Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,31,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,关键信息,波利特,的高,PKa,值使其抑酸更强效，控酸更持久,恢复因,NSAID,导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素,P450,酶代谢的药物间相互作用少,关键信息波利特的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久,2,非甾体类抗炎药（,NSAIDs,）,全球应用最广泛的药物,-,抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚,治疗风湿性疾病,RA,，,OA,预防心脑血管疾病,ASC,，,PCI(,经皮冠状,A,介入术,),，,DES,（置入药物洗脱支架）,预防结直肠息肉、结肠癌,早老性痴呆？,每天,3000,万人服用,NSAIDs,，全球使用者达,5,亿,中华消化杂志,2003,；,23,（,12,）,748-750,2非甾体类抗炎药（NSAIDs）全球应用最广泛的药物中华消化,NSAIDs,相关性胃病的发生率,约,19%,应用,NSAIDs,者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、,呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。而,50%-80%,的,NSAIDs,治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的,接近一半长期应用,NSAIDs,者经内镜检查有上消化道黏膜损伤,15,20%,的,NSAIDs,应用者内镜下可发现胃溃疡，,5-8%,的,内镜下可发现十二指肠溃疡,Drugs,1997, 53(1);6-19.,Gastroenterology, 2001;120:594606.,J Pain and Sympt Manag, 2003, 25: S32-40,NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会,NSAIDs,导致胃粘膜损伤：高危因素,服用,NSAID,者增加,2-4,倍胃肠道损伤的风险,Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39,NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素服用NSAID者增加2-,如何预防,NSAIDs,相关性胃肠损害？,美国胃肠病学会：,AGA 2006,如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？美国胃肠病学会：AGA,波利特,具有最高的,pKa,解离值,pKa,是,PPI,活化能力的衡量指标,pKa,值越高，,PPI,在分泌小管内 的活化成分(离子型药物)浓度越,高，抑酸效果越快,越强，越持久,活化型,原型,10,Pka-pH,=,Biol Chem. 1997; 272(36): 22438-22446,Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 (suppl. 1) : 31-33,波利特具有最高的pKa解离值活化型原型10 Pka,抑制多数区域胃腺上的质子泵,在弱酸环境下充分抑制质子泵,抑酸更强,更持久,波利特,最高,pKa,解离值的意义,抑制多数区域胃腺上的质子泵抑酸更强波利特最高pKa解离值的,波利特更快速有效地抑制胃酸,8,名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验,24,小时监测胃内,PH,值,*,p0.01vs.,治疗前,(Paired t-test),Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817,波利特更快速有效地抑制胃酸8名日本男性健康志愿者接受三向交,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,临床试验设计,双盲，安慰剂对照，交叉试验,健康志愿者，,Hp,阴性，,n=21,萘普生,500 mg BID +,雷贝拉唑,20 mg QD,治疗前,治疗后,胃液收集和分析,萘普生,500 mg BID +,安慰剂,0,天,1,周,洗脱期,2,周,治疗前,治疗后,0,天,1,周,萘普生,500 mg BID +,雷贝拉唑,20 mg QD,萘普生,500 mg BID +,安慰剂,Digestive Diseases and Sciences, 2005, 50 (2): 357365,临床试验设计双盲，安慰剂对照，交叉试验, 萘普生 500 m,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,黏蛋白分泌的减少,Digestive Diseases and Sciences, 2005;,50(2):357365,P,= 0,.,003,萘普生,/,安慰剂,vs,基线,. ,P,= 0,.,003,萘普生,/,雷贝拉唑,vs,萘普生,/,安慰剂,.,在五肽胃泌素刺激下,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少Digestive,结论,萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：,在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少,(,P =,0,.,003),在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少,（增加,47%;,P ,0,.,01),在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少（增加,22%,）,Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50 (2): 357365,结论萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：Digestive Dise,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量,雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉唑，兰索拉唑）能增强实验动物的胃粘蛋白,含量的,PPI,1,雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实,2,：给药,7,天后，雷贝拉唑,使胃液中胃黏液的含量显著增加了,124% (,P ,0,.,001),， 胃黏蛋白的含量显著增,加了,167% (,P ,0,.,0001),2,1. Takiuchi H, Asada S, Umegaki E,et al.,: Effects of proton pump inhibitors: omeprazole, lansoprazole,and E-3810 on the gastric mucin. 1404P, 1994 (abstract),2.,Dig Dis Sci 2003; 48 (2): 322 - 328,N,= 21 asymptomatic,H. pylori -,negative volunteers,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉,Dig Dis Sci 2003; 48 (2): 322 - 328,雷贝拉唑,显著,增加胃液中黏液,和黏蛋白,的含量,双盲交叉试验,*,*,*,*,*,p0.05,* p0.001,* p0.0001,21,例,Hp,阴性志愿者接受,1,周雷贝拉唑治疗,Dig Dis Sci 2003; 48 (2): 322,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤,Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤Alimen,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天胃后壁的平均病变数量显著减少，使第,4,天十二指肠球部的病变数量显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,Day 4,胃前壁,Day 4,Day 4,Day 2,胃前壁,Day 2,胃后壁,Day 4,胃后壁,Day 2,十二指肠,球部,Day 4,十二指肠,球部,n=15,每组,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天胃后壁的平均病变数量显著减,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天和第,4,天胃十二指肠黏膜的,Lanza#,评分显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503,随机，双盲，安慰剂对照试验,# Lanza,评分用于观察胃十二指肠黏膜的损伤程度,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,n=15,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天和第4天胃十二指肠黏膜的,结论,雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降低,Lanza,评分。,Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503,结论雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡,试验设计,本统计调查对象包括,38,名接受,NSAID,治疗的病人，上消化道内视镜检查发现溃疡病变（开放溃疡）直径,3,毫米,雷贝拉唑：,10mg, q.d.,根据症状严重程度可提高到,20mg, q.d.,标准治疗时间为,8,周,(,在胃或吻合口溃疡的情况下,),，十二指肠溃疡的治疗时间为,6,周,在开始治疗和治疗结束时行内镜检查,World J Gastroenterol 2009; 15 (40): 5097-5102,试验设计本统计调查对象包括38名接受NSAID治疗的病人，上,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,World J Gastroenterology 2009; 15 (40): 5097-5102,胃和吻合口溃疡治疗,8,周，十二指肠溃疡治疗,6,周,*,一人从,10 mg,转为,20 mg,，一人从,20 mg,转为,10 mg,：双氯芬酸钠、洛索洛芬、氯诺昔康,内镜下治愈率,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡World J Ga,PPI,越依赖,CYP,代谢,控酸程度越有差异,Aliment. Pharmacol Ther. 1999,；,13(Suppl.3), 27-36,Digest Liver Dis 2002:34:461-467,PPI越依赖CYP代谢, 控酸程度越有差异Aliment.,波利特,与由细胞色素,P450,酶系统代谢的药物相互作用的可能性很低,Drug safety 2006; 29(9): 769-784,波利特与由细胞色素P450酶系统代谢的药物相互作用的可能性,氯吡格雷通过抑制血小板凝集而应用于急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗,American Heart Association / American College of Cardiology,针对这些病人推荐使用氯吡格雷和阿司匹林,但此类药物具有增加消化道溃疡及胃肠道出血的潜在风险,为降低此类风险，美国心脏病学会基金会（ACCF）、美国胃肠道疾病学会（ACG）以及美国心脏协会（AHA）于2008年联合发表专家共识，建议为接受抗血小板或/和NSAIDs治疗的患者积极应用质子泵抑制剂（PPI）。