单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,胃癌转化治疗的现状与挑战,胃癌转化治疗的现状与挑战,1,何为转化化疗,和同是术前化疗的,新辅助化疗,和,围手术期化疗,区别,新辅助化疗：,评估,能根治手术,的患者，根治术前给予的化疗，为,新辅助化疗，,不属转化化疗，目的：降期，灭微小转移灶,围,手术,期化疗,也不属转化化疗,转化化疗的特点：,局部进展，或远处转移，,致不能根治术,化疗后，疾病,退缩到能进行,R0,手术,何为转化化疗和同是术前化疗的新辅助化疗和围手术期化疗区别,2,转化治疗需要解决的问题,谁是转化性治疗的适合人群？,哪个化疗方案最合适？,做多少疗程较好？,靶向药物能否提高转化成功的机会？,转化治疗需要解决的问题谁是转化性治疗的适合人群？,3,谁是转化性治疗的适合人群？,谁是转化性治疗的适合人群？,4,进展期胃癌的治疗策略,3,个不同地区,3,种不同治疗方案,INT-0116,术后放化疗,MAGIC,术前,+,术后,三药联合化疗,ACTS-GC,术后,S-1,进展期胃癌的治疗策略3个不同地区INT-0116术后放化疗,5,三种策略,4,项研究,OS,数据横向比较,3,年,OS,CCRT,S1,XELOX,ECF,生存率,5,年,OS,5,年,OS,5,年,OS,2001,年,2006,年,2011,年,2012,年,1.Macdonald JS,et al.N Engl J Med 2001;345:725-30.2.D,avid,Cunningham,et al.,N Engl J Med 2006;355:11-20.,3.Sasako M,et al.J Clin Oncol 2011;29:4387-4393 4.,Sung Hoon Noh,et al.WCGIC,2013,abs O-0007.Ann Oncol 2013;24(suppl 4):iv14.,三种策略4项研究OS数据横向比较3年OSCCRTS1XELO,尽管围手术期策略同术后同步放化疗及辅助化疗策略比，并没有确切优势,亚洲国家对能根治手术的患者（,II,期及大部分,III,期），多不选择围手术期化疗,转化治疗人群选择的间接证据来源,术前化疗（,MAGIC,和,FFCD,）,确切降低肿瘤分期,的和,提高切除率,的证据,此策略被用于,T,或,N,分期较晚,的,R0,手术有困难,III,期,患者,无手术切除机会的,IV,患者,，化疗后疾病退缩、局限后再,R0,切除，,是此策略应用的新境界,尽管围手术期策略同术后同步放化疗及辅助化疗策略比，并没有确切,7,新药、靶向治疗及治疗理念的改变是肠癌,OS,提高的主要原因,L-OHP,、,CPT-11,及西妥昔和贝伐单抗的引入,治疗理念的改变：可切除的转移性肠癌、寡转移性肠癌、,R0,切除到,NED,近,20,年来晚期结直肠癌,OS,提高的启示,转化治疗,Conversion treatment or adjuvant surgery,起始无法行手术切除的患者，通过化疗减小肿瘤，使得手术成为可能,Power DG,et al.Crit Rev Oncol Hematol.2011 Sep;79(3):251-64.,新药、靶向治疗及治疗理念的改变是肠癌OS提高的主要原因近20,8,IV,期胃癌,患者转化治疗，,显著延长生存时间,2014 JGCA,PD1-1,Kazuhiro Yoshida,Gifu University,Japan,n,mOS(,天,),转化治疗,(,化疗,+,手术）,69,869,单纯化疗,（化疗）,174,358,时间,(,天,),p,2,（？）个,肿瘤大小,5cm,肿瘤靠近肝静脉,、门,脉及腹腔,外转移,加强化疗,肿瘤缩小后，,R0,切除,转化治疗,（辅助手术、转化手术）,日本IV期胃癌治疗策略的探讨IV胃癌肉眼未见腹膜播种肉眼可见,12,日本,IV,期胃癌治疗策略的探讨,IV,胃癌,肉眼未见腹膜播种,肉眼可见腹膜播种,切除可能,少数肝,转移,少数大动脉,周围淋巴结转移,CY1,新辅助化疗,R0,切除,合并切除转移灶,不可切除,肝转移数,2,（？）