单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实用文档,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实用文档,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实用文档,产前筛查与产前诊断,产前筛查与产前诊断,一、产前筛查,1.1 什么是产前筛查：,即,通过简便、经济和,较少,创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。其中对母血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为母血清产前筛查(Maternal SerumScreening,MSS)。通过该项检测可以筛查出21三体、18三体、13三体和神经管畸形儿，由于主要筛查21三体(唐氏综合征)，又称唐氏综合征筛查,，简称唐氏筛查,。,一、产前筛查1.1 什么是产前筛查：,1.2 唐氏筛查的起源及发展,八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查,NTD,的,AFP,也可以用来筛,DS,。,NTD,时，,AFP,增高，,DS,时,AFP,数值比正常偏低约,25%,1987,年,Begart,发现母血清中的,hCG,的变化与,DS,的发生有关,1988,年，,Wald,等首次提出,AFP,、,hCG,、,uE3,三联的筛查有助于阳性病例的检出,1.2 唐氏筛查的起源及发展八十年代初，英国科学家首次发,1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法准确性还只能达到6570，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近7080的孕妇接受产前母血筛查。,我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于1997年，目前已有部分省市开展了此项目的检测，虽然尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中期14,-,20周的孕妇。,1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美国遗传协会正式,1.3 产前筛查的意义,唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，伸舌样痴呆，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担.所以要进行唐氏筛查,；,通过经济、简便和几乎无创伤得检测方法从孕妇中发现有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断；,最大限度的减少异常胎儿的出生率。,1.3 产前筛查的意义唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，,1.4 产前筛查流程,1、与产前筛查技术相关的产前咨询,2、母血清,标志物,生化免疫筛查,3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查,4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育,5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。,1.4 产前筛查流程1、与产前筛查技术相关的产前咨询,妊娠15-20周时抽血5,mL,测定,AFP，HCG，uE3,将孕妇的基本资料填写在申请单上,OSB,危险度1:1152,电脑算出唐氏症的合并危险度,怀疑,NTD,做胎儿超声波检查,唐氏症儿筛查流程图,待续,妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇,唐氏症危险度1/270,唐氏症危险度1/270唐氏症危险度1/270以超声波确认,1.5 产前筛查的优点,非侵入性检测,不需羊水穿刺,简便可行,对,35,岁以上的孕妇提供信心,对,35,岁以下的孕妇进行危险预测,增加患者的选择,1.5 产前筛查的优点非侵入性检测,1.6 什么样的人需要进行产前筛查,唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕妈妈都有可能生出唐氏宝宝。唐氏筛查不是孕期必做检查之一，孕妈妈可自愿决定做和不做。但是以下7种孕妈妈建议做：,1,年龄,小,于35岁。,2,曾生过异常孩子。,3,有不明原因的胎停育。,4,妊娠期间阴道出血。,5,妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。,6,妊娠早期，接触过有害物质。,7 家族有出生缺陷史，第一次怀孕就该做唐氏筛查。,1.6 什么样的人需要进行产前筛查唐氏综合症是一种偶发性疾病,2.1 母血清中产前筛查的标志物,甲胎蛋白（AFP）：,AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期,由,胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。大约在孕2832周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。,2.1 母血清中产前筛查的标志物甲胎蛋白（AFP）：,与,AFP,增高相关胎儿畸形,开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病,AFP,异常升高的其它情况：,1).,孕周错误；,2).,多胎妊娠；死胎,3).,母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎,血型不合（,Rh,）、系统性红斑狼仓,4).,胎盘异常,:,胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血,与AFP增高相关胎儿畸形,Free-hCG(游离-亚基-促绒毛膜性腺激素),hCG是由和二聚体的糖蛋白组成。亚单位为与LH、FSH、TSH的亚单位氨基酸序列几乎完全相同。亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离-hCG占总hCG的1%8%。,Free-hCG(游离-亚基-促绒毛膜性腺激素),雌三醇（uE3）:,雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。