Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理(yol)氨基糖苷药物,第一页，共38页。,一、糖肽类抗生素,万古霉素,去甲(q ji)万古霉素,替考拉宁,泰拉万星,第二页，共38页。,万古霉素和去甲(q ji)万古霉素,二者化学结构、作用机制、抗菌谱和排泄途径均相似,抗菌机制：,繁殖期杀菌剂。作用于细胞壁合成的早期阶段，与细胞壁粘肽前体侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成,第三页，共38页。,N-乙酰胞壁酸前体,N-乙酰胞壁酸,消旋酶,合成酶 粘肽合成酶,N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽,五肽复合物 脂载体(zit)二糖复合物,环丝氨酸,磷霉素,万古霉素,杆菌(gnjn)肽,-,内酰胺类,胞浆内 胞浆膜(jin m)细胞膜外,第四页，共38页。,体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌作用时间(shjin)依赖性，PAE,抗菌谱：,1.G+菌作用强：对多种抗生素耐药的金葡菌（包括MRSA）、表皮球菌、链球菌,2.厌氧菌和G-无效,第五页，共38页。,临床应用(yngyng)：,1.用于耐药金葡菌的严重感染。,-内酰胺过敏者,2.假膜性肠炎。,不良反应：,毒性反应大。耳肾毒性、静脉炎、过敏反应（红人综合征）,第六页，共38页。,假膜性肠炎(chngyn),假膜性肠炎是一种急性肠道炎症，因在小肠(xiochng)或结肠的坏死黏膜表面覆有一层假膜，,难辨梭状芽孢杆菌，,长期使用大量抗生素，能抑制肠道内各类细菌的生长，梭状芽孢杆菌迅速繁殖，产生大量的外毒素，引起黏膜坏死、渗出性炎症伴假膜形成。,第七页，共38页。,替考拉宁（壁霉素）,分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。,不良反应率明显低于万古霉素。与万古霉素有交叉过敏，耳毒性少见(sho jin)。,不易产生耐药性,第八页，共38页。,达托霉素,肽内酯化合物,快速杀菌剂 具PAE,G+效果好，尤其对甲氧西林(x ln)敏感或耐药金葡菌引起的皮肤感染及心内膜炎；对G-天然耐药,不良：注射点局部反应及胃肠道反应。,第九页，共38页。,磷霉素,阻止细菌(xjn)细胞壁粘肽合成第一步，无交叉耐药和交叉过敏,快速杀菌剂，抗菌谱广，G+、G-，作用弱于青霉素和头孢菌素,与内酰胺类、氨基糖苷和喹诺酮连用有协同作用。,口服或静脉注射，分布广，可透血脑屏障,轻中度感染，与其他联用治疗重度感染,第十页，共38页。,N-乙酰胞壁酸前体,N-乙酰胞壁酸,消旋酶,合成酶 粘肽合成酶,N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽,五肽复合物 脂载体(zit)二糖复合物,环丝氨酸,磷霉素,万古霉素,杆菌(gnjn)肽,-,内酰胺类,胞浆内 胞浆膜(jin m)细胞膜外,第十一页，共38页。,第二节 氨基(nj)糖苷类抗生素,Aminoglycoside Antibiotics,第十二页，共38页。,内容提要：,1.分类,2.共同特点(tdin)：结构、抗菌作用及机制、抗菌特点(tdin)、耐药机制、体内过程、不良反应及防治,3.代表药：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等,第十三页，共38页。,天然氨基(nj)苷类,链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin),卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin),西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin),小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin),人工半合成(hchng)氨基苷类,阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin),一.分类(fn li),第十四页，共38页。,二.氨基(nj)糖苷类抗生素的共性,1.化学结构：,由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素）,与-内酰胺类合用(hyng)时不能混合于同一容器，否则易失活。,第十五页，共38页。,2.抗菌谱:,属速效杀菌药，静息期杀菌，碱性条件下作用增强。,G-杆菌：比-内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。,对G+球菌有效(yuxio)。厌氧菌无效,第十六页，共38页。,抗菌特点：,1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度,呈正相关,2.仅对需氧菌有效,3.抗菌后效应（PAE）长,4.具有初次接触效应（FEE）,5.碱性(jin xn)环境中抗菌活性强,6.易耐药,第十七页，共38页。