,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,诺欣妥,(Entresto,),沙库巴曲缬沙坦钠片临床使用说明,参考文献：,CFDA,批准的说明书,MCC,批号,Ent1708192,有效期,2018-08-08,，过期资料，视同作废,诺欣妥(Entresto)沙库巴曲缬沙坦钠片临床使用说,沙库巴曲缬沙坦钠片,通用名称：沙库巴曲缬沙坦钠片,商品名称：诺欣妥,(Entresto,),英文名称：,Sacubitril Valsartan Sodium Tablets,汉语拼音：,Shakubaqu Xieshatan Na Pian,本品为紫白色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“,LZ,”字样，另一面凹刻有“,NVR,”字样（,50mg,规格）、或淡黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“,L1,”字样，另一面凹刻有“,NVR,”字样（,100mg,规格）、或淡粉色椭圆形薄膜衣片，,面凹刻有“,L11,”字样，另一面凹刻有“,NVR,”字样（,200mg,规格）。,【,药品名称,】,【,性状,】,参考文献：,CFDA,批准的说明书,沙库巴曲缬沙坦钠片通用名称：沙库巴曲缬沙坦钠片本品为紫白,用于射血分数降低的慢性心力衰竭（,NYHA-,级,LVEF40%,）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。,沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（,ACEI,）或血管紧张素,受体拮抗剂（,ARB,），与其他心力衰竭治疗药物（例如：,受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂）合用。,适应症,参考文献：,CFDA,批准的说明书,用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA-级,LVEF,用法用量,(,一）,本品可以与食物同服，或空腹服用。,由于与,ACE,抑制剂合用时存在血管性水肿的潜在风险，禁止本品与,ACEI,合用。如果从,ACEI,转换成本品，必须在停止,ACE,抑制剂治疗至少,36,小时之后才能开始应用本品。,推荐本品起始剂量为每次,100 mg,，每天两次。在目前未服用,ACEI,或血管紧张素,II,受体拮抗剂（,ARB,）的患者或服用低剂量上述药物的患者中，用药经验有限，推荐本品的起始剂量为,50mg,，每天两次。根据患者耐受情况，本品剂量应该每,2,至,4,周倍增一次，直至达到每次,200 mg,每天两次的目标维持剂量。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,用法用量(一）本品可以与食物同服，或空腹服用。参考文献：CF,用法用量（二）,血钾水平,5.4 mmol/l,的患者，不可开始给予本品治疗。,SBP,100 mmHg,的患者，开始给予本品治疗时需慎重，注意监测血压变化。对于,100mmHg,SBP,至,110 mmHg,的患者，应考虑起始剂量为,50mg,，每天两次。,如果患者出现不耐受本品的情况（收缩压,95 mmHg,、症状性低血压、高钾血症、肾功能损害），建议调整合并用药，暂时降低本品剂量或停用本品（参见,【,注意事项,】,）。,本品具有拮抗血管紧张素,受体的活性，故不应与,ARB,合用,参考文献：,CFDA,批准的说明书,用法用量（二）血钾水平5.4 mmol/l的患者，不可开始,用法用量,-,特殊人群,肾功能损害患者：,轻度肾功能损害（,eGFR 6090 mL/min/1.73 m,2,）患者不需要调整起始剂量。,中度肾功能损害（,eGFR 3060 mL/min/1.73 m,2,）患者应考虑起始剂量为每次,50 mg,，每天两次。由于在重度肾功能损害患者（,eGFR,30 ml/min/1.73 m2,）中的用药经验非常有限，因此这类患者应慎用诺欣妥，推荐起始剂量为每次,50,，每天两次。,没有在终末期肾病患者中的使用经验，因此不建议此类患者使用本品。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,用法用量-特殊人群 肾功能损害患者：参考文献：CF,用法用量,-,特殊人群,肝功能损害：,轻度肝功能损害（,Child-Pugh A,级）患者不需要调整起始剂量,中度肝功能损害（,Child-Pugh B,级）患者的推荐起始剂量为每次,50mg,，每天两次。在患者能够耐受的情况下，可以每,2-4,周倍增一次本品剂量，直至达到目标维持剂量,200 mg,每天两次,不推荐重度肝功能损害（,Child-Pugh C,级）患者应用本品,老年患者（,65,岁以上）：,65,岁以上患者无需进行剂量调整,参考文献：,CFDA,批准的说明书,用法用量-特殊人群肝功能损害：参考文献：CFDA批准的说明书,不良反应,本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症（详见说明书）,参考文献：,CFDA,批准的说明书,不良反应本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低,禁 忌,禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。,禁止与,ACEI,合用。必须在停止,ACEI,治疗,36,小时之后才能服用本品。,禁用于存在,ACEI,或,ARB,治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。,禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。,在,2,型糖尿病患者中，禁止诺欣妥与阿利吉仑合用。,禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积患者。,禁用于中期和晚期妊娠患者。