单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,微生物学第章肝炎病毒,微生物学第章肝炎病毒,第1页,第一节 甲型肝炎病毒（,HAV）,生物学性状,小,RNA,病毒科肝,RNA,病毒属,球形，二十面体立体对称，无包膜,+,ssRNA,，只有一个,ORF,，仅一个血清型,60,可存在,4h,，对乙醚、酸有抵抗力，,1005min,灭活,黑猩猩等对,HAV,敏感，可用于制备动物模型；体外细胞培养中增殖迟缓，普通不引发,CPE,微生物学第章肝炎病毒,第2页,Form and structure,微生物学第章肝炎病毒,第3页,传染源,病人和隐性感染者,传输路径,粪口路径，经过污染水源、海产品等引发流行,致病过程,自限性疾病，不发展成慢性肝炎,致病性与免疫性,粪口路径传输,口、咽部或唾液腺中增殖,肠粘膜、局部淋巴节中大量增殖,入血造成病毒血症,病毒随粪便排出体外,肝脏炎症、肝细胞变性、溶解,致病机理,早期,NK,细胞引发受染肝细胞溶解，晚期,HLA,介导,CTL,细胞杀伤肝细胞。,IFN-,可增强,CTL,细胞毒作用,体液免疫,产生抗,-HAV IgM,、,IgG,，免疫力牢靠,微生物学第章肝炎病毒,第4页,Pathogenicity,and,immunity,微生物学第章肝炎病毒,第5页,微生物学检验与防治,感染早期可检测血清中抗,-HAV IgM,流行病学调查可检测抗,-HAV IgG,中和试验检测已接种甲肝疫苗者血清中,中和型抗,-HAV,抗体,效价,直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒,RNA,加强食物、水源、粪便管理是预防主要步骤,人工自动免疫：疫苗,人工被动免疫：丙球,微生物学第章肝炎病毒,第6页,第二节 乙型肝炎病毒（,HBV,）,生物学特征,大球形颗粒,Dane,颗粒，完整有感染性,HBV,颗粒，双层衣壳，内,含病毒,DNA,和,DNA,多聚酶,小球形颗粒,过剩病毒外壳,HBsAg,装配而成,管型颗粒,小球形颗粒串联而成,微生物学第章肝炎病毒,第7页,Dane particle,关键,衣壳,微生物学第章肝炎病毒,第8页,基因结构与功效,不完全双链环状,DNA,，长链为负链，约,3.2kb,，含,4,个,ORF,（,S,、,C,、,P,、,X,区）；短链长度可变；,DR,区,S,区,S,基因编码,HBsAg,前,S1,基因编码,PreS1,抗原,前,S2,基因编码,PreS2,抗原,C,区,C,基因编码,HBcAg,前,C,基因编码,HBeAg,P,区,DNA,多聚酶,X,区,HBxAg,微生物学第章肝炎病毒,第9页,HBV,特殊复制,整合性,长久产生,HBsAg,微生物学第章肝炎病毒,第10页,表面抗原,HBsAg,存在于三种颗粒中，,HBV,感染主要标志,四个基础亚型,adr/adw/ayr/ayw,产生保护性抗体抗-,HBs,Pre S1、Pre S2,抗原性强，抗-,Pre S1,、抗-,Pre S2,能阻断,HBV,吸附,关键抗原,HBcAg,仅存在于,Dane,颗粒中,不易在血液中检出,刺激机体产生非保护性抗体，抗-,HBc IgM,存在提醒病毒在复制,e,抗原,HBeAg,PreC,蛋白翻译加工后可溶性蛋白质，释放于血中,HBeAg,存在可作为病毒复制及血清有强传染性指标,抗,-HBe,对,HBV,感染有一定保护作用，可作为预后良好标志,PreC,区突变株可造成免疫逃逸，故抗-,HBe,阳性时病毒仍可大量复制,HBV,抗原组成,微生物学第章肝炎病毒,第11页,动物模型、细胞培养与抵抗力,黑猩猩是对,HBV,最敏感动物,当前采取病毒,DNA,转染系统进行细胞培养,对外界环境抵抗力强，耐干燥、耐低温、耐紫外线,不被70%乙醇灭活，对氧化剂敏感,常规消毒方法仅使,HBV,失去感染性，但仍保留,HBsAg,抗原性,微生物学第章肝炎病毒,第12页,传染源患者、,HBsAg,携带者潜伏期、急性期或慢性活动期血清都有传染性,传输路径血液、血制品传输母婴传输,致病性不直接引发肝细胞损伤，主要是免疫病理反应,细胞免疫,致敏,CTL,细胞是去除,HBV,主要步骤,致病性与免疫性,致敏,CTL,HLA,分泌穿孔素、淋巴毒素等,直接杀伤肝细胞,分泌,CK,活化非特异性,LC,和,M,抑制,HBV,表示和复制,扩充细胞毒效应,非靶细胞损伤效应,诱导感染肝细胞凋亡,Fas,过分免疫,造成大面积肝细胞坏死重症肝炎,免疫低下,则不能有效去除病毒慢性连续性感染,微生物学第章肝炎病毒,第13页,体液免疫,HBsAb,、,Pre