,建议为接受抗血小板或/和NSAIDs治疗的患者,积极应用质子泵抑制剂（PPI,),JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57,J Clin Pharmacol. 2009 May;49(5):506-12,Am Coll of Cardio, Am Coll of Gastroenterol, Am Heart Asso. 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use. J Gastroenterol. 2008;103:2890-2907,氯吡格雷通过抑制血小板凝集而应用于急性冠脉综合症和经皮冠状动,氯吡格雷也主要通过,P450,酶代谢,1,2,低剂量阿司匹林激活体内,CYP2C19,活性,3,氯吡格雷与奥美拉唑同时服用，由于都通过,CYP2C19,代谢，氯吡格雷的有效性降低，从而增加心血管事件的发生机率,4,1. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75,2.,Pol Arch Med Wewn.2009 Sept;119:564-8,3.,Clinical pharmacology and therapeutics,. 2003. 73(3):264-271,4.,Journal of the American College of Cardiology 2010; 56(24):,1-16,氯吡格雷通过,CYP2C19,酶代谢,氯吡格雷也主要通过P450酶代谢1,21. N Engl J,奥美拉唑与氯吡格雷相互作用的机制,细胞色素,P450 (CYP2C19),：氯吡格雷与奥美拉唑的共同代谢途径，奥美拉唑可竞争性抑制,CYP2C19,活性,降低活性氯吡格雷血药浓度,降低血小板聚集抑制率,心血管事件发生率可能上升,N Engl J Med. 2009;360(4):363-375.,奥美拉唑与氯吡格雷相互作用的机制细胞色素P450 (CYP2,MEDCO,研究显示：,部分,PPI,显著削弱了氯吡格雷的效应,主要心血管不良事件发生风险（,%,）,n=2307,n=3257,n=1653,n=785,与单用氯吡格雷相比，,P,0.0001,https:/medcoresearch/servlet/JiveServlet/download/1169-6-1079/SCAI_PPI_Agents_FNL_clinical_brief.pdf,MEDCO研究显示：主要心血管不良事件发生风险（%）n=23,波利特,与,氯吡格雷同用不影响血小板聚集,前瞻研究：,127,例冠状动脉疾病患者分两组：雷贝拉唑组,n=29;,无雷贝拉唑组,n=98,。,所有人服用氯吡格雷,Abstracts from Scientific Sessions AHA 2009,Circulation,2009, 120,(,18,),S1033, Supplement,P,=NS,波利特与氯吡格雷同用不影响血小板聚集前瞻研究： Abstr,波利特,与华发林合用，相比于其他,PPI,，未观察到血小板凝集延迟和出血事件,*INR (international normalized ratio):,反映血小板凝集时间,回顾性， 观察研究,患者心脏手术后服用华发林,3mg,4,天,Thorac Cardiov Surg 2008; 56: 274277,波利特与华发林合用，相比于其他PPI ，未观察到血小板凝,简明处方资料,波利特,PARIET,卫材,Eisai,成份,雷贝拉唑钠,Rabeprazole Sodium,适应症,胃、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓,-,艾综合征。辅助用于胃、十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌,用法用量,成人推荐剂量为,10mg qd,，根据病情可增加到,20mg qd,。疗程：通常为,6-8,周。根除幽门螺杆菌：同时口服本品,10mg,、阿莫西林,750mg,、克拉霉素,200-400mg,，每日,2,次，连续服用,7,日。参见产品说明书。,服药与进食,+,整片吞服。,注意事项,有药物过敏病史、肝功能障碍、老年患者应慎用。对于反流性食管炎的维持治疗，只适用于复发性和顽固性病例。 孕妇慎用，哺乳妇女必须用药时应停止哺乳。 不推荐用于儿童。 详见说明书。,不良反应,主要为过敏反应，胃肠道反应， 血象及肝功能异常。 详见产品说明书。,药物相互作用,禁与阿扎那韦合用。 慎与地高辛、甲基地高辛、依曲康唑、吉非替尼、含氢氧化铝凝胶,/,氢氧化镁的制酸剂合用。 详见说明书。,规格,/,包装,肠溶包衣片,10mg x 14,片,(,￥,247),。,FDA,妊娠分级 ：,B,产品特色,由日本卫材公司研发，美国和中国药监局批准使用,简明处方资料波利特 PARIET,波利特,的高,pKa,值使其抑酸更强效，控酸更持久,恢复因,NSAID,导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素,P450,酶代谢的药物间相互作用少,安全性高,波利特,的优势及临床意义,波利特的高pKa值使其抑酸更强效，控酸更持久恢复因N,