单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺癌治疗新进展,靶向治疗篇,肺癌治疗新进展靶向治疗篇,主题：,EGFR-TKIs,ALK,抑制剂,其它靶点抑制剂,肺癌免疫治疗,check point,主题：EGFR-TKIs,Three generations EGFR-TKI,1,st,generation,2,nd,generation,3,rd,generation,Gefitinib,Afatinib,AZD9291,Erlotinib,Dacomitinib,CO-1686,Icotinib,HM61713,Three generations EGFR-TKI1st2,3,ARCHER 1009,研究结论：在晚期非选择,NSCLC,的二,/,三线治疗中,Dacomitinib,并未优于厄洛替尼,population,All patients,KRAS WT,Dacomitinib,Erlotinib,Dacomitinib,Erlotinib,N,439,439,256,263,RR,%,11.4,8.2,13.3,11,mPFS,month,2.6,2.6,2.6,2.6,HR=0.941;P=0.229,HR=1.022;P=0.587,mOS(95%CI),month,7.9(6.8,9.0),8.4(7.4,9.7),8.1(6.8,9.5),8.5(7.5,10.2),Ramalingam SS,et al.ASCO Abstract 8018.,ARCHER 1009研究结论：在晚期非选择NSCLC的二/,4,LUX-Lung 8,：研究设计,阿法替尼是不可逆EGFR/HER2-HER4信号传导通路抑制剂，获益可能大于厄洛替尼,ESMO报告时，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS，达到主要终点,个月),Goss GD,et al.ESMO Abstract 1222O.,晚期,NSCLC(N=669),(IIIB/IV,期,),鳞癌,一线含铂两药,4,周期,ECOG PS 0-1,足够器官功能,阿法替尼,40mg QD,(n=398),厄洛替尼,150mg QD,(n=397),R,1:1,治疗直至,PD,或,出现不可接受的毒性,主要终点：PFS,(,中心独立影像学评估RECIST 1.1,),关键次要终点：OS,统计假设：期望从,7.0,个月延长到,7.85,个月,(HR=0.80),次要终点：ORR,DCR,肿瘤缩小,HRQoL,安全性,LUX-Lung 8：研究设计阿法替尼是不可逆EGFR/HE,5,OS,的主要分析,(N=795),中位随访个月,Soria JC,et al.ASCO Abstract 8002.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9,12,15,18,21,14,27,30,时间,(,月,),OS,28.2%,14.4%,36.4%,22.0%,阿法替尼,N=398,厄洛替尼,N=397,中位，月,(95%CI),7.9(7.2-8.7),6.8(5.9-7.8),HR(95%CI),0.81(0.69-0.95),P,值,0.0077,OS的主要分析(N=795)中位随访个月Soria JC,6,ASCO Abstract 8008.,Cabozantinib,Rociletinib（CO-1686）的研究显示血浆T790M检测是可行的，与组织检测能达到相似的ORR,Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效,188可评价客观有效率的患者均有经中心实验室检测组织和血浆T790M的结果,3例不符合入组标准,排除,在28个地区INCa分子遗传学中心采用break-apart FISH 法检测ROS1 状态,克唑替尼有效克服EGFR TKI获得性耐药（#8091）,A Drilon,et al,ASCO Abstract 8007.,Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效,统计假设：期望从7.,Moro-Sibilot D,et al.,并非所有一线TKI失败后的病人均有组织活检入组进来,EGFR-TKIs，尤其是第三代EGFR-TKIs,克唑替尼对MET扩增恶性肿瘤的疗效研究：法国AcS项目结果（#2595）,A队列（单药治疗）n=60,LUX-Lung 7,A randomised,open-label,phase IIB trial of,afatinib,versus,gefitinib,as first-line treatment of patients with EGFR mutationpositive advanced adenocarcinoma of the lung,ARCHER 1050Randomized,Phase III study,of,dacomitinib,versus,gefitinib,in NSCLC,with EGFR mutation,1,st,generation,vs 2,nd,generation,ASCO Abstract 8008.LUX-Lung 7A,7,Three generation EGFR-TKI,1,st,generation,2,nd,generation,3,rd,generation,Gefitinib,Afatinib,AZD9291,Erlotinib,Dacomitinib,CO-1686,Icotinib,HM61713,Three generation