个,肿瘤大小,5cm,肿瘤靠近肝静脉、门脉及腹腔外转移,加强化疗,肿瘤缩小后，,R0,切除,转化治疗,（辅助手术、转化手术）,全身化学疗法,靶向治疗,腹腔内化学疗法,其他脏器转移或不转移,疗效好（,CR PR,）,CY0,切除,减量手术切除,日本IV期胃癌治疗策略的探讨IV胃癌肉眼未见腹膜播种肉眼可见,13,日本,IV,期胃癌治疗策略的探讨,IV,胃癌,肉眼未见腹膜播种,肉眼可见腹膜播种,切除可能,少数肝,转移,少数大动脉,周围淋巴结转移,CY1,新辅助化疗,R0,切除,合并切除转移灶,不可切除,肝转移数,2,（？）个,肿瘤大小,5cm,肿瘤靠近肝静脉、门脉及腹腔外转移,加强化疗,肿瘤缩小后，,R0,切除,转化治疗,（辅助手术、转化手术）,全身化学疗法,靶向治疗,腹腔内化学疗法,其他脏器转移或不转移,疗效好（,CR PR,）,CY0,切除,不能切除，,姑息性化疗,疗效不好,减量手术切除,效果不佳,日本IV期胃癌治疗策略的探讨IV胃癌肉眼未见腹膜播种肉眼可见,14,日本,IV,胃癌的新生物学分类,Yoshida K et al.Gastric,Cancer.2016 Apr;19(2):329-38,适合转化的,IV,期患者,第,2,类，部分,3,类和,4,类，转化成功概率依次降低,药物治疗后,PR,或,CR,的患者,日本IV胃癌的新生物学分类Yoshida K et al.,15,转化治疗的最主要人群：,III,期临界或不能切除者,IV,期中,2,，,3,类病人是转化治疗的主体,IV,期胃癌新生物学分类，将患者按转化成功的可能性高低分组,使转化治疗更有人群倾向性，利于,MDT,策略制定,转化性治疗的适合,人群,转化治疗的最主要人群：转化性治疗的适合人群,16,哪个化疗方案最合适,-,三药方案和两药方案之争,哪个化疗方案最合适-三药方案和两药方案之争,17,可切除胃癌的新辅助治疗（三药）,David,Cunningham,et al.,N Engl J Med 2006;355:11-20,围手术期化疗,单纯手术,72,0,12,24,36,48,60,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,20,24,Overall survival,Estimated probability,月,MAGIC,可切除,的,胃、,食管或,OGJ,腺癌,(,n=503),R,手 术,X,3 cycles,X,3 cycleswithin 612 weeks,EC,F,epirubicin 50 mg/m,2,d1,cisplatin 60 mg/m,2,d1,5-FU,2,00,mg/m,2,CI,d1-21,EC,F,epirubicin 50 mg/m,2,d1,cisplatin 60 mg/m,2,d1,5-FU,2,00,mg/m,2,CI,d1-21,T1+T2,明显高于,单纯手术组,;p=0.002,N0+N1,患者明显高于单纯手术组,;p=0.01,5,年,OS:36%vs 23%,ECF,组,13%OS,获益,可切除胃癌的新辅助治疗（三药）David Cunningha,18,FFCD9703,可切除,的,胃、,食管或,OGJ,腺癌,75%GEJ,(,n=,224,),R,手 术,X,2-3,cycles,X,3-4 cycles,FP,3-4,疗程,cisplatin,10,0 mg/m,2,d1,5-FU,8,00,mg/m,2,/d civ,d1-,5,q28d,FP 2-3,疗程,cisplatin,10,0,mg/m,2,d1,5-FU,8,00,mg/m,2,/d