Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,隔离器在药品生产中的应用,第一页，共37页。,隔离技术,为什么要使用隔离技术,隔离器家族,生产型隔离器的技术特点,隔离器的生命周期,第二页，共37页。,为什么要应用隔离技术？,第三页，共37页。,为什么要应用隔离技术？,传统洁净室洁净控制方法及存在的问题,毒性物质处理存在的问题,新版,SFDA GMP,、,cGMPEU GMP,认证的要求,第四页，共37页。,传统洁净室洁净控制方法,建筑要求：彩钢板墙壁、天花板，自流平地面，表面光滑，墙壁圆角,设备要求：光洁无死角，材料不得有脱屑,空调系统：庞大的送风系统，空气经过终端过滤，洁净室保持大于,10Pa,的对外正压,清洁要求：定期进行清洁，地面、台面、设备表面、墙面、天花板,第五页，共37页。,传统洁净室洁净控制方法,消毒要求：定期消毒剂擦拭，甲酚皂、新洁尔灭、酒精、,84,消毒液等；臭氧熏蒸、甲醛熏蒸,人员要求：出入严格管理，要穿经灭菌的无菌衣、手部消毒,物料进出：表面清洁、紫外照射传递,层流保护：关键区域采用局部层流,第六页，共37页。,传统洁净室存在的问题,人是最大的污染源,但人无法与洁净环境分离,第七页，共37页。,传统洁净室存在的问题,无菌生产：,无法规避污染风险，尤其是非最终灭菌的无菌制剂,第八页，共37页。,传统洁净室存在的问题,无菌检验：,无法排除假阳性风险,第九页，共37页。,传统洁净室存在的问题,解决方案 隔离技术,第十页，共37页。,毒性物质处理存在的问题,药品生产：高毒性、高致敏性、激素类药物的生产需要严格的人员防护,第十一页，共37页。,毒性物质处理存在的问题,毒性产品的设备维护存在极大风险,第十二页，共37页。,毒性物质处理存在的问题,解决方案,隔离技术,第十三页，共37页。,隔离技术,为提高产品质量与改善操作安全性提供最佳解决方案,第十四页，共37页。,新版,SFDA GMP,、,cGMPEU GMP,认证的要求,新版,GMP,附录一 第九条,无菌药品生产所需的洁净区可分为以下,4,个级别：,A,级,高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。,在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。,第十五页，共37页。,洁净度级别,悬浮粒子最大允许数,/立方米,静态,动态,(3),0.5m,5m,(2),0.5m,5m,A级,(1),3520,20,3520,20,B级,3520,29,352000,2900,C级,352000,2900,3520000,29000,D级,3520000,29000,不作规定,不作规定,第十六页，共37页。,新版,GMP,附录一,第四章,隔离操作技术,第十四条,采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。,物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。,隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为,D,级。,第十七页，共37页。,隔离器家族,第十八页，共37页。,隔离器家族,简单隔离装置,限制进入隔离系统（,RABS,）,隔离器（,isolator,）,第十九页，共37页。,隔离器家族,第二十页，共37页。,隔离器家族,第二十一页，共37页。,简单隔离装置,简单隔离装置：,是最原始的隔离设备，是为加强传统层流的无菌保护作用以及为减弱毒性物质危害而设置的简单隔离装置。是隔离技术的雏形。,包括传统层流罩的软帘、自动灌装机的隔离罩等。,第二十二页，共37页。,限制进入隔离系统,限制进入隔离系统（,RABS,，,Restricted Access Barrier Systems,）：,是介于简单隔离装置和隔离器之间的一类隔离设备，可以实现人与物的隔离，在无菌生产领域应用广泛，尤其适用于带有联动设备的无菌生产线。,第二十三页，共37页。,限制进入隔离系统,开放式限制进入隔离系统（,RABS,）,可封闭式限制进入隔离系统（,CRABS,，,RABS+,）,主动式限制进入隔离系统,被动式限制进入隔离系统,第二十四页，共37页。,限制进入隔离系统,限制进入隔离系统分类,被动式,可封闭式,开放式,主动式,开放式,第二十五页，共37页。,被动开放式限制进入隔离系统,第二十六页，共37页。,主动开放式限制进入隔离系统,第二十七页，共37页。,可封闭式限制进入隔离系统,第二十八页，共37页。,隔离器（,Isolator,）,隔离器是密封的或者有微生物过滤系统（高效过滤系统,HEPA,）提供空气并且可以生物去污。当密闭时，仅使用已生物去污的内部表面或使用快速传递通道进行物料传递。当打开时，仅允许物料通过特定的并经过设计和验证的开口进行进出传递，以排除污染的传递。,PDA TR34,第二十九页，共37页。,无菌生产隔离器,第三十页，共37页。,无菌生产隔离器,密闭性：工作压力倍下，每小时体积泄露率小于,0.5%,生产过程中不得开启无高效过滤器过滤的开口,生产前须进行经过验证的生物去污过程,一般采用层流模式,放置于,D,级以上的洁净区,第三十一页，共37页。,毒性防护隔离器,为实现安全更换，采用袋进袋出或桶进桶出过滤器；,具备在线清洗（,CIP,）装置，清洗未完成不得打开隔离器。,常采用负压（若同时需无菌保证则优先采用正压）,特殊隔离器特殊设计（如放辐射要求等）,第三十二页，共37页。,隔离器家族总结,隔离器控制严格，最为安全，但很难实现大规模流水生产。适用于要求高、规模相对较小的半连续生产。,严格毒性防护必须使用隔离器。,RABS,，应用灵活，可严可松、收放自如，适用于低端要求到高端要求的各个层面，可满足连续生产，最适用于联动生产线。,第三十三页，共37页。,隔离器家族总结,尺有所短、寸有所长。,RABS,与,Isolator,没有绝对意义上的优劣之别。,没有最好的，只有最适合的。,应根据生产规模、工艺、要求、成本预算等进行选择。,第三十四页，共37页。,生产用隔离设备技术特点,第三十五页，共37页。,生产型隔离设备的技术特点,一般采用硬舱体结构，材质以不锈钢和,PC,、有机玻璃为主；,由于工艺、布局、规模、配套设备等均有不同，故生产用隔离器均为定制产品；,工艺要求和成本预算的不同，产品的档次差异较大,对文件、验证、校准等要求较高，设备安全性更加要求严格。,第三十六页，共37页。,生产用隔离设备生命周期,用户沟通,URS,分析,控制设计,设计方案,DQ,机械设计,生产、安装、程序调试,FAT,SAT,运行维护及再验证,IQ,、,OQ,、,PQ,第三十七页，共37页。,