EGFR-TKI1st2n,8,第三代EGFR-TKI的疗效和安全性-ASCO,RR,T790M+,RR,T790M-,PFS,HM61713,29%,12%,4.34,CO-1686,58%,Inc.,-,AZD9291,65%,22%,-,所有级别（,3,级）,腹泻,%,皮疹,%,ILD%,Inc BS%,QTc%,CO-1686,23,4,NR,55,（,22,）,15,（,7,）,AZD 9291 80mg,20,27,3,1,1,HM61713,21,24,10,0,1,第三代EGFR-TKI的疗效和安全性-ASCOR,Presented By Lecia Sequist at ASCO Annual Meeting,血浆检测,T790M,是一种可行的替代组织检测的方法,血浆,T790M,组织,T790M,+,-,+,55%,(72/130),43%,(13/30),53%,(85/160),-,35%,(6/17),27%,(3/11),32,(9/28),53%,(78/147),39%,(16/41),188,可评价客观有效率的患者均有经中心实验室检测组织和血浆,T790M,的结果,无论是组织或血浆检测的,T790M,均显示相似的,ORR,并非所有一线,TKI,失败后的病人均有组织活检入组进来,Presented By Lecia Sequist at,EGFR-TKI,进展小结,第三代,EGFR-TKIs,药物在初治,EGFR,敏感突变和,EGFR-TKIs,耐药的伴,T790M+,的患者均显示出非常好的疗效,Rociletinib,（,CO-1686,）的研究显示血浆,T790M,检测是可行的，与组织检测能达到相似的,ORR,LUX-Lung 8,是迄今最大的二线治疗晚期肺鳞癌的,III,期临床研究，结果显示阿法替尼显著地降低死亡和疾病进展风险，较厄洛替尼降低,19%,我们期待更多头对头的临床研究的结果,三代,VS,一代（一线）,二代,VS,一代（一线）,三代,VS,化疗（一线）,二代,VS,化疗（鳞癌二线）,EGFR-TKI进展小结第三代EGFR-TKIs药物在初治E,热 点,EGFR-TKIs,，尤其是第三代,EGFR-TKIs,ALK,抑制剂,其它靶点抑制剂,肺癌免疫治疗,check point,热 点EGFR-TKIs，尤其是第三代EGFR-TKIs,后续,ALK,抑制剂的研发,ALK TKI,ROS1 activity,Status,Ongoing Studies,Ceritinib,Yes,FDA Approved,(4-29-2014),Phase 3,(vs.chemo),Alectinib,No,Approved in Japan,(7-4-2014),FDA Breakthrough Therapy,Designation,Phase 3,(vs.crizotinib),AP26113,Yes,Investigational,Phase 2,X-396,Yes,Investigational,Phase 1,TSR-011,No,Investigational,Phase 1/2a,RXDX-101,Yes,Investigational,Phase 1/2a,CEP-37440,Unk,Investigational,Phase 1,PF-06463922,Yes,Investigational,Phase 1/2,Pall G.Current Opinion in Oncology,后续ALK抑制剂的研发ALK TKIROS1 activit,ALK,抑制剂,Alectinib,治疗克唑替尼治疗失败的,ALK+NSCLC,的疗效和安全性,一项开放单臂,II,期临床研究,(NP28673),Sai-Hong Ignatius Ou,et al,ASCO Abstract 8008.,ALK抑制剂Alectinib治疗克唑替尼治疗失败的ALK+,研究设计,主要终点：,ORR,(,独立评估委员会,IRC)(RECIST v1.1),所有患者,既往接受化疗患者,次要终点：,CNS ORR(IRC),、,DCR,、,DOR,、,PFS,、安全性,Ou SHI,et al.ASCO Abstract 8008.,主要入组标准,RECIST v1.1定义的克唑替尼治疗后,PD,ALK阳性(FDA获批的检验方法),允许既往接受针对晚期疾病的含铂化疗,未经治疗/经治的脑转移(包括软脑膜癌),激素撤除后稳定(至少14天)且无症状,ECOG PS 0-2,克唑替尼和Alectinib之间1周洗脱期,既往克唑替尼治疗无缓解或进展的,ALK+NSCLC,患者,Alectinib,600mg,2,次,/,天,有效性及安全性,退出,/,长期随访或进展后治疗,研究者决定,PD,ASCO Abstract 8008,研究设计主要终点：ORR(独立评估委员会IRC)(REC,克唑替尼耐药的,ALK+NSCLC,患者,alectinib,显示出显著的疗效,*未接受化疗患者,更新数据截止日 年1月8日,140,120,100,80,60,40,20,0,-20,-40,-60,-80,-100,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,PD(n=22),SD(n=35),PR(n=61),最长径总和较基线的最大变化,(%),Sai-Hong Ignatius Ou,et al,ASCO Abstract 8008.,克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者alectinib显示出,治疗,Crizotinib,耐药的,ALK+NSCLC,患者的,PFS,Sai-Hong Ign