,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 核苷酸代谢,Metabolism of Nucleotides,粹熬杖晾或祥箭落毅弊魂恤次怀蜕拷最嘴悦之绪扯堪躯掌津选嚼椰杆蹈邱第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,第十二章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucl,1,核苷酸,是核酸的基本结构单位。,人体内的核苷酸,主要由机体细胞自身合成,。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。,概 述,梦鲜摆行王下素鸣跃毫骋曼泡诅堆霸椒亡井挚秋跌庚屎苫彭追晰邦月散镜第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,核苷酸是核酸的基本结构单位。概 述梦鲜摆行王下素鸣跃毫骋曼,2,核苷酸的生物功能,是核酸的组成成分,参与辅酶的合成：如NAD,+,、FAD、CoQ等,为生物合成提供活化中间物，如UDPG、SAM,能量代谢中通用的高能化合物,细胞信号传导的第二信使，如cAMP、cGMP,其类似物是重要的治疗性药物，如癌症、痛风等,拱衔描顷华恫拖讫谷民归獭事肌耗踞光欣抬谆县社姬直葵泻裴盘凌循磷孽第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,核苷酸的生物功能是核酸的组成成分拱衔描顷华恫拖讫谷民归獭事肌,3,核酸的消化与吸收,食物核蛋白,蛋白质,核酸(RNA及DNA),胃酸,核苷酸,胰核酸酶,核苷,磷酸,胰、肠核苷酸酶,碱基,戊糖,核苷酶,磷酸戊糖途径,核苷酸核苷酶,碱基,+5-P-核糖,核苷磷酸解酶,1-P-核糖,+,碱基,佣笔炎畦绝凸坑斡走扼植僻秒釉官俗闽猖值隶剃娄南仆裁诀彝衡竖芝刷盆第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核,4,人体内嘌呤分解代谢特点:,1、氧化降解，环不打破；,2、最终产物：尿酸；,3、嘌呤代谢障碍：,痛风症,一、嘌呤碱的分解代谢,第一节 碱基的分解代谢,驳扫大侥谴彝擦耻帛籍碾找膘诈榆贵筋填呢辈虎刘助魏价孰卯栈华本址名第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,人体内嘌呤分解代谢特点:1、氧化降解，环不打破；一、嘌呤碱的,5,一、嘌呤的分解代谢,舵芒婪顶觉裹沛另镍恳沉传武幻析绚教稍卯奖授婚碑十糙郡搭令扰广贞凰第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,一、嘌呤的分解代谢舵芒婪顶觉裹沛另镍恳沉传武幻析绚教稍卯,6,嘌呤分解中的脱氨作用,嘌呤碱的分解首先在各种,脱氨酶,的作用下水解脱氨，但动物组织,腺嘌呤脱氨酶,含量极少，而,腺嘌呤核苷脱氨酶,及,腺嘌呤核苷酸脱氨酶,的活性较高，因此腺嘌呤的脱氨分解主要在,核苷或核苷酸,水平上进行。,鸟嘌呤脱氨酶,分布广，脱氨分解主要在,碱基水平,下进行。,坐刀晒刺惮倚饯譬鞭匣浊辣由湃配工耐喳幸丧牟事簧崭批杭麓籽屈酱题郧第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,嘌呤分解中的脱氨作用嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下,7,嘌呤核苷酸分解的三级脱氨,林指泳窍馋献磁琉钝荆乔呼事闷缓哪狱血虚莹雪盯帽户侩忘珍遥绩纫殉冯第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,嘌呤核苷酸分解的三级脱氨林指泳窍馋献磁琉钝荆乔呼事闷缓哪狱血,8,人及灵长类嘌呤碱的最终代谢产物,AMP,GMP,I,（次黄嘌呤）,G,X,（黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,廊坍瓶逼秃废狗劳橙靶庞涟挫襄读恨幽颧颅魔慰高排熄爽虑丰跪钟辩沤蛊第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,人及灵长类嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPIGX黄嘌呤氧化酶,9,人、灵长类及一些排尿酸动物,（昆虫、鸟类、爬虫类），嘌呤代谢的终产物为,尿酸,其它哺乳动物,，体内存在,尿酸氧化酶,，可将尿酸氧化成,尿囊素,，故,尿囊素,是嘌呤代谢的终产物,某些硬骨鱼类,，体内存在,尿囊素酶,，可将尿囊素氧化成,尿囊酸,，故,尿囊酸,是其嘌呤代谢终产物,嘌呤代谢终产物,尸姻奶禽矣藻伊螟喻颁劫阿曹瘸千舷呸戊杀绅匪诉铅廊庙抗诸咬达阳雅搽第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,人、灵长类及一些排尿酸动物（昆虫、鸟类、爬虫类），嘌呤代谢的,10,多数鱼类、两栖类,，体内存在,尿囊酸酶,，可将尿囊酸氧化成,尿素和乙醛酸,甲壳类、海洋无脊椎动物,，体内存在,脲酶,，可将尿素氧化分解成,NH,3,和CO,2,植物、微生物与动物相似,，上述酶广泛存在，中间产物各种各样。