,3.抗菌机制,多环节阻碍细菌蛋白(dnbi)质合成,始动阶段：抑制70s始动复合物的形成,肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译,终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链及无功能蛋白(dnbi),通过离子吸附作用，增加膜通透性,第十八页，共38页。,皮疹(pzhn),发热,肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄,对G-杆菌作用强，如结核杆菌（最强）、鼠疫(shy)杆菌（首选）,通过离子吸附作用，增加膜通透性,与氨苄西林合用作为预防细菌性心内膜炎及术后感染；,抗菌后效应（PAE）长,在内耳(ni r)外淋巴液中浓度高，t1/2长，可透过胎盘,主要用于G-杆菌感染（不 是首选）尤其对铜绿假单孢菌感,长期使用大量抗生素，能抑制肠道内各类细菌的生长，梭状芽孢杆菌迅速繁殖，产生大量的外毒素，引起黏膜坏死、渗出性炎症伴假膜形成。,赵某，女，45岁，经诊断为急性肺水,与氨苄西林合用作为预防细菌性心内膜炎及术后感染；,第三十二页，共38页。,赵某，女，45岁，经诊断为急性肺水,新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星,与-内酰胺类合用(hyng)时不能混合于同一容器，否则易失活。,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治同青霉素),氨基(nj)苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类,大环内酯类,氨基(nj)苷类,氨基(nj)苷类,第十九页，共38页。,第二十页，共38页。,4.耐药机制,产生(chnshng)钝化酶,降低细胞膜通透性,作用靶位即核糖体结构改变,第二十一页，共38页。,胃肠吸收极少或不吸收,蛋白结合率低，主要分布细胞外液,碱性环境中作用增强,肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄,在内耳(ni r)外淋巴液中浓度高，t1/2长，可透过胎盘,5.体内(t ni)过程,第二十二页，共38页。,6.,不良反应,1.肾毒性,表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。一般(ybn)年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。,发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素奈替米星,第二十三页，共38页。,防止措施：,1.定期检查肾功能,2.血药浓度检测,3.肾功能不良者调整(tiozhng)方案,4.避免合用其他肾毒性药物,第二十四页，共38页。,2.耳毒性(d xn)（第八对脑神经损害）,内耳蓄积，感觉毛细胞病变,前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。,发生率:,新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星,耳蜗神经损害：听力减退(jintu)、耳聋、甚至永久性,发生率:,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素链霉素奈替米星,第二十五页，共38页。,课堂(ktng)互动,赵某，女，45岁，经诊断为急性肺水,肿并发(bngf)铜绿假单胞菌引起的肺炎，拟用呋塞,米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？,第二十六页，共38页。,防止措施：,1.用药期间常询问病人是否眩晕、,耳鸣(r mng)等,2.定期做听力检查,3.避免合用其他耳毒性药,4.长疗程血药浓度检测,第二十七页，共38页。,3.神经肌肉阻断作用(zuyng)（麻木反应）,主要表现口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制(yzh)机制：与突触前膜钙结合部位结合阻止Ach释放影响神经-肌肉传递,（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时 明显可用钙剂或新斯的明治疗.,第二十八页，共38页。,4.,过敏反应,皮疹(pzhn),发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治同青霉素),第二十九页，共38页。,链霉素,streptomycin,抗菌谱,1.对G-杆菌作用强，如结核杆菌（最强）、鼠疫(shy)杆菌（首选）,2.对G+卡那霉素,耐钝化酶（肠道,G-菌、铜绿产生），抗菌,谱广。,临床应用：对其它氨基甙类耐药菌感,染（首选），与-内酰胺类联,合可获协同(xitng)作用 不良反应：,庆大2-4倍,2.主要用于G-杆菌感染（不 是首选）尤其对铜绿假单孢菌感,染。常与-内酰胺类联用,3.耳毒性庆大,第三十八页，共38页。,