Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,仅供内部交流使用,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,仅供内部交流使用,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,仅供内部交流使用,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Preliminary and confidential analyses,not for citation or publication,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,仅供内部交流使用,心肾保护研究（,SHARP,）结果,Colin Baigent,Martin Landray,SHARP,研究者代表,披露：,SHARP,研究由牛津大学赞助、设计、运行和分析。资金来自默克公司、英国医学研究理事会（,MRC,）、英国心脏基金会（,BHF,）和澳大利亚国家健康与医学研究委员会（,NHMRC,）,依折麦布辛伐他汀片是处方药品，在全世界,79,个国家,/,地区上市。因各国家,/,地区的法律、药品审核和其他环境各不相同，依折麦布辛伐他汀片在各国家,/,地区获得批准的适应症也各不相同。在中国大陆地区，目前葆至能,（依折麦布辛伐他汀片）的批准适应症仅为原发性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症。本资料所收集的信息来自不同国家,/,地区，因此并不表示其在中国大陆地区也适用。处方依折麦布辛伐他汀片前请详细阅读产品说明书。特别提示：在中国大陆地区，目前葆至能,的批准适应症不包括慢性肾病。,心肾保护研究（SHARP）结果Colin Baigent,SHARP,：研究原理,慢性肾病患者的血管事件风险升高,(CKD,人群,),胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系尚不明确,(CKD,人群,),血管疾病模式不典型，大部分属非动脉粥样硬化性病变,以往的慢性肾病降,LDL-C,治疗研究尚未得出结论,SHARP：研究原理慢性肾病患者的血管事件风险升高,SHARP,：入组标准,有慢性肾病病史,-,非透析治疗：肌酐升高见以下,2,种情况,男性：,1.7 mg/dL(150 mol/L),女性：,1.5 mg/dL(130 mol/L),-,透析治疗：血液透析或腹膜透析,年龄,40,岁,无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史,不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌症,SHARP：入组标准有慢性肾病病史,SHARP,：降,LDL-C,的评价,中位随访,4.9,年,随机分组,（,9438,）,随机分组,（,886,）,依折麦布,/,辛伐他汀,（,4193),辛伐他汀,（,1054),安慰剂,（,4191,）,未再次随机分组,（,168,）,依折麦布,/,辛伐他汀,（,4650),安慰剂,（,4620,）,SHARP：降LDL-C的评价中位随访4.9年随机分组随机分,SHARP,：基线特征,特征,均值（,SD,）或,%,年龄,62,（,12,）,男性,63%,收缩期血压（,mmHg,）,139(22),舒张期血压（,mmHg,）,79(13),体重指数,27(6),吸烟者,13%,血管疾病,15%,糖尿病,23%,非透析患者,(n=6247),eGFR,（,ml/min/1.73m,2,）,27(13),蛋白尿,80%,SHARP：基线特征特征均值（SD）或%年龄62（12）男性,SHARP,：研究中期的依从性和,LDL-C,降幅,依折麦布,/,辛伐他汀,安慰剂,依从性,66%,64%,非研究他汀类药物,5%,8%,任何降脂治疗,71%,8%,2/3,依从性,32 mg/dL,的,LDL-C,降幅，,2/3,的依从性，,等同于5,0,mg/dL,，,100%,的依从性,SHARP：研究中期的依从性和LDL-C降幅依折麦布/辛伐他,SHARP,：基础文献和数据分析计划,辛伐他汀,20 mg,单药治疗,1,年的,LDL-C,降幅为,30 mg/dL,，而依折麦布,/,辛伐他汀,10/20 mg,为,43 mg/dL,证实了依折麦布联合辛伐他汀的安全性（,1,年结果）,在主要结果解盲之前，数据分析的修订计划已作为附录发表,心肾保护研究（,SHARP,）：随机临床研究以评估,9,438,名慢性肾病患者的降低密度脂蛋白胆固醇的效果,SHARP,协作组,Am Heart J 