单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,十二章,作用于血液和造血系统药,第一节促凝血药,一、促进凝血因子生成药:维生素 K,二、促进血小板生成药:酚磺乙胺,三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸,四、其它：垂体后叶素,第十二章 作用于血液和造血系统药第一节促凝血药一、促进凝血,1,一、促进凝血因子生成药,维生素K vitamin K,药理作用,活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶,氢醌型维生素K 环氧型维生素K,-羧化酶,维生素K环氧化还原酶,凝血因子,II,VII,IX,X,凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa,-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子凝血因子IIa,VI,2,来源及性质,天然 K,1：,植物、谷类 脂溶性,K,2：,肠道细菌合成 (吸收需胆汁),人工合成 K,3,水溶性,K,4,(吸收不需胆汁),临床应用,维生素K缺乏所引起的出血,梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻,新生儿出血,长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血,来源及性质梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻,3,不良反应,1.,局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等,（静注过快）,2.,较大剂量时，易致早产儿、新生儿,溶血和高,胆,红,素血,症,3.G-6-P脱氢酶缺乏者，可诱发急性溶血性贫血。,不良反应 1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降,4,酚磺乙胺（etamsylate）,又叫止血敏，其止血机制为：1.促进,血小板,增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强,毛细血管,抵抗力，降低其通透性。,临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。,二、促进血小板生成药,酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：1,5,药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活,作用,，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，,大剂量直接抑制纤溶酶的活性，,而起到止血作用,临床应用,只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血,，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。,不良反应 使用过量可致血栓形成，诱发心肌梗死，故有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者慎用。,氨甲苯酸,（PAMBA）,三、抗纤维蛋白溶解药,药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活作用，阻止纤溶酶原,6,四、,作用于血管的促凝药,垂体后叶素,垂体后叶素时神经垂体所分泌的激素，包括缩宫素和加压素。加压素可直接作用于血管平滑肌，使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，在血管破损处形成凝血块，发挥止血作用。,主要用于肺咯血及肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血。加压素海增加肾远曲小管和集合管对水的重吸收，发挥抗利尿的作用，减少尿量，用于尿崩症。,静脉注射过快可出现面色苍白、心悸、胸闷、腹痛、血压升高、过敏反应等。,四、作用于血管的促凝药垂体后叶素垂体后叶素时神经垂体所分泌的,7,五、用药护理,1.药物的相互作用,a.维生素K3注射液忌与环磷酰胺、垂体后叶素、异丙嗪等配伍。,b.氨甲苯酸与口服避孕药合用可增加出血的危险。,2.给药方法,a.应用氨甲苯酸注射剂时，需用5%葡萄糖或生理盐水稀释后，缓慢静脉注射或静脉滴注。,b.维生素K1一般采用肌内注射，必须静脉注射时，速度缓慢，一分钟不超过5mg,五、用药护理1.药物的相互作用,8,c.维生素K4宜饭后服用。,3.用药监护,a.静脉注射维生素K1时应密切观察患者情况，若有面部潮红、出汗、呼吸困难、胸闷、血压下降和虚脱等症状出现，应及时减慢给药速度或停药。,4.用药指导,a.维生素K对光敏感，需避光保存,b.肝硬化或晚期肝癌患者出血，使用维生素K无效，因患者肝脏已缺乏利用维生素K的能力。,c.维生素K4宜饭后服用。,9,第,二,节,抗凝血药,和溶血栓药,抗凝血药：通过干扰凝血过程的某些环节而发挥作用。,肝素,药理作用,1.抗凝血 体内外有效，,对已形成的血栓不能溶解，,作用快、强，其机制是增强了,抗凝血酶,的活性,，,抗凝血酶,是一种生理抗凝血物质，使凝血酶及,凝血因子,IX,a、,X,a、,XI,a、,XII,a活性丧失，血液不能凝固。肝素还能与之结合，使这个作用达4倍以上。,2,.抑制血小板聚集和释放,，,降血脂,第二节 抗凝血药和溶血栓药抗凝血药：通过干扰凝血过程的某些环,10,临床应用,1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑,梗死,、,栓塞性,静脉,炎,、,急性,心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。,2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。,3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。,临床应用1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑梗死、栓塞性静脉炎、,11,不良反应及防治,1.自发性出血,：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸,鱼精蛋白,对抗。,2.骨质疏松，,脱发、,可产生自发性骨折。,3.其他：血小板减少、皮疹、药热,、哮喘,等,禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压,、,孕妇禁用。,不良反应及防治1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、,12,香豆素类,双香豆素、华法林、新抗凝等,【药理作用】,抗凝血：竞争性对抗维生素K，阻止维生素K变为氢醌型维生素K，在,肝细胞,抑制凝血因子、的合成。,对已形成的凝血因子无效，需要体内原有的凝血因子耗竭才能显效。,特点：体外无作用、起效慢、作用持久。,香豆素类 双香豆素、华法林、新抗凝等【药理作用】,13,临床应用,血栓栓塞性疾病：,可防止血栓的形成和发展，因起效慢，应先与肝素合用，待,香豆素类药,起效后停用肝素。