civ,d1-,5,q28d,若术后病理确认淋巴结阳性或术前的化疗有效则给予术后化疗，中位随访,25,个月,化疗,+Sur,Sur,p,R0,切除率,87%,74%,0.04,N0:N+,33%:67%,20%:80%,0.054,M0:M+,99%:1%,93%:7%,0.08,术后死亡率,4.6%,4.5%,0.76,5,年生存率,38%,24%,0.021,J Clin Oncol 29:1715-1721,可切除胃癌的新辅助治疗（两联）,FFCD9703R手 术X 2-3 cyclesX 3-4,19,FLOT:,多西紫杉醇,50mg/m,2,d1+,奥沙利铂,85mg/m,2,d1+5-FU 2600mg/m,2,d1,+,CF 200mg/m,2,d1,；,q14d,ECF:,表阿霉素,50mg/m,2,d1,+,顺铂,60mg/m,2,d1,，,+,5-FU,200mg/m,2,d1-d21,；,q21d,可,切除的胃,/,胃食管交界腺癌,T2-4,，或,N+,M0,n=,714,4FLOT,-,手术,-4FLOT,每,2,周,3ECF,-,手术,-3ECF,每,3,周,多中心,III,期研究,1:1,R,胃及胃食管,结合部,腺癌,FLOT4,研究,J Clin Oncol 33,2015(suppl;abstr 4016),FLOT:可切除的胃/胃食管交界腺癌4FLOT-手术-4FL,20,日本新辅助,/,转化治疗的研究,入组人群,试验名称,样本量,方案,手术方式,Bulky,N2,或,N3,JCOG 0001,N=55,CPT-11+DDP,D3,清扫胃癌切除术,JCOG 0405,N=53,S1+DDP,JCOG 1002,N=53,S1+DDP+TXT,项目,JCOG 0001,1,JCOG 0405,2,JCOG 1002,3,方案,CPT-11+DDP,S1+DDP,S1+DDP+TXT,ORR,（,%,）,55,65,57.7,R0,切除率（,%,）,65,82,84.6,PCR,率,0,2,2,3y-OS,（,%,）,27,59,-,TRD,（,%,）,5.5,0,0,Br J Surg 2009;96:1015,Br J Surg 2014;101:653,Gastric Cancer 2017;20:322,是否在铂类,/FU,基础上联合,TXT,，至少在有效率上提高的证据尚不充分,也许存在更合适的,TXT,剂量,也许两药是最佳选择,日本新辅助/转化治疗的研究入组人群试验名称样本量方案手术方式,21,化疗疗程数的研究,化疗疗程数的研究,22,术前化疗方案及疗程的探索,-,COMPASS,研究,n,82,22,析因设计,，,主要终点：,3y-OS,T2-3N+,或,T4aN0,T2-3N+,，淋巴结转移至主要分支动脉,T4aN+,或,T4b,，淋巴结转移至主动脉旁，,或腹腔镜确认的少量可切除腹膜转移,22,析因设计,S-1,+,CDDP,S-1,80mg/m,2,第,1-21,天,CDDP,60 mg/m,2,第,8,天,紫杉醇,+,CDDP,PTX,80mg/m,2,第,1,8,15,天,CDDP,25 mg/m,2,第,1,8,15,天,2,周,A,组,OP,2,个周期,(2M),辅助,S-1(,建议,6M),C,组,2,个周期,(2M),OP,辅助,S-1(,建议,6M),4,周,B,组,OP,4,个周期,(2M),4,个周期,(2M),OP,D,组,辅助,S-1(,建议,6M),辅助,S-1(,建议,6M),2015,JGCA,&2015 ASCO Abstract,#LBA13,术前化疗方案及疗程的探索-COMPASS研究n82,23,Compass,研究结果：病理学缓解,Arm A,n=21,Arm B,n=20,Arm C,n=21,Arm D,n=21,Grade 0,1,5,2,2,Grade 1,a,10,5,10,9,Grade 1b,2,1,2,2,Grade 2a,5,3,