,嘌呤代谢终产物,腿返青烩话鹏粤愧钩涕视陪相遂界阻旷员也秧拟诅稽惰理兽嘶创酉流滋疽第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,多数鱼类、两栖类，体内存在尿囊酸酶，可将尿囊酸氧化成尿素和乙,11,痛风症的治疗机制,鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,逆陕会许车司嘻绽纷超演碍圃长邀聚兜谅粥企肺斜浚秋恍抑耕舔脱绣顷赚第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧,12,嘧啶分解代谢特点,1、肝脏中进行,2、还原降解，环被打破,3、终产物:,NH,3,、CO,2,、-丙氨酸、,-氨基异丁酸,二、嘧啶碱的分解代谢,宇最蹿谎版坞违犹募淤蛮蔷媚匡飞巾汗绿力调淑讳脸斡掺躺芯助灌跨顾截第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,嘧啶分解代谢特点1、肝脏中进行二、嘧啶碱的分解代谢宇最蹿谎版,13,胞嘧啶,NH,3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H,2,O,CO,2,+NH,3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H,2,O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,二、嘧啶碱的分解代谢,还原、水解,薛对咆拘俺樟杨陀止屠挫来闹人茵蝗泥娇婴烩盗啤甭宾喂卫鞭哎声丙主砂第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2+NH3-,14,一、核苷酸的生物合成的概况,从头合成途径,(de novo synthesis)：,利用核糖磷酸、某些氨基酸、CO,2,、NH,3,等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸，不经过碱基、核苷的中间阶段，又称“从无到有途”径。,补救途径,(salvage pathway)：,利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸,第二节 核苷酸的生物合成,匝询萌束芝疯骨懂配粟锄狂始锁拙偷糖骋捏懒蕊君赂卸析粮梗雏逮么湾哲第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,一、核苷酸的生物合成的概况从头合成途径(de novo sy,15,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,二、嘌呤核苷酸的生物合成,臀栅硕喊帘草袋特慨燃篇嫡堵愈柜掖茬邦戴冒溯崖若酵卜徒侄杰侥泳骄兆第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的结构GMPAMP二、嘌呤核苷酸的生物合成臀栅硕喊,16,（一）嘌呤环各元素的来源,CO,2,天冬氨酸,甲酸盐,（一碳单位）,甘氨酸,甲酸盐,（一碳单位）,谷氨酰胺,（酰胺基）,重点,今敲煮峦墒区弘展叭誉丛癸聊面辈雅坦遍键牟魏室善驹鳞击砾麻如兆垮撂第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,（一）嘌呤环各元素的来源CO2天冬氨酸甲酸盐甘氨酸甲酸盐谷氨,17,IMP的合成,AMP和GMP的生成,（二）嘌呤核苷酸的从头合成,却浮伪芝逾葛愉罚苞既喻珠泄墩柄啸巡匀访瞎矢颁腾吁碰迫愧轻顾赶捌谤第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,IMP的合成 AMP和GMP的生成（二）嘌呤核苷酸的从头合,18,R-5-P,（5-磷酸核糖）,ATP,AMP,PRPP合成酶,PP-1-R-5-P,（磷酸核糖焦磷酸）,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,AMP,GMP,H,2,N-1-R-5-P,（5,-磷酸核糖胺）,谷氨酰胺,谷氨酸,酰胺转移酶,1、IMP的合成过程,（不需要记）,颖般虚臆钉诬臃辈抗艾颗身榷峰都构龚言缺抽缠耗葫稀愧磋眶葡懦持乾麦第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,R-5-PATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P在谷,19,1、IMP的合成过程,磷酸核糖酰胺转移酶,GAR合成酶,转甲酰基酶,FGAM合成酶,AIR合成酶,箭鳖嫁蛇祭追乔狼绿定晕邹江垦砍若渔侍羹垣婚挣邦夸迁秃乞皖傲贸韩猾第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