,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Insert title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,慢性乙型肝炎防治指南解读,(,治疗部分,),慢性乙型肝炎防治指南解读,乙肝五项的意义,1.乙肝表面抗原(HBsAg):阳性表示已,感染,乙肝病毒的标志。,2.乙肝表面抗体(HBsAb):阳性表明既往感染过乙肝病毒,但已经排除病毒,或者接种过乙肝疫苗,产生了保护性抗体。,3.乙肝e抗原(,HBeAg,):,急性感染的早期标志,,表示肝细胞有进行性损害和高度传染性。,4.乙肝e抗体(,抗-,HBe,):阳性预示患者的传染性已显著或相对降低。病毒复制程度已降低或明显缓解。,5.乙肝核心抗体(抗-HBc):阳性表示曾经感染过HBV,这是一个永远的标志,即只要曾经感染过乙肝病毒就会存在。,乙肝五项的意义1.乙肝表面抗原(HBsAg):阳性表示已感染,乙肝五项不同组合意义,乙肝五项不同组合意义,丁某某的阶段,丁某某的阶段,免疫清除期,非活动或低复制期,再活动期,不治疗但应监测,免疫耐受,需治疗,不治疗但应监测,需治疗,HBV,携带者,HBeAg(+)/,抗-,HBe(-)HBV DNA+,ALT,肝活检-,乙肝自然史,HBeAg(+),慢乙肝,HBeAg(+)/,抗-,HBe(-)HBV DNA+,ALT/AST,+,肝活检+,HBeAg(-),慢乙肝,HBeAg(-)/,抗-,HBe(+)HBV DNA+,ALT,+,肝活检+,非活动状态,HBsAg,携带者,HBeAg(-)/,抗-,HBe(+)HBV DNA-,ALT/AST,-,肝活检-,免疫清除期非活动或低复制期再活动期不治疗但应监测免疫耐受,6,慢乙肝防治指南不断更新,6,2001,2005,2007,2004,2006,2008,2003,APASL,7,AASLD,10,美国消化协会治疗规范,11,APASL,12,美国消化协会治疗规范,9,美国消化协会治疗规范,5,AASLD,6,EASL,4,APASL,3,AASLD,2,2000,APASL,1,2009,EASL,13,AASLD,14,2010,中国指南,8,中国指南,15,1.APASL working party.,J Gastroenterol Hepatol,2000;15:825841.2.Lok AS&McMahon BJ.,Hepatology,2001;34:1225-1241.3.Liaw YF,et al.,Liver Int.,2005;25:472-489.4.The EASL Jury.,J Hepatol,2003;39:S3S25.,5.Keeffe EB,et al.,Clin Gastroenterol Hepatol,2004;2:87106.6.Lok AS&McMahon BJ.,Hepatology,2004;39:857861.,7.Liaw YF,et al.,Liver Int,2005;25:472489;,8.,慢性乙型肝炎防治指南,.,中华肝脏病杂志,2005,10(4),:,348,357,9.Keeffe EB,et al.,Clin Gastroenterol Hepatol,2006;4:936962.10.Lok AS&McMahon BJ.,Hepatology,2007;45:507539.,11.Keeffe EB,et al.,Clin Gastroenterol Hepatol,2008;6:1315-1341.,12.Liaw YF,et al.,Hepatol Int,.2008;2:263283.,13.,EASL.,J Hepatol,2009;50:227242.,14.Lok AS&McMahon BJ.,Hepatology,2009.50(3):p.661-2,15.,慢性乙型肝炎防治指南,(2010,年版,).,临床肝胆病杂志,2011,27(1),:,1-16,6,6慢乙肝防治指南不断更新620012005200720042,最大限度地长期抑制,HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、,HCC,及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间,首要目标是最大限度地长期,抑制,HBV,。,慢性乙型肝炎的总体治疗目标,最大限度地长期抑制HBV慢性乙型肝炎的总体治疗目标,抗病毒治疗的一般适应证,(1)HBV DNA10,5,拷贝,/ml,(HBeAg,阴性者为,10,4,拷贝,/ml),;,(2),ALT 2ULN,;,如用干扰素治疗,,,ALT,应,10ULN,,,血总胆红素水平应,2ULN,;,(3),如,ALT ULN -,年龄,40 40 -,疾病进展证据 有,抗病毒 肝活检 肝活检,抗病毒治疗的其他适应证,对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,,亦应考虑给予抗病毒治疗,HBV DNA +,代偿期乙型肝炎肝硬化患者,HBeAg,阳性者:,HBV DNA,10,4,拷贝,/mL,HBeAg,阴性者:,HBV DNA,10,3,拷贝,/mL,ALT,正常或升高,需要较长期治疗,最好选用耐药发生率低的核苷,(,酸,),类似物治疗。,干扰素,因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能,,应十分慎重,。如有必要,宜从小剂量开始,根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量,(,III,),。,代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg阳性者:HBV DNA,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,只要能检出,HBV DNA,,不论,ALT,或,AST,是否升高,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗。,因需要长期治疗,应好选用耐药发生率低的核苷,(,酸,),类似物治疗,不能随意停药,一旦发生耐药变异,应及时,加用,其他已批准的能治疗耐药变异的核苷,(,酸,),类似物。,干扰素,治疗可导致肝衰竭,因此,对失代偿期肝硬化患者属,禁忌证,(,),。,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者只要能检出HBV DNA,不论AL,慢性乙肝的治疗策略,(聚乙二醇),干扰素,-,核苷,(,酸,),类似物,双重机制,免疫调节作用,抗病毒作用,单一机制,有效的抗病毒作用,指南推荐这两种方法均为一线治疗策略,慢性乙肝的治疗策略(聚乙二醇)核苷(酸)双重机制 单一机,15,慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世,15,1992,IFN,被批准,CHB,治疗,1,1998,LAM,2,2002,2005,2007,2008,PegIFN,5,ADV,3,ETV,6,LdT,9,TDF,10,2004,2006,4006,研究,:,抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展,4,REVEAL,研究:揭示病毒载量与肝硬化,/,肝细胞性肝癌的关系,7,8,*,核准上市的首年,1.Zoulim F,et al.J Hepatol,2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.Zeffix,(LAMivudine)EU SPC.Feb 2007.3.Gilead.Hepsera,(adefovir)EU SPC.2008.4.Liaw YF,et al.N Engl J Med,2004;351:15211531.5 Roche.Pegasys,(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.6.BMS.Baraclude,(entecavir)SPC.Jan 2008.7.Chen CJ,et al.JAMA,2006;295:6573.8.Iloeje U,et al.Gastroenterology,2006;130:678686.9.Novartis.Sebivo,(telbivudine)EU SPC.Feb 2007.10.Gilea