,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,药物临床试验机构资格认定、复核现场检查的准备,（专业组部分）,1,-,药物临床试验机构资格认定、复核现场检查的准备（专业组部分）1,专业报告材料,科室介绍专业特色、学术地位、科研成果等,PI,简介（担任学术职务、,GCP,培训、论文等）,学科梯队及培训情况,病床数、门诊数、住院数,管理制度、,SOP,目录,近年参加的药物临床试验情况,2,-,专业报告材料科室介绍专业特色、学术地位、科研成果等2-,专业硬件及资料,受试者接待室,资料柜 制度、,SOP、,证书、论文、研究资料,等,抢救设备,重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等,检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）,试验药物柜,专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）,有温、湿度计、药物发放登记本,3,-,专业硬件及资料受试者接待室3-,申报专业的目的,1.,培养干部，学会临床科研基本技术，提高伦理水平及研究素质。,2.,参加国际多中心试验，提供国际交流机会及紧跟国际药物开发的最新进展。,3.,获取科研经费、增加专业科室及个人收入。,4.,病人得到试用国际国内最新药物的机会。,4,-,申报专业的目的1.培养干部，学会临床科研基本技术，提高伦,专业组临床试验质控体系,1.,设本专业药物临床试验领导小组，负责试验全过程的组织、管理及质控。,2.,每一试验项目设主要研究者（,PI,）及辅助研究者（,Co-PI,）负责本项目的组织、管理及质控。,5,-,专业组临床试验质控体系1.设本专业药物临床试验领导小组，负责,3.,专业组设质控员（专职,/,兼职）定期监查受试者是否不违背入选,/,排除标准；是否签署知情同意书；是否每次随访及完成随访检查；,CRF,填写是否及时、准确、完整、真实，,PI,有无认真审核及签字；试验药物是否按方案应用。,4.,设专业组药物管理护士，负责试验药物的接收、分发、回收及管理并有相应记录。,6,-,3.专业组设质控员（专职/兼职）定期监查受试者是否不违背入选,5.PI,按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。,6.PI,设计,/,参与设计试验方案、参加研究者会议、试验启动会；签署研究合同；参加中期分析会、数据管理会（盲态审核会）；撰写,/,审阅小结表,/,总结报告。,7.PI,负责试验资料及时、完整归档。,7,-,5.PI按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。7-,专业负责人可能涉及的问题,申报药物临床试验新专业目的是什么？,新药临床试验项目来后应该怎么做？,需要申办者提供什么材料？药检报告来源？,专业的质量保证体系如何？,临床研究方案制定的主要内容是什么？,本专业特色的,SOP，,并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。,8,-,专业负责人可能涉及的问题申报药物临床试验新专业目的是什么？8,专业可能涉及的问题,不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？,SAE,的定义、处理及报告,盲法有几种？如何设计？,什么是盲态审核？级揭盲、级揭盲,各期临床试验的定义、目的、最低病例数,9,-,专业可能涉及的问题不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，,专业可能涉及的问题,对照试验设计有哪几类？,选择对照药的原则,门诊病人如何保证资料可溯源？,批件由,SFDA,发，有效期多长？,盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？,原始资料包括哪些？,10,-,专业可能涉及的问题对照试验设计有哪几类？10-,专业可能涉及的问题,监查、稽查、视察的定义,PI,需签字的文件,依从性的计算方式？,ITT、PP、SS、FAS,的定义,PI,需要具备的条件,总结报告应该包括哪些内容？,11,-,专业可能涉及的问题监查、稽查、视察的定义11-,专业护士可能涉及的问题,GCP、SOP、monitor、sponsor,的含义,药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？,发现不良事件怎么办？,SOP,由谁制订，谁来执行？,12,-,专业护士可能涉及的问题GCP、SOP、monitor、spo,各专业必须重视的问题,正在进行或已完成的临床研究项目资料,原批准、,新申报,专业均必须保证数据可溯源,新申报专业尽量提供已参研的项目资料,病历记录的及时性和完整性,13,-,各专业必须重视的问题正在进行或已完成的临床研究项目资料 13,试验方案的主要内容,1.,试验题目、目的、背景。