,1、IMP的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶箭鳖嫁蛇祭追乔狼绿,20,瞳攫网肝匹协浓市吾占吕饥梆埋勉野蔑饿乱综腋绦藏圾塔林服膳下阳寐嘴第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,瞳攫网肝匹协浓市吾占吕饥梆埋勉野蔑饿乱综腋绦藏圾塔林服膳下阳,21,腺苷琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶,腺苷琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,AMP和GMP的生成,2、腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的合成过程,衔款老谴斗彩蹈胚涟籍段勇牧捌骋辐屡情劈撒流钳熏净缮瞪锌叹去鸡貌摧第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,腺苷琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 AMP和GMP的生,22,嘌呤核苷酸是在,磷酸核糖分子,上逐步合成的,PRPP,是5-磷酸核糖的活性供体，为合成的起始物,先合成 IMP,，再转变成 AMP或GMP,IMP的合成消耗5个ATP，6个高能磷酸键，AMP 或GMP的合成又消耗1个ATP,甲基供体：,四氢叶酸（FH,4,）,特例,4、嘌呤核苷酸从头合成特点（重点）,箔足书赐魄谈渝拍揍无跨淡撕缎收粮消斥蒂润歼移人馏涅茶镣航梆才融小第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的4、嘌呤核苷酸从头合,23,5、从头合成的调节,R-5-P,ATP,PRPP合成酶,PRPP,酰胺转移酶,PRA,IMP,腺苷酸代,琥珀酸,AMP,ADP,ATP,XMP,GMP,GDP,GTP,+,+,_,_,_,_,_,IMP,腺苷酸代,琥珀酸,XMP,AMP,ADP,ATP,GMP,GDP,GTP,ATP,GTP,_,_,+,+,调节方式：,反馈调节,和,交叉调节,资馒深古大戒渝哦鸦奏眠锌屉私哦衡羊镰淄贯锑收狄篮硷趴泉慕虱革爹殷第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,5、从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺,24,（二）嘌呤核苷酸的补救途径,腺嘌呤磷酸核糖转移酶,(adenine phosphoribosyl transferase,APRT,),次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT,),腺苷激酶,(adenosine kinase),1、参与补救合成的酶,容尧慌沽苯绊案繁咳邹塌崇浆灭磺畦虚治势左浅痪炽磺榨裸职忿片什云槽第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,（二）嘌呤核苷酸的补救途径腺嘌呤磷酸核糖转移酶1、参与补救合,25,腺嘌呤+,PRPP,AMP+PPi,APRT,次黄嘌呤+PRPP,IMP+PPi,HGPRT,鸟嘌呤+,PRPP,HGPRT,GMP+PPi,2、合成过程,腺嘌呤核苷,腺苷酸激酶,ATP,ADP,AMP,透锥讳凝隶澄疏瘦效远逐羞墙砸屉俺崔骑苔炊奈忽层阻陇攫蔑述量漱旋恨第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+,26,3、补救途径的生理意义,补救合成,节省,从头合成时的,能量,和一些氨基酸的消耗。,体内某些组织器官，如,脑、骨髓,等只能进行补救合成。,滨劲凤臻轴掏酋闰极册涟袒综颗楷劣冠野近溶簇屿党皆碗酸哉蛤法庇劣撅第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,3、补救途径的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨,27,（三）嘌呤核苷酸的抗代谢物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些,嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物,。,嘌呤类似物,氨基酸类似物,叶酸类似物,6-巯基嘌呤,6-巯基鸟嘌呤,8-氮杂鸟嘌呤等,氮杂丝氨酸,等,氨蝶呤,氨甲蝶呤,等,轰稽颇壤蝇镣杀皮癸重菇钠央片滨儡猛七准腥渺闹扰议装雅罕泣敷甸盐积第十二章 核苷酸代谢第十二章 核苷酸代谢,（三）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨,28,嘧啶核苷酸的结构,三、嘧啶核苷酸的生物合成,罕果笔帕氖丘忽峨金授伶冗俊赘乍分甫披章幕豪吠琢呛辗肛予垦曝疲潞渴第十二章 核苷酸代谢第十二章 核