备/部件共用同一储存区域。,运输距离最短。,物流规划的关键设计原那么,采取适宜的保护措施，防止交叉污染：,进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施，如设置原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室等，必要时脱除外包装并将物料放置在更换洁净的托盘或容器上等。,生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗，宜单独设置专用传递设施。,物流规划的关键设计原那么,分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料如局部原辅料、生产中废弃物等必要时可设置专用出入口。,输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在清洁区内。必需设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施。,物料的分类,气体物料,环境用气：空气,设备用气：压缩空气，氧气，,CO,2,产品用气：,N,2,此,类物料在进入洁净车间时需要通过滤器过滤。,物料的分类,液体物料,无机,液体：注射用水，纯化水，溶液,有机溶剂：乙醇，乙腈，甲醇,此类物料除菌过滤时注意采用对应材质滤器。需验证支持,使用及保存时注意防止微生物污染。,物料的分类,原辅料,无机盐,、无机酸、无机碱、有机液体、有机固体、有机其它类；,毒剧品、麻醉品、精神药品等专库或专柜,存放,，,双人双锁严格,管理；,特殊要求如温湿度、通风、避光、密闭、冷藏、阴凉等条件；,固体与液体，易挥发性物料等,；,注：同类但质量互有影响的原料分开存放。,物料的分类,包装材料 内包装材料与外包装材料,标签专库或专柜,GMP,关于物料的规定,一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和过失。,第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。,第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原那么。,GMP,关于物料的规定,第二百二十九条物料的放行应当至少符合以下要求：,一物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；,二物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；,三物料应当由指定人员签名批准放行。,GMP,关于物料的规定,第一百一十条 应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。,第一百一十三条 只有经质量管理部门批准放行并在,有效期,或,复验期,内的原辅料方可使用,。,第一百一十四条 原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验,。,物净,物料的净化处理,有的物件只需一次净化，有的需二次净化。一次净化不需室内环境的净化，可设于非洁 净区内；二次净化要求室内也具备一定的洁净度，故宜设于洁净区内或与洁净区相邻。物料路线与人员路线应尽可能,分开。,如果,物料与人员只能在同一处进人洁净厂房，也必须分门而人，,物料必需经,粗净化处理；对于生产流水性不强的场合，在物料路线中间可设中间,库。,物净,脱包,传递,传输,脱包,脱包可分为脱外包装和脱内包装。,脱外包室由于会抖落很多微粒，所以它是最大的污染源，故应设在洁净室外侧，脱包室 内应有吸尘装置，吸尘装置的排气口应安有超净滤袋。室内只设排风，或既有净化送风、消毒措施，有排风，但都应对洁净区保持负压或零压；如果污染危险性大，那么对人口方向也应保持负压。,尘埃粒子,纤维,金黄色葡萄球菌,放线菌,脱包,内包的消毒擦拭：一般采用,75%,乙醇,。,99%,的,酒精消毒,时,会在渗入细菌内部后使蛋白质立即变性,变性蛋白质在细菌细胞膜内形成一层保护膜,这层硬膜对细菌有保护作用,防止酒精进一步渗入,使酒精无法到达更,深处。,TIPS,：,95,%,的酒精用于擦拭紫外线灯,。,70,%75%,的酒精用于消毒,。,40,%50%,的酒精可预防褥疮,。,25,%50%,的酒精可用于物理退热,。,脱包,脱内包室一般在洁净区内，应有净化送风，并对洁净区保持负压，有时还可设紫外灯照射消毒。照射剂量J/m2=照射时间sUVC强度W/m2照射剂量越大，消毒效果越好,传递,传递主要是指,在洁净室之间,作为物件的,短暂非连续,的传递,。传递,主要靠传递窗或气闸,。,当开左边的窗门时，窗内最多有,1/2,的空气被左边室内的空气置换，当关上左门开右门 时，窗内又有,1/2,的空气被置换到右边室内，即有相当于,1/4,左边室内的空气被置换到右边室内来。,传输,传输主要是指,在洁净室之,间作物料、物件的,长时间连续,的传送。,传输主要靠传送带以及,物料电梯。,GMP,关于物料的规定,第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，防止不同产品或物料的混淆、交叉污染，防止生产或质量控制操作发生遗漏或过失。,第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。,第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。,Na,2,HPO,4,12H,2,O,NaH2PO42H2O,GMP,关于物料的规定,第一百二十条 与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。,第一百二十一条 包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施防止混淆和过失，确保用于药品生产的包装材料正确无误。,GMP,关于物料的规定,第一百二十四条,印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防,混淆,。,第一百二十五条,印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放,。,第一百二十七条 过期或废弃的印刷包装材料应当予以,销毁并记录,。,GMP,关于物料的规定,第一百八十七条,每批产品应当检查产量和,物料平衡,，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。,案例,“齐二药事件,2005年9月，齐二药违反相关规定，采购物料时没有对供货方进行实地考察，也未要求供货方提供原、辅料样品进行检验，购进一批假冒“丙二醇的“二甘醇；发现药品原料密度超标后，也没有进一步检测，直接非法出具了合格的化验单。2006年3月28日，该公司用假丙二醇辅料生产了大批规格为10ml/5mg、批号为06030501的亮菌甲素注射液并投入市场使用，导致了13人死亡的严重后果。,案例,甲氨蝶呤事件,华,联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中，导致了多个批次的药品被,污染。全国,上百位白血病患者下肢,伤残。,谢 谢！,