,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新生儿甲状腺功能异常,T3:三碘甲状腺原氨酸,T4:甲状腺素,FT3:游离三碘甲状腺原氨酸,FT4:游离甲状腺素,rT3,:反三碘甲状腺原氨酸,TSH:促甲状腺素,下丘脑,腺垂体,甲状腺,TSH,释放激素(,TRH,),促甲状腺激素(,TSH,),T3,、,T4,、,rT3,靶器官,合成、贮存、碘化、,重吸收、分解、释放,约20%循环中T3 由甲状腺产生,其余,80%,由T4 得外环脱碘(5D-)转换产生,场所在肝脏。,T4 得内环单脱碘酶5-脱碘酶(5D-)同样可发生于肝内与肝外,产生3,3,5-T3(,反T3 或rT3,)。,约,99%,rT3 就是在周围组织T4 内环脱碘产生。,在许多情况出现 rT3 增加,此时T3 水平降低就是因为外环5D-活性降低(如慢性肝病,肾病,急性与慢性病,饥饿与碳水化合物缺乏),。,rT3 增高主要就是因为外环(5D-)活性降低,明显,减少了rT3 得清除,。,这些慢性病因此导致活性激素(T3)产生减少与由于清除减少而rT3 增高。T3 产生降低可能就是机体对疾病得适应性反应,正常甲状腺病态综合征。,TSH 出生可高达60mU/L,1-2天后下降,5-7天大幅度下降为10mU/L;,T3、T4生后4小时内升高,T4 16g/dl,T3 300ng/dl,1-2周下降到T4 12g/dl,T3 200ng/ml;,婴儿期FT4 0、9-2、3g/dl,FT3 540pg/dl;,儿童期FT4 0、7-1、8g/dl,FT3 210-440pg/dl,生后2周测定rT3 200ng/dl,生后4周降到50ng/dl。,参考标准,项目,单位,参考区间,我院标准,T3,nmol/L,1、34-2、73,1、21-2、43,T4,nmol/L,78、4-157、4,72、24-145、64,FT3,pmol/L,3、67-10、43,2、77-5、85,FT4,pmol/L,11、2-20、1,10、06-23、99,TSH,mU/L,0、2-7、0,0、38-5、57,一、先天性甲状腺功能减低(,TH,),分型,原发性甲状腺功能减低,继发性甲状腺功能减低,终身甲状腺功能减低,短暂性甲状腺功能减低,原发性甲状腺功能减低病因多见于甲状腺先天性发育异常,T4,(,FT4,)下降,TSH,升高;,继发性甲状腺功能减低病变部位在下丘脑与垂体,又称中枢性甲低,T4,(,FT4,)降低,TSH,正常或下降,该病较少见。,持续性甲低由于甲状腺激素持续缺乏,患儿需终生替代治疗;,暂时性甲低至由于母亲或新生儿等各种原因,致出生时甲状腺激素分泌暂时性缺乏,甲状腺功能可恢复正常。,原发性甲低,甲状腺发育异常,绝大部分为散发,部分发现与基因突变有关;,甲状腺激素合成障碍,继发性甲低(中枢性甲低),TSH,缺乏,垂体前叶发育相关得转录因子缺乏,TRH,分泌缺陷,TRH,抵抗,外周性甲低,甲状腺激素抵抗,甲状腺激素转运缺陷,暂时性甲低,母亲抗甲状腺药物治疗、木圆形,TSH,受体阻断抗体、母亲或新生儿得缺碘或碘过量,先天性甲低病因与分类,大家有疑问的，可以询问和交流,可以互相讨论下，但要小声点,临床表现,新生儿期:母亲怀孕时胎动少、过期产、巨大儿。,出生后:黄疸较重或黄疸消退延迟、嗜睡、少哭、哭声低下、纳呆、吸吮力差、皮肤花纹、面部臃肿、前后囟较大、便秘、腹胀、脐疝、心率较缓、心音低钝等。