,2.,申办者、,CRO,、统计分析单位、研究者的有关信息。,3.,设计类型、随机化分组方法、设盲水平及病例数的统计学依据。,4.,入选,/,排除,/,剔除,/,中止标准。,5.,试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、疗程，以及包装和标签的说明、编码、揭盲及紧急破盲的规定。,14,-,试验方案的主要内容1.试验题目、目的、背景。14-,6.,观察指标（疗效及安全性）。,7.,疗效标准（主要,/,次要终点指标）应采用国际,/,国内公认标准。,8.,不良事件的记录要求；严重不良事件的报告、处理、随访要求。,9.,统计分析计划、分析数据集定义、数据管理规定及统计分析方法的选择。,10.,伦理学要求。,GCP,共,23,项，简化归纳为上述,10,项。,15,-,6.观察指标（疗效及安全性）。15-,安慰剂对照的优势,1.,明确试验药物的绝对疗效。,2.,提高研究效率，减少样本。,3.,确定不良事件与试验药物关系。,4.,减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。,16,-,11/17/2024,安慰剂对照的优势1.明确试验药物的绝对疗效。16-10/9/,适用安慰剂对照的条件,1.,适应证尚无疗效确切的市售药物。,2.,疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。,3.,用药时间原则上,3,月，最多不,6,月，否则使受试者丧失选择其它药物的权利。,长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。,17,-,11/17/2024,适用安慰剂对照的条件1.适应证尚无疗效确切的市售药物。17-,阳性对照药物选择原则,1.,优先选择同类药。,2.,疗效肯定。,3.,已上市，说明书中含试验选用的适应证。,4.,原则上选用说明书中核定的剂量及用法。,18,-,11/17/2024,阳性对照药物选择原则1.优先选择同类药。18-10/9/20,各期临床试验设计和病例数确定原则,1.I,期,20-30,例，每个剂量组常需设安慰剂对照，按,2:1/3:1,设置。,2.II,期,采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，根据假设检验满足统计学要求，试验组不少于,100,例（为安全性）。,19,-,各期临床试验设计和病例数确定原则1.I期19-,3.III,期,基本同,II,期，但试验组不少于,300,例，一般应具足够样本量的随机盲法对照试验。,4.IV,期,试验组原则上需,2000,例，设计上无硬性规定。,20,-,3.III期20-,盲法设计的类型,1.,双盲,二种制剂包装，标签、外观、气味完全一样，研究者、受试者均无法辨认。,2.,双盲双模拟,准备二种阳性药均有和其外观、气味完全一样的模拟剂（安慰剂），每次用药试验组服试验药及对照阳性药的模拟片，对照组服对照药及试验药的模拟片。,21,-,盲法设计的类型1.双盲21-,此种设计的前提是：,试验药和对照药外观不一样。,技术上能达到,2,种模拟剂分别和试验药及对照药一致。,22,-,此种设计的前提是：22-,3.,仅用几次药即结束试验的注射剂型研究可采用第,3,方不盲的设计。,知晓盲底的护士将试验药,/,对照药装入同一类型（外观完全一致）的注射器或输液瓶中，然后交另一护士执行注射。其他研究者和受试者均处于盲态。,4.,主要终点指标测定者处于盲态，对其他研究者及受试者不设盲，如影像学、心电图,/,动态心电图、眼压等判定,/,测量者处于盲态。,23,-,3.仅用几次药即结束试验的注射剂型研究可采用第3方不盲的设计,单盲、大包装一致，次给药包装不一致的盲法包装、将对照注射剂装入试验药的容器内、将对照液体口服剂装入试验药的容器内等均不是真正意义上的盲态，或违反药剂学原则。,24,-,单盲、大包装一致，次给药包装不一致的盲法包装、将对照注射剂装,辅助科室硬件及资料,检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告。,检验科提供各项检查的,SOP。,检验科、放射科应,保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性。,病案室应保证药物临床研究病历可溯源。,25,-,辅助科室硬件及资料 检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近,辅助科室可能涉及的问题,实验室数据保存多少年？,接受临床试验的标本有无记录？,细菌培养标本多长时间处理？,26,-,辅助科室可能涉及的问题实验室数据保存多少年？26-,有关,GCP,概念的提问,GCP,共十三章七十条,GCP,目的是什么？（,P2）,GCP,的核心是什么？（,P2）,制定,GCP,依据是什么？（,P2）,GCP,用语的含义（什么是,GCP、SOP,等,GCP,第十三章