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,禁 忌禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏,注意事项,-,胚胎毒性,警告：,胚胎毒性,怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素,-,血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素,-,血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-胚胎毒性警告：胚胎毒性参考文献：CFDA批准的说明,注意事项,-,血管性水肿：,诺欣妥可能导致血管性水肿。在研究,PARADIGM-HF,的双盲阶段，,0.5%,的诺欣妥治疗患者和,0.2%,的依那普利治疗患者发生了血管性水肿。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。,伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液,1:1000,（,0.3 mL-0.5 mL,）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。,应用诺欣妥时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。,有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥时血管性水肿风险可能增加。已知有与,ACEI,或,ARB,治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-血管性水肿：诺欣妥可能导致血管性水肿。在研究PAR,注意事项,-,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统（,RAAS,）的双重阻滞,因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥不得与,ACEI,合用。必须在,ACEI,末次给药,36,小时之后才能开始应用诺欣妥。如果停止诺欣妥治疗，必须在诺欣妥末次给药,36,小时之后才能开始应用,ACEI,。,诺欣妥与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎。在,2,型糖尿病患者中禁止诺欣妥与阿利吉仑合用。,因具有拮抗血管紧张素,II,受体的活性，诺欣妥不应与,ARB,合用。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞,注意事项,-,低血压：,诺欣妥可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素,-,血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究,PARADIGM-HF,双盲阶段，,18%,的诺欣妥治疗患者和,12%,的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件，两个治疗组大约,1.5%,的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-低血压：诺欣妥可降低血压并可能造成症状性低血压。肾,注意事项,-,肾功能损害,由于抑制肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统（,RAAS,），预期易感个体应用诺欣妥治疗可能出现肾功能减退。在,PARADIGM-HF,研究双盲阶段，诺欣妥组和依那普利组均有,5%,的患者报告了肾功能衰竭不良事件。在肾功能取决于肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用,ACEI,和,ARB,治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥剂量或暂停给药。,与影响肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥并建议进行肾功能监测。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-肾功能损害 由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（,注意事项,-,高钾血症,高钾血症：,通过作用于,RAAS,，应用诺欣妥治疗时可能发生高钾血症。在,PARADIGM-HF,研究双盲阶段，,12%,的诺欣妥治疗患者和,14%,的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥剂量或暂停给药。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项-高钾血症高钾血症：参考文献：CFDA批准的说明书,注意事项,NYHA,功能分级,IV,级患者：,由于在,NYHA,功能分级,级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥治疗时应慎重。,B,型利钠肽（,BNP,）：,B,型利钠肽（,BNP,）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥治疗的患者而言，,B,型利钠肽（,BNP,）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项 NYHA功能分级IV级患者：参考文献：CFDA批准,注意事项,肝功能损害患者：,在中度肝功能损害（,Child-Pugh B,级）或,AST/ALT,值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（,Child-Pugh C,级）。,参考文献：,CFDA,批准的说明书,注意事项肝功能损害患者：参考文献：CFDA批准的说明书,药物相互作用（一）,ACEI,：,诺欣妥禁忌合用,ACEI,，因为在抑制脑啡肽酶（,NEP,）的同时应用,ACEI,可能会增加发生血管性水肿的风险。必须在应用最后一剂,ACEI 36,小时之后才能开始应用诺欣妥。必须在应用最后一剂诺欣妥,36,小时之后才能开始应用,ACEI,阿利吉仑,：在,2,型糖尿病患者中，诺欣妥禁忌合用阿利吉仑。肾功能损害（,eGFR60 mL/min/1.73 m,）患者应用本品时避免合用阿利吉仑。,禁忌合用,由于本品含有血管紧张素,II,受体拮抗剂缬沙坦，应避免合用,ARB,。,不推荐合用,参考文献：,CFDA,批准的说明书,药物相互作用（一）ACEI：诺欣