,中枢性甲低合并其她垂体激素缺乏,可出现低血糖、小阴茎、隐睾以及面中线发育异常(唇、腭裂、视神经发育不良)。,婴幼儿及儿童期:智力、体格发育落后。身材矮小、特殊面容(眼距宽、塌鼻梁、唇厚舌大、面色苍黄)、皮肤粗糙、粘液性水肿、反应迟钝、脐疝、腹胀、便秘、心功能消化功能低下、贫血等。,甲状腺功能检测,(,确诊性检查,),出生72小时后,7天内,充分哺乳,(24-48小时采集得标本可能呈现TSH升高得假象阳性)行新生儿筛查TSH,大于15-20mU/L,可疑甲低,完善T4(FT4)、复查TSH;,若T4(FT4),TSH,先天性甲状腺功能低下。,TSH,超过40mU/L同时B超显示甲状腺缺如或发育不良,并有先天性甲低临床症状者应立即开始治疗;单纯高而无临床症状及体征、B超无异常者进一步完善T4(FT4)。,继发性甲减,T4(FT4),TSH(-)测T4、三碘甲腺原氨酸树脂摄取率(RT3U)及计算游离甲状腺指数(FT4I),若T4、RT3U、FT4I均低先天性甲状腺功能低下伴TSH升高延迟。,继发性甲减,FT4,TSH,考虑为垂体性甲低(2级)或下丘脑病变(3级),可完善,TRH,刺激试验。,TRH,兴奋试验,合成,TRH 500g,静脉推注前、后测定,TSH,。正常情况下,TSH,水平有,525u/ml,快速上升,峰值在,30,分钟,120,分钟恢复正常。,原发性甲低:此类患者下丘脑与垂体均正常,病变主要在甲状腺,故,TRH,兴奋试验呈过高反应,基础血清,TSH,水平即增高,静脉注射,TRH,后,TSH,显著增高。,继发于垂体病变得甲低:由于病变在垂体,所以基础,TSH,水平低,注射,TRH,后,TSH,水平无变化。,继发于下丘脑得甲低:由于病变在下丘脑,所以基础,TSH,水平低,注射,TRH,后,垂体合成,TSH,得细胞兴奋,血,TSH,水平有所升高。,FT4、TSH正常,T4,RT3U增高,FT4I正常。,多见于TBG(甲状腺球蛋白)缺乏、早产儿、新生儿有感染时。一般不需要治疗。,对于母孕期服用抗甲状腺素药物而患暂时性CH得患儿,在不接受治疗得情况下出生1-3周其血清T4与TSH水平将恢复正常。,其她检查:,1,、甲状腺,B,超,甲状腺发育情况;,2,、甲状腺放射性核素摄取与显像,片段甲状腺得位置、大小、发育情况及摄取能力;,3,、,X,线,膝关节正位片显示股骨远端骨化中心出现延迟,提示可能存在宫内低甲。幼儿与儿童手腕部摄片可显示骨成熟明显延迟;,4,、甲状腺球蛋白(,TG,)测定,反应甲状腺组织存在与活性;,5,、甲状腺抗体测定,协助排除母亲免疫性甲状腺功能异常;,6,、基因学检查等。,治疗,无论原发性甲低或者就是继发性甲低,一旦确定诊断应该立即治疗。,L-T4(左旋甲状腺素钠),新生儿先天性甲低开始量10-15g/(kgd),每日一次,FT4最好在治疗2周内恢复正常,TSH在治疗后4周内达到正常。(先心者用量减少)治疗后2周抽血复查再调整。有甲亢症状(颅缝早闭、烦躁、多汗)需减量,每月复查一次。,婴儿期:5-10g/(kgd),1-5岁5-6g/(kgd),5-12岁4-5g/(kgd)。,L-T4治疗后2周首次复查,调整后1月复查,1岁内每2-3个月复查1次,1岁以上3-4个月复查1次,3岁以上6个月复查1次,剂量改变后应在1个月后复查,并同时进行体格发育评估,在1岁、3岁、6岁时进行治理发育评估。,预后,先天性甲低伴甲状腺发育异常者需要终生治疗,其她患儿可在正规治疗2-3年后尝试停药1个月,复查甲状腺功能、甲状腺B超或者甲状腺放射性核素显像。