2010;0:1-10.e10,SHARP：基础文献和数据分析计划辛伐他汀20 mg单药治疗,SHARP,：主要终点,关键终点,主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性卒中，或任何血运重建术）,次要,终点,主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血运重建术）,主要动脉粥样硬化事件的各个组份,主要肾脏,终点,终末期肾脏疾病（透析或移植）,SHARP：主要终点关键终点,0,1,2,3,4,5,随访年数,0,5,10,15,20,25,事件发生率（,%,）,风险比,0.83(0.74 0.94),Logrank 2P=0.0022,安慰剂,依折麦布/,辛伐他汀,SHARP,：主要动脉粥样硬化事件,0 1 2 3 4 5 随访年数 0 5 10 15 20,CTT,：对主要动脉粥样硬化事件的影响,动脉粥样硬化事件发生率的比例减少（,98%,置信区间）,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,他汀比安慰剂,(21,项试验,),治疗组之间的平均,LDL,胆固醇差异（,mg/dL,）,SHARP,32 mg/dL,0,20,40,10,30,他汀不同剂量比较,（,5,项试验）,CTT：对主要动脉粥样硬化事件的影响动脉粥样硬化事件发生率的,CTT,：对主要动脉粥样硬化事件的影响,动脉粥样硬化事件发生率的,降低比例（,98%,置信区间）,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,他汀,vs,对照组,(21,项试验,),治疗组间的平均,LDL-C,差异（,mg/dL,）,SHARP,32 mg/dL,0,20,40,10,30,SHARP,32 mg/dL,SHARP,风险降低,17%,他汀不同剂量比较,（,5,项试验）,CTT：对主要动脉粥样硬化事件的影响动脉粥样硬化事件发生率的,风险比,&95%CI,事件,安慰剂,依折麦布,/,辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),SHARP:,主要动脉粥样硬化事件,主要冠脉事件,213,(4.6%),230,(5.0%),非出血性脑卒中,131,(2.8%),174,(3.8%),任何血运重建术,284,(6.1%),352,(7.6%),主要动脉粥样硬化事件,526,(11.3%),619,(13.4%),16.5%SE 5.4,降低,(p=0.0022),依折麦布,/,辛伐他汀,更好,安慰剂,更好,其他心源性死亡,162,(3.5%),182,(3.9%),出血性脑卒中,45,(1.0%),37,(0.8%),其他主要血管事件,207,(4.5%),218,(4.7%),5.4%SE 9.4,(p=0.57),主要血管事件,701,(15.1%),814,(17.6%),15.3%SE 4.7,(p=0.0012),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,降低,降低,风险比&95%CI事件安慰剂依折麦布/辛伐他汀,风险比,&95%CI,事件,安慰剂,依折麦布,/,辛伐他汀,(n=4620),(n=4650),主要冠脉事件,213,(4.6%),230,(5.0%),非出血性脑卒中,131,(2.8%),174,(3.8%),任何血运重建术,284,(6.1%),352,(7.6%),主要动脉粥样硬化事件,526,(11.3%),619,(13.4%),16.5%SE 5.4,降低,(p=0.0022),0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,SHARP:,主要血管事件,其他心源性死亡,162,(3.5%),182,(3.9%),出血性脑卒中,45,(1.0%),37,(0.8%),其他主要血管事件,207,(4.5%),218,(4.7%),5.4%SE 9.4,降低,(p=0.57),主要血管事件,701,(15.1%),814,(17.6%),15.3%SE 4.7,降低,(p=0.0012),依折麦布,/,辛伐他汀,更好,安慰剂,更好,风险比&95%CI事件安慰剂依折麦布/辛伐他汀,SHARP,：各亚组的疗效,在最初随机接受依折麦布,/,辛伐他汀或安慰剂的,8384,名患者中，主要的血管事件风险比是,0.84(95%,置信区间,0.75 0.93;p=0.0010),在研究的全部亚组中，主要动脉粥样硬化事件均有降低（包括非透析和透析治疗的患者）,SHARP：各亚组的疗效在最初随机接受依折麦布/辛伐他汀或安,风险比,&95%CI,安慰剂,依折麦布,/,辛伐他汀,