单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品生产场地变更 ppt课件,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品生产场地变更、,变更控制及有关问题探讨,药品生产场地变更、变更控制及有关问题探讨,实施,GMP,的目的：,确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准的基本要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。,那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限度地降低药品质量风险的目的呢?,建立、执行有效的变更控制是重要手段之一。,药品生产场地变更 ppt课件,实施GMP的目的：确保持续、稳定地生产出适用于预定用途、符,2,变更的定义：,指即将准备上市或已获准上市的产品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。,这些变化可能影响到产品安全性、有效性和质量可控性。包括产品生产、质量控制、产品使用，整个产品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。,药品生产场地变更 ppt课件,变更的定义：指即将准备上市或已获准上市的,3,变更控制涉及的方面,药品生产场地变更 ppt课件,变更控制涉及的方面药品生产场地变更 ppt课件,4,变更控制,对于产品质量有潜在影响的改变,(,鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的,管理活动,。,1,、,对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）,2,、,对制造可重复性有影响的活动控制。,药品生产场地变更 ppt课件,变更控制 对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯,5,为什么要进行变更控制？（,A,）,1,、确保标准的权威性，防止随意变化。,2,、确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。,3,、从法规角度需要进行必要的变更审批程序。,4,、变更管理体系强调,QA,的质量参与力度，履行必要的调查。,5,、便于质量追溯，进行质量跟踪。,6,、为质量信息系统提供基础信息。,药品生产场地变更 ppt课件,为什么要进行变更控制？（A）1、确保标准的权威性，防止随意变,6,为什么要进行变更控制？（,B,）,7,、建立变更控制系统，有助于企业降低因变更引起的风险，进一步保证药品质量，,8,、对促进我国在新形势下的药品生产管理、技术提高以及加速我国药品行业与国际市场的接轨、融合均有积极意义。,药品生产场地变更 ppt课件,为什么要进行变更控制？（B）7、建立变更控制系统，有助于企,7,变更分类,根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为三类：,I,类,：微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。,II,类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。,III,类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。,药品生产场地变更 ppt课件,变更分类根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验,8,I,类变更（微小变更）,1,、文件的变更,2,、中间产品检验标准或方法的变更,3,、色谱柱允许使用范围内的互换,4,、试剂或培养基生产商的改变,5,、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）,6,、生产用容器规格的改变,7,、以及不影响药品质量的包装材料如打包带供应商的改变等,这类变更由企业自已控制,不需要经药品监督管理部门备案或批准,药品生产场地变更 ppt课件,I类变更（微小变更）1、文件的变更这类变更由企业自已控制不需,9,II,类变更（中度变更）,这类变更企业要根据相关要求，报药品监督管理部门备案。,如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等,药品生产场地变更 ppt课件,II类变更（中度变更）这类变更企业要根据相关要求，报药品监,10,III,类变更（重大变更）,这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。包括：,原料药或制剂的生产工艺发生重大变更,制剂处方、质量标准、药品有效期变更,直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更,(,如生产场地的变更,),指大型变更,新增药品规格等变更。,药品生产场地变更 ppt课件,III类变更（重大变更）这类变更必须按照法规要求报药品监督管,11,企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。,提出变更申请的部门自行评估、审核、实施，变更完成后报质量管理部门备案,对药品质量无影响,（,类变更）,对药品质量有影响,按,II,、,III,类变更程序执行,药品生产场地变更 ppt课件,企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方,12,药品生产场地变更应遵循的基本原则（,A,）,（一）质量源于设计原则,药品生产场地的变更研究是一个验证的过程，药品上市许可持有人或者药品生产企业通过特定的验证过程将一个已被验证的稳定的药品生产技术由原生产场地转移到新生产场地。,药品生产场地变更 ppt课件,药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）（一）质量源于设计原则,13,药品生产场地变更应遵循的基本原则,（,A,）,因此，药品上市许可持有人或者药品生产企业应基于质量源于设计,，,全面和准确地了解药品的研发和生产、药品的性质等，充分考虑场地变更可能引发的关键工艺参数变化对药品关键质量属性的影响，,对变更前后的工艺参数控制、物料控制等各个方面进行,对比研究,，确认工艺参数控制范围的合理性,，为工艺验证提供策略，确保产品,生产技术转移至新生产场地,后能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。