,雌三醇（uE3）:,妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）：,是由四个相同的亚单位组成的四聚体，来源于,胎盘,滋养,层,细胞。在早孕,期,时孕妇血中即可测得，血浆浓度随妊娠的进行而上升，足月时达高峰，产后2,-,3天在母血,浓度即将至最低,。具有免疫抑制、保护胎儿免遭排斥的作用。当自然流产、异位妊娠、胎儿生长迟缓(IUGR)、胎死宫内时，母血PAPP-A呈低值，与胎盘功能不足使其合成减少有关。在早孕期,期,间(8,-,14周)低水平PAPP-A是筛查唐氏综合征的较好指标，单独检测阳性检出率可达66%，假阳性率为5%，现已被用作为孕早期筛查血清标记物首选。双胎妊娠母血PAPP-A明显升高，有助于早期诊断。,妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）：,抑制素-A(InH-A),抑制素是由胎盘合体滋养层分泌的一种异二聚体的糖蛋白。-亚单位与一个A-亚单位组成抑制素-A；与B-亚单位组成抑制素-B。早孕时母体血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A可能与胎儿及胎盘的发育有关，在孕10-12周时增加并达到高峰，15-20周保持恒定，到妊娠晚期是再一次升高，足月时达最高水平。胎儿患唐氏综合征时抑制素-A则升高。,抑制素-A(InH-A),胎儿颈后透明带,厚度(nuchal translucency,NT)：,胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。孕10-14周时胎儿NT增加(6mm)与胎儿三体风险率增加呈正相关。很多研究证明NT是唐氏综合征筛查的孕早期标记。在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。,胎儿颈后透明带厚度(nuchal translucency,Fetal Nuchal Translucency,胎儿颈透明度,Nuchal translucency,placenta,Amniotic sac,一般在,1013,周用超声波进行测定,Fetal Nuchal Translucency胎儿颈透,母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况,hCGuE3 AFP,神经管开放正常正常高,无脑缺陷 低 低高,Trisomy 21,高 低低,Trisomy 18,低 低低,母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况hCGuE,2.2 母亲状态对筛查的影响,母亲年龄-第一风险因素,一般人群出生时的母亲年龄平均为,28.2,岁，先天愚型患儿的母龄平均为,34.4,岁。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多，染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。,孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系,：,20,岁,25,岁,30,岁,35,岁,38,岁,40,岁,42,岁,45,岁,1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25,2.2 母亲状态对筛查的影响母亲年龄-第一风险因素,唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系,唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系,母亲年龄对筛查的影响,1.母亲年龄,-16.2395+(0.286 MA),P=0.000627+e,年龄特异性危险度=1：(1-,P)/P,其中：,MA：EDD,孕龄,P：,危险度计算因子,母亲年龄对筛查的影响1.母亲年龄,妊娠周龄-关键指标,末次月经时间(LMP),超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD),当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可,母亲体重 体重增加，AFP值下降,其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎,人种间的差异,等,妊娠周龄-关键指标,胎儿头顶径(,BPD),大小与怀孕周数对照表,胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表,母亲体重对筛查的影响,3.母亲体重,0.2658-(0.00188 lbs),F=10,MoM(,校正后)=,MoM(,校正前)/,F,其中：,F：AFP,体重校正因子,1,kg=2.20 lbs,母亲体重对筛查的影响3.母亲体重,产前筛查与产前诊断课件,2.3 血清指标的检测方法,时间分辨免疫荧光法,化学发光法,ELISA法,金标法,2.3 血清指标的检测方法 时间分辨免疫荧光法,2.4 筛查模式及检出率,2.4.1 早孕期（9-13+6周）：,年龄+PAPP-A DR5=67%,年龄+PAPP-A+Free-hCGDR5=74%,2.4.2 孕中期（14-20+6周）：,二联：AFP+-hCG DR5=71%,AFP+hCG DR5=66%,三联：AFP+-hCG+uE3DR5=77%,AFP+hCG+uE3DR5=74%,AFP+-hCG+InH-A/NT DR5=85%,2.4 筛查模式及检出率2.4.1 早孕期（9-13+6,四联：AFP+-hCG+uE3+InH-A/NTDR5=83%,AFP+hCG+uE3+InH-A/NTDR5=81%,2.4.3 序贯筛查（集合筛查、整合筛查）：,孕早期检测：PAPP-A孕中期检测：AFP+-hCG DR5=85%,孕早期检测：PAPP-A,孕中期检测：AFP+-hCG+uE3+InH-A/NTDR5=90%,产前筛查与产前诊断课件,3.1 计算风险值,筛查前应让孕妇及家属知情同意，讲明检出率和假阳性率的意义以及可能羊水穿刺的风险。一般将风险率,1/270,为高危人群，应提供遗传咨询，建议行产前诊断，作染色体检查。因各种原因错过羊水穿刺时机者，可以考虑脐带穿刺。,将测得的数据及孕妇孕周、体重、年龄等相关数据输入电脑，利用相关软件（TCSoft）计算孕妇怀唐氏综合征、18三体、NTD等的风险值。,3.1 计算风险值,唐氏综合征筛查的常用术语,中位数倍数,（,MoM,）:,由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常