单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Y-,干扰素释放试验的临床应用,Y干扰素释放试验(interferon1 release assays，,IGRA是检测结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞产生的Y干扰素，以判断是否存在MTB的感染。IGRAs可弥补PPD试验的缺乏，目前多个国家已将其用于诊断MTB潜伏感染(1atent tuberculosis infection，LTBI)，我国局部医院也已常规开展此项检测,目前国际上较成熟的,IGRAs,有,2,种：,(1),全血法,：采用酶联免疫吸附试验,(ELISA),检测全血中致敏,T,细胞再次受到,MTB,特异性抗原刺激后释放的,1,干扰素水平，称之为,全血检测,或结核感染,T,细胞免疫检测；,(2),细胞法,：采用酶联免疫斑点技,(ellzymelinkedimmunospot assay,，,ELISPOT),测定在,MTB,特异性抗原刺激下，外周血单个核细胞中能够释放,1,一干扰素的效应,T,细数量，称之为,细胞检测,或结核感染,T,细胞检测。,上述,2,种检测方法的原理类似，检测技术和操作程序略有不同，均采用,MTB,的,RDl,区基因编码抗原多肽作为特异性抗原，主要相对分子质量为,6 000,的早期分泌抗原靶,(ESAT-6,),和相对分子质量为,10 000,的培养滤液蛋白,(,CFP,一,10,),抗原或抗原多肽,T-SPOT,试验,干扰素,检测阴性,干扰素,检测阳性,TB,抗原多肽,T,细胞,活化,T,细胞,干扰素,30,IGRAs的结核特异免疫抗原,SAT-6,和,CFP,一,10,主要存在于,MTB,复合群,，而在,卡介苗,和,大多数,NTM,中缺失，因此,IGRAs,的特异度较好。,但,ESAT-6,和,CFP10,也,存在于少数几种,NTM,中,，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌和胃分枝杆，故,IGRAs,阳性不能排除上述几种,NTM,感染的可能,。,PPD试验与IGRAs的比照,PPD试验作为诊断MTB感染的传统方法，具有操作简便、本钱低廉的特,点，至今仍广泛使用，但该方法使用的PPD抗原成分复杂，易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的影响，特异度较低，且对人免疫缺陷病毒(HIV)感染及重症疾病患者等免疫功能受损人群的敏感度缺乏。,荟萃分析结果显示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度并未高于PPD试验，但IGRAs(尤其是细胞检测)受CD4+T细胞数量的影响小于PPD试验，这可能因为IGRAs检测过程已对单个核细胞数量进行了标准化，即在检测程序上消除了淋巴细胞数量减少对检测结果的影响,PPD阳性对以下情况无法区分,卡介苗预防接种,非结核分枝杆菌感染,LIBI,活泼结核病,结核病治愈、自愈后,IGRAs阳性,卡介苗预防接种,大多数非结核分枝杆菌感染,LIBI,活泼结核病,结核病治愈、自愈后,2021年 全国结核病流行病抽样调查,结核分枝杆菌复合群 77.1%，非结核分枝杆菌22.9%,2021年广州结核病流行病抽样调查：非结核分枝杆菌19.3%，且其中前5位IGRAs为阴性的,IGRAs的敏感性和特异性,美国FDA认证临床实验数据：,经培养确诊的结核病患者样本183例,敏感性95.6%175183,306例入伍新兵,特异性97.1%297 306,对活动性结核病的辅助诊断：PPD试验和IGRAs均无法区分LTBI和活动性结核病患者。国内IGRAs的研究数据显示其敏感度和特异度差异较大，敏感度为53一98，特异度为6090(或以上)，但多数文献报道的敏感度和特异度70，提示IGRAs的特异度优于PPD试验。