S1,-,Ab,、,Pre S2,-,Ab,可直接去除病毒；,HBsAg,可与,HBsAb,形成抗原抗体复合物，引发,型过敏反应，造成肝外损伤，表现为重症肝炎,本身免疫反应,暴露本身抗原,LSP,，诱导,CTL,或释放,LK,免疫耐受,造成连续性感染,宫内感染,HBV,特异性,LC,克隆被排除,幼龄感染免疫系统不成熟,成人感染病毒量大或大量细胞凋亡造成特异性,TC,耗竭,免疫低下,IFN,不足，,HLA,表示低下，,CTL,作用减弱,病毒变异,4,个,ORF,均可变异，,S,区和,C,区变异可造成病毒免疫学性状和机体特异性免疫应答改变,致病性与免疫性,微生物学第章肝炎病毒,第14页,免疫效应双重性,受感染肝细胞不多、免疫适当，,CTL,杀伤感染细胞、抗体中和胞外病毒，表现为急性肝炎，可较快痊愈,受感染肝细胞量多，免疫过强，大量肝细胞坏死、肝功效衰竭，表现为重症肝炎,免疫低下或病毒变异造成免疫逃逸，,CTL,不能有效去除感染细胞、无有效中和抗体中和胞外病毒，,HBV,连续存在、感染，慢性肝炎、肝硬化,HBV,与原发性肝癌关系亲密，与,X,基因相关，可反式激活细胞内原癌基因和,HBV,基因,致病性与免疫性,微生物学第章肝炎病毒,第15页,肝炎病毒引发肝病变,微生物学第章肝炎病毒,第16页,HBV,抗原、抗体检测,HBsAg,急、慢性肝炎、无症状携带者,HBV,感染指标之一,抗,-HBs,恢复期、既往感染、接种疫苗者,特异性中和抗体,Pre S1,、,Pre S2,抗原,与病毒活动性复制相关,抗,-Pre S1,、,Pre S2,可去除病毒，预后良好,HBeAg,HBV,复制标志,阳性（较强传染性）、转阴（停顿复制）、连续阳性（慢性化）,抗,-HBe,机体已获一定免疫力,不代表,HBV,停顿复制,HBcAg,有传染性,血清中不易检出,抗,-HBc,抗,HBc-IgM,阳性表示病毒复制、强传染性,血清,HBV DNA,检测,病毒存在和复制最可靠指标,血清,DNA,多聚酶检测,判断是否有病毒复制,微生物学检验,微生物学第章肝炎病毒,第17页,防治标准,普通性预防,加强供血员筛选,严格处理患者排泄物、污染物等煮沸,15-30min,；,3%,漂白粉、,5%,过氧乙酸、,0.2%,新洁尔灭浸泡等,使用一次性注射用具等,主动免疫血源疫苗、基因工程疫苗、,HBsAg,多肽疫苗、,DNA,疫苗,被动免疫含高效价抗,-HBs,人血清免疫球蛋白,无特效治疗方法广谱抗病毒药免疫调整剂、中草药,微生物学第章肝炎病毒,第18页,第三节丙型肝炎病毒（,HCV）,生物学特征,+ssRNA,，,1,个,ORF,，,9,个基因区：,5NCR,序列保守可用于诊疗；,C,区编码核衣壳蛋白，抗原性强，含多个,CTL,识别位点；,E1,区和,E2/NS1,区编码包膜蛋白，具高度变异性，可引发免疫逃逸，致病毒连续感染、疾病慢性化,6,个基因型，,11,个亚型，我国以,HCV1,、,HCV2,为主,主要在肝细胞复制，黑腥腥为敏感动物，体外培养困难,致病性与免疫性,急、慢性肝炎或无症状携带者，传输路径似,HBV,，感染极易慢性化,致病机理：直接致病作用免疫病理损伤,疾病慢性化机制,HCV,易变异致免疫逃逸、体内低水平复制方式不易诱导高水平免疫应答、病毒存在于肝外组织不易去除,不能诱导有效免疫保护反应，无中和性,Ab,产生,微生物学检验,查,RNA,、查,Ab,防治,管理血制品，无特效药品,微生物学第章肝炎病毒,第19页,Natural history of HCV infection,微生物学第章肝炎病毒,第20页,