,临床应用血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和发展，因起效慢，,14,不良反应,1.自发性出血,可用,维生素K,对抗,，必要时静脉立即输血补充凝血因子。,2.影响胎儿骨骼正常发育，,致畸,。禁忌症同肝素,不良反应1.自发性出血 可用维生素K对抗，必要时静脉立,15,枸橼酸钠（sodium citrate）,枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子，形成可溶性的枸橼酸钙络合物，降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。,仅用于体外,抗凝,，临床上如果输血超过1000ml，可引起低血钙，导致手足抽搐，甚至引发心功能不全，应静脉注射钙剂给以对抗,枸橼酸钠（sodium citrate）枸橼酸钠作用机,16,肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比,肝素 香豆素类 枸橼酸钠,机制 激活抗凝血酶；拮抗维生素K 络合血液中,抗血小板 Ca,2+,特点 快、强；体内外均 缓慢、持久；体内 仅用于体外,有效；口服无效 有效，体,内,无效,用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病 间接输血,DIC早期、体外循环,不良反应 自发性出血、过敏 自发性出血、心功能不全、,反应、骨质疏松等 胎儿畸形 血压下降等,解救药 鱼精蛋白 维生素K 钙盐,肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比,17,溶栓药,溶栓药：指能促进纤溶酶原转化为纤溶酶，使纤维蛋白降解而溶解血栓的药。,链激酶,和尿激酶,链激酶是从溶血性链球菌培养液中提取出的一种蛋白质，现在可用基因重组技术生产，有抗原性，易致过敏。尿激酶使从健康人新鲜尿液中提取的蛋白水解酶，现在可用基因重组生产，无抗原性，不引起过敏反应。临床上用于血栓栓塞性疾病。,不良反应,有,.自发性出血：氨甲苯酸解救.,过敏反应,：,多见,。抗组胺药或激素可减少发生率,溶栓药溶栓药：指能促进纤溶酶原转化为纤溶酶，使纤维蛋白降解而,18,用药护理,1.药物的相互作用,a.阿司匹林、甲苯磺丁脲等与香豆素类竞争血浆蛋白，使其游离药物浓度升高，作用增强。,b.双香豆素与广谱抗生素如四环素、氯霉素等合用时，因其抑制肠道细菌使维生素K合成减少，致使其抗凝作用增加。,c.链激酶是一种酶抑制剂，许多化学制剂如蛋白沉淀剂、生物碱、抗菌药等都会使其活性减低，故不宜配伍使用。,2.给药方法,a.肝素肌内注射或皮下注射刺激性大，易发生血肿，使用时必须选用细针头做深部肌肉或皮下脂肪组织内注射。,用药护理1.药物的相互作用,19,b.链激酶、尿激酶等溶血栓均应稀释后静脉滴注，如必要时静脉推注，注射后压紧针眼处。,3.用药监护,a.肝素用药期间仔细观察患者的症状，控制剂量，严密监测凝血时间，注意疗程不宜过长，作预防用药不宜超过5-7天。,b.双香豆素用药期间应定期测定凝血酶原时间,b.链激酶、尿激酶等溶血栓均应稀释后静脉滴注，如必要时静脉推,20,c.少数患者用链激酶后可能有发热、寒战、头痛、不适等症状，可给予解热镇痛药治疗。,d.使用尿激酶后，少数患者有头痛、恶心、呕吐、食欲不振等。一旦出现应立即停药。,4.用药指导,无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿使用双香豆素，以防引起低凝血酶原血症，导致出血。,c.少数患者用链激酶后可能有发热、寒战、头痛、不适等症状，可,21,第,三,节 抗贫血药,贫血：,是指循环血液中的,红细胞,数量和,血红蛋白,浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。,分类：,1.缺铁性贫血：补Fe,2+,2.巨幼红细胞性贫血：VitB,12,、叶酸,3.再生障碍性贫血：综合治疗（骨髓移植、免 疫抑制剂等）,第三节 抗贫血药 贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血,22,一、,铁剂,常用药物,口服剂：硫酸亚铁,枸椽酸铁铵,注射剂：右旋糖酐铁,应用：缺铁性贫血，注意疗程,一、铁剂常用药物,23,影响铁剂吸收因素,促进吸收,抑制吸收,Fe,2+,Fe,3+,胃酸,胃酸,抗酸药,VitC,果糖、半胱氨酸,高磷、高钙食物,含鞣酸的药物、茶、,四环素、土霉素,影响铁剂吸收因素促进吸收抑制吸收Fe2+Fe3+胃酸胃酸,24,临床应用,铁是红细胞成熟阶段和成血红素必不可少的物质。主要用于,铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。,比如慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等。也可用于萎缩性胃炎、胃癌等胃肠吸收障碍引起的缺铁性贫血。,临床应用铁是红细胞成熟阶段和成血红素必不可少的物质。主要,25,不良反应及防治,1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（,H,2,S,Fe,2+,产生,Fe,S,，减少肠蠕动,）,2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难,、惊厥、严重时导致死亡。,救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO,3,）、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理,不良反应及防治,26,叶酸,二、维生素类,药理作用,叶酸吸收后，经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶催化，还原为具有活性的四氢叶酸，四氢叶酸可以作为一碳单位的传递体，参与氨基酸、核酸的合成。叶酸缺乏后，红细胞内的DNA合成受阻，使细胞分裂增殖速度下降，红细胞停留在幼稚阶段，出现巨幼红细胞贫血。,叶酸二、维生素类药理作用,27,临床应用,1.,治疗,妊娠期、营养性、婴儿期,叶酸缺乏,所引起的巨幼红细胞贫血,。,2.,治疗叶酸对抗药,甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶,所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用,甲酰四氢叶酸钙,。,3.对VitB,12,缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。,叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸还原酶,-,临床应用1.治疗妊娠期、营养性、婴儿期叶酸缺乏所引起的巨幼红,28,维生素B,12,药理作用:,1.促进叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血,2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整性：参与神经髓鞘,磷,脂的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性,维生素B12药理作用:,29,临床应用,1.注射给药治疗恶性贫血,，口服的维生素B12需与胃粘膜壁细胞分泌的内因子结合形成复合物，在内因子的保护下被肠壁吸收。如果胃粘膜萎缩时，内因子分泌缺乏，肠道吸收维生素障碍，引起恶性贫血，这时要注射给药。,2.与叶酸合用治疗