,药品生产场地变更 ppt课件,药品生产场地变更应遵循的基本原则（A）药品生产场地变更 p,14,药品生产场地变更应遵循的基本原则（,B,）,（二）风险管理原则,药品生产场地变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性，存在不同程度的风险。药品上市许可持有人或者药品生产企业应识别药品生产场地变更可能带来的风险，根据,药品的性质、生产场地变更涉及的范围和程度,，对药品安全性和有效性的可能影响程度，以及生产企业的质量管理体系和检查历史情况等，综合评估生产场地变更的风险高低，并根据风险分类开展相应的变更研究，对变更过程中影响产品质量的各个因素进行控制。,药品生产场地变更 ppt课件,药品生产场地变更应遵循的基本原则（B）（二）风险管理原则药,15,药品生产场地变更应遵循的基本原则（,C,）,（三）,质量等同性原则,生产场地变更前后的药品质量应当等同，一般情况下，,生产场地的变更不应改变药品的处方工艺、药品标准,，新场地的药品原料药来源、直接接触药品的包装材料和容器等应与原场地,保持一致,，,通过对变更前后药品关键工艺控制参数的对比研究和分析，判定变更前后药品质量是否等同，,必要时需进行等效性研究,（,III,类变更,）,药品生产场地变更 ppt课件,药品生产场地变更应遵循的基本原则（C）（三）质量等同性原则药,16,药品生产场地变更应遵循的基本原则（,D,）,（四）,GMP,符合性原则,生产场地发生变更的，药品上市许可持有人或者药品生产企业应当首先考虑新场地的,GMP,符合性,，新场地的技术人员、厂房、设施、设备等生产条件和能力以及质量检验机构、检测设备等质量保证体系能否满足药品生产和质量控制的需要，确保药品生产符合,GMP,的要求。对于具体药品的生产场地变更是否需要进行生产现场检查，应在对产品的性质和检查历史等因素综合评估后确定。,药品生产场地变更 ppt课件,药品生产场地变更应遵循的基本原则（D）（四）GMP符合性原则,17,生产场地变更,风险评估,及,分类,（,A,）,几个概念的理解,：,1,、,同一生产场地,，,一般是指负责实际生产的新旧建筑物拥有同一生产地址。,2,、,不同生产场地,，,是指负责实际生产的新旧建筑物拥有不同的生产地址。,3,、,在中国境外，同一生产场地是指负责实际生产的,新旧建筑物必须紧邻或毗邻,，之间间断或有间隔就视为不同生产场地。,4,、,该生产地址均应当是药品上市许可持有人或者药品生产企业注册时国家食品药品监督管理总局（,CFDA,）所发药品注册批件标明的。,药品生产场地变更 ppt课件,生产场地变更风险评估及分类（A）几个概念的理解：药品生产场地,18,生产场地变更,风险评估,及,分类,（,B,）,凡是药品生产条件、生产设备及质量保证体系等已进行系统评估的药品实际生产线发生变更的，均应当被视为药品生产场地发生变更。,生产场地变更中，生产场地的,GMP,检查历史,（接受或未接受,GMP,检查）、生产场地内,所进行的操作,以及,药品的类别,（例如原料药中间体、原料药、特殊制剂、中药、生物制品等）,是对药品安全性、有效性存在潜在影响的主要因素。,药品生产场地变更 ppt课件,生产场地变更风险评估及分类（B）凡是药品生产条件、生产设备及,19,药品上市许可持有人或者药品生产企业可以根据变更的具体情况，对生产场地变更风险分类进行必要的调整，原则上不应降低风险等级。药品生产场地变更的同时关联其他变更事项的，药品上市许可持有人或者药品生产企业应当对所有相关变更进行综合评估，,按相关变更的,最高风险等级,开展变更研究验证和注册申报。,生产场地变更,风险评估,及,分类,（,C,）,药品生产场地变更 ppt课件,药品上市许可持有人或者药品生产企业可以根据变更的具体情况，对,20,生产场地变更分为三类,（一）,微小变更,：,指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性一般不会产生影响。,如,以下情形：,1.,改变药品制剂的贴签场地、外包装场地、检验场地、稳定性试验场地。,2.,非无菌制剂、非无菌原料药的生产,转移至同一生产场地内改建或重建的厂房内,？,（不包括生物制品）。,3.,生物制品替换或增加二级包装厂，,同时满足,以下两个条件的：,（,1,）处方组成、生产工艺和制剂药品标准未发生变更,（,2,）包装材料、容器及贮存条件未发生变更。,药品生产场地变更 ppt课件,生产场地变更分为三类（一）微小变更：药品生产场地变更 pp,21,（二）,中度变更：,指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性,有可能产生潜在影响,，但影响较小。,如,以下情形：,1.,非无菌制剂（不包括生物制品）的不同生产场地的变更。,2.,以下产品同一生产场地的变更（不包括生物制品）：,（,1,）发酵类、提取类、多肽类等原料药；,（,2,）特殊制剂（微球、微乳、脂质体、经皮全身给药、吸入、缓控释等）。,3.,生物制品原液,/,原料药同时满足以下三个条件的：,（,1,）新生产厂房为已获批的原液,/,原料药生产场地；,（,2,）复制生产线（生产工艺和,/,或控制的任何变更属于中度或微小变更）；,（,3,）新旧生产厂房受控于同一质量保证,/,质量控制体系。,4.,生物制品替换制剂生产厂（包括配方,/,灌装和直接接触药品的包装）同时满足以下五个条件的,（略）,：,生产场地变更分为三类,药品生产场地变更 ppt课件,（二）中度变更：生产场地变更分为三类药品生产场地变更 pp,22,生产场地变更分为三类,（三）,重大变更：,指变更对药品的安全性、有效性或者质量可控性有可能产生潜在较大的影响。此类变更通常发生在不同生产场地，包括因药品的生产技术转让、异地新建、合同生产商改变引起的生产场地变更。,这些变更后的新场地，尤其从未接受,GMP,检查的新场地，其生产设备、生产环境（温度和湿度）、技术及操作人员水平和对产品的认识熟悉程度等与原场地情况很难完全一致，需通过一定的研究工作考察和评估变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响。,药品生产场地变更 ppt课件,生产场地