,IGRA用于诊断肺结核：深圳第三人民医院的结果,例数,（,n,）,ELISPOT(+),n (%),结核患者,2446,1846,（,75.47,）,急性播散型肺结核,58,51,（,87.93,）,继发性肺结核,1838,1389,（,75.97,）,结核性胸膜炎,538,428,（,79.55,）,结核性脑膜炎,59,40,（,67.80,）,其他肺外结核,356,275,（,77.25,）,陈旧性肺结核,56,24,（,42.86,）,健康对照,422,65,（,14.20,）,新发肺结核密切接触者,384,136,（,35.4,）,中国的国情适用,IGRAs,吗,？,Y-干扰素释放试验在中国应用的建议,IGRAs,可以有,考虑到我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比例较高，在诊断这类患者缺乏细菌学依据时，,IGRAs,可发挥其辅助作用,应用于活动性结核病的,辅助,诊断,应用于,LTBI,诊断中,IGRAs,用于体液或组织标本？,近几年来国内有IGRAs(仅限于ELISPOT方法)辅助诊断结核性胸膜炎和结核性腹膜炎等肺外结核的报道，其中采用胸腔积液和腹水等体液或组织标本检测的IGRAs的敏感度和特异度高达90以上，采用血液标本检测时IGRAs那么并未显示出优势。,此类研究报道数量不多，病例数也缺乏，,且国家食品药品监督管理总局批准的IGRAs仅限于血液样,本的检测，即IGRAs对体液或组织标本的研究尚未经过充分验证，不能得出可靠的结论。,IGRAs,对儿童结核病的辅助诊断,儿童结核病的临床病症不典型，重症及肺外结核病比例较高，且结核病患儿的细菌载量低，咳嗽反射和气管纤毛运动能力差，病原学检查阳性率很低，PPD试验和IGRAs联合诊断有一定的辅助作用。,IGRAs在LTBI诊断中的应用,1,活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者,中,LTBI,的诊断,2,IGRAs,在,HIV,感染等,免疫抑制或缺陷患者,LTBI,诊断中的应用,活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中,LTBI,的诊断,1.PPD试验和IGRAs均可用于LTBI的诊断和追踪，假设考虑到,PPD试验检测结果可能受卡介苗接种或NTM影响时，可对PPD试验阳性者进一步采用IGRAs帮助确认；,(2)不宜采用IGRAs对大范围人群进行LTBI筛查；,(3)PPD试验仍是在健康人群中动态筛查LTBI的首选。,(1),对,HIV,感染人群进行,LTBI,筛查，单用,PPD,试验的敏感度不高，应单用,IGRAs,或联合使用,PPD,试验，在方法选择上优先考虑细胞检测技术。,(2),自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮质激素或,TNF-,拮抗剂治疗前，应单用,IGRAs,或联合使用,PPD,试验,筛查,LTBI,。,除HIV感染者外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病、器官移植等免疫功能受损患者及糖尿病等特殊患者，因其自身原因，或接受糖皮质激素或肿瘤坏死因子 TNF拮抗剂等免疫抑制药物治疗导致免疫功能缺陷，这类患者是LTBI开展为结核病的高风险人群，对这类患者也有必要进行LTBI筛查。,应行IGRAs和PPD检测的6种情况WHO 2021,HIV,阳性者,肺结核病人的接触者,拟进行抗,TNF,治疗的患者,拟透析的患者,拟行器官及造血细胞移植者,矽肺患者,结语,(1)IGRAs可用于诊断MTB感染，但不能区分活动性结核病和LTBI，也不能准确预测LTBI开展为活动性结核病的风险,(2)IGRAs对疑似结核病患者具有辅助诊断作用，IGRAs阴性结果对排除MTB感染有一定帮助,(3)IGRAs用于筛查LTBI时不受卡介苗接种的影响，较少受到,NTM感染的影响，但IGRAs不适用于流行病学筛查,(4)IGRAs在HIV感染人群中筛查LTBI的敏感度优于PPD试验，但在其他人群中的检测效率尚需进一步研究。,Thank you,