,如TSH增高或伴有FT4降低者,应予甲状腺素终生治疗;如甲状腺功能正常者为暂时性甲状腺功能减退症,继续停药并定期随访1年以上,注意部分患儿TSH会重新升高。,预后,新生儿筛查可早期发现,早期治疗。,先天性甲低如能在圣后,2,周开始足量治疗,大部分患儿得神经系统发育与智力水平可接近正常。,晚发现、晚治疗者得体格发育有可能逐步赶上同龄儿,但神经、精神发育迟缓不可逆。,严重先天性甲状腺地下患儿,基石早起治疗者,仍有发生神经系统后遗症风险。,部分之劳延迟这基石智力发育落后不明显,也可能存在程度不等得听、说、操作及任职反应方面得缺陷。,二、高促甲状腺激素血症,TSH,FT4(T4),-高促甲状腺激素血症,病因可能就是暂时性或永久性得甲状腺功能异常或下丘脑-垂体轴发育延迟所致。,转归,TSH,恢复正常、高TSH血症持续、TSHFT4发展为甲低。,TSH大于10mU/L,生后2周复查后仍然增高应予L-T4治疗,起始剂量可酌情减量,4周后根据TSH水平调整,部分患儿在随访过程中发现血FT4增高,需逐步减少服用L-T4剂量,直到停药观察。,TSH始终维持在6-10mU/L得婴儿处理为定期随访,因出生头几个月内TSH可有生理性升高。,暂时性甲减多见于碘缺乏地区,多见于早产儿。初始治疗与永久性CH患儿一致,复诊确定时候终生治疗。,三、甲状腺功能亢进,儿童甲亢多为慢性起病,从发病到诊断得时间一般就是,6,个月左右。新生儿甲亢病死率高,16-25%,心力衰竭就是最常见原因。,小儿早期表现多为记忆力下降,成绩下降,情绪异常如易激惹、兴奋与容易哭等;,临床表现:甲状腺肿大、基础代谢率增高(食欲亢进、心率快、情绪不稳定、手颤动、性发育缓慢、消瘦、多汗、怕热、低热等)、眼部表现(突眼);,TSH,T4(,FT4,),T3,基础代谢率升高,甲状腺抗体测定及甲状腺,B,超等。,甲亢治疗,硫脲类:甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶;,异吡唑类:甲硫咪唑(她巴唑)、卡比马唑。,她巴唑用法:,0、5-1、0mg/,(,kgd,),2-3,次口服,一般,1-3,个月后病情得到基本控制,心率、基础代谢率级,T3,、,T4,、,TSH,回复正常则减,1/3-1/2,继续服用;如病情稳定后可逐步减至维持量,2、5-10、0mg/d,用药,2-3,年为宜,有得需维持,5-6,年以上。,其她对症治疗。,四、早产儿甲状腺功能异常,早产儿甲状腺功能减退症发生率为,1/300,足月儿则为,1/2000-1/5000,更应重视早产儿甲状腺功能检测。,T3,、,T4,水平较正常足月儿低;,早产儿部分可出现,TSH,升高延迟(早产儿下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴负反馈机制功能未发育成熟);部分药物可导致,TSH,代偿性升高(如多巴胺等),故生后,2-4,周或体重超过,2500g,时重新采血以协助排除甲低等可能。,低,T3,综合征,为正常甲状腺病态综合征得主要表现形式;,低血清,T3,、正常活增高得,rT3,、多变得,T4,与正常得,TSH,水平;,病因:营养状态差、围产期窒息、手术、外伤、各种严重得急、慢疾病,这些因素均可使新生儿体内,T3,水平进一步降低。,低,T3,水平,如同,T4,一样,在生长发育后期也可导致患儿,IQ,降低,但对于胎龄,30,周得早产儿给予,L-T4,治疗并不会增加其,T3,水平。,