单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药 理 学,(Pharmacology),主讲：,王敏伟,教授,沈阳药科大学药理系,其次十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药,内容提要,心绞痛概述,第一节,抗心绞痛药,心绞痛概述,一、心绞痛含义,心绞痛angina pectoris是冠状动脉粥样硬化性心脏病冠心病的常见病症，由心肌急剧的，临时性缺血和缺氧所引起。,临床表现：病人胸骨后部或左前胸消失阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，苦痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息或用药物治疗后常可缓解。,二、临床分型,1.劳累性心绞痛,1.1 稳定型心绞痛,stable angina pectoris,1.2 初发型心绞痛,recent onset angina pectoris,1.3 恶化型心绞痛即不稳定型心绞痛,accelerated angina pectoris,2.自发性心绞痛,2.1 卧位型休息或熟睡时发生,angina decubitus,2.2 变异型冠脉痉挛所诱发,Prinzmetals variant angina pectoris,2.3 中间综合征急性冠状动脉功能不全,acute coronary insufficiency,2.4 梗死后心绞痛,postinfarction angina pectoris,3.混合性心绞痛,为劳累性和自发性心绞痛混合消失,三、病理表现,心脏血管分布图正面观,主要病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环,的小动脉病变。,冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规章。,冠状动脉粥样硬化后，管壁增厚，管腔变形变窄+，粥肿基底可见钙盐沉积2,2,动脉粥样硬化,图示长菱形的胆固醇结晶及紫蓝色钙化点,四、病因及病理机制,心 绞 痛,冠,脉,痉,挛,心肌缺血缺氧,心,肌,耗,氧,量,增,加,冠,脉,狭,窄,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组,胺、,k+,等聚积，刺激神经末梢,心室肌张,力增加,冠,脉,粥,样,硬,化,或,血,栓,心肌收缩,力增加,每分射血,时间增加,如何解决？,1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循,环，则冠脉供血增加。,2.舒张静脉，回心血量削减，则前负荷,降低，心肌氧需求削减；,3.舒张动脉，外周阻力降低，血压降,低，后负荷降低，心肌氧需求削减；,4.心率削减，每分射血时间削减及心肌,收缩力降低，心肌氧需求削减。,抗心绞痛药物种类及作用机制,一、硝酸酯类及亚硝酸酯类,种类：,三酰甘油,硝酸异山梨酯,硝酸戊四醇酯,亚硝酸异戊酯,1.药动学,肝脏首过效应强，舌下含服吸取快速，,12min起效，维持2030min.,2.药理作用,2.1根本作用：松弛血管平滑肌，尤其对血,管平滑肌作用明显；,2.2转变心肌血流分布，增加缺血区灌注；图？,2.3大剂量由于降压而反射性引起心率增加,三酰甘油nitroglycerin硝酸甘油,硝酸甘油对冠状动脉的作用部位示意图,3.,抗心绞痛作用原理,降低心肌耗氧，改善心肌血供。,防,治,心,绞,痛,硝,酸,甘,油,静脉扩张,冠脉血流重新安排,血,管,心肌供血,冠脉侧枝循环开放,动脉扩张,冠脉扩张,回心血量,外周阻力,冠脉阻力,前负荷,后负荷,耗氧,该类药物进入体内后可在血管平滑肌细胞内生成氧化氮，氧化氮可活化鸟苷酸环化酶，使cGMP生成增多，从而扩张小动脉和小静脉，降低心脏前、后负荷，降低室壁肌张力，从而使心肌耗氧削减。,另外，还可使冠脉血流重新分布、改善缺血区供血及抗血小板聚拢等作用。,4.,作用机制,5.临床应用及不良反响,5.1 主要用于心绞痛,5.2主要不良反响有头胀痛、面部潮红、心率加快，剂量过大可增大心肌耗氧，反而诱发心绞痛。,二、,受体阻断药,A.可阻断心脏1受体，使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量削减，从而缓解心绞痛的发作。受体阻断药还可使心脏血流重新分布，增加缺血区供血。,B.主要不良反响为使心室射血时间延长，使心脏容积增大和诱发心力衰竭和哮喘。,受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快，硝酸酯类可缩小由受体阻断药扩大的心室容积。故二者联合用药时，可取长补短、增加疗效。,受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用：,三、钙通道阻断药,主要通过抑制心肌细胞钙内流，使心率减慢、心收缩力减弱，降低心肌耗氧量；钙通道阻断药还可扩张外周阻力血管降低血压，减轻心脏后负荷；扩张冠状动脉，增加冠脉血流；另外，钙通道阻断药还降低血液粘度，抗血小板聚拢，改善心肌微循环.,脳血管性痴呆治療,高血圧,脳塞栓,予防,高脂血症,糖尿病,禁煙,抗血小板薬,抗凝固薬,脳循環代謝,改善薬,対症,治療,老年期痴呆,病,脳血管性痴呆,型痴呆,脳血管性痴呆,脳血管性痴呆危険因子,血管性因子,非血管性因子,脳卒中発作,高血圧,糖尿病,高,高脂血症,末梢循環障害,心疾患(心房細動,心筋堵塞、ECG異常,年齢,低学歴,中毒,男性,職業暴露(殺虫剤,除草剤,脳虚血,O,2,ATP,細胞内,Ca,2+,興奮性酸,NMDA-R,代謝障害,Neuronal damage,病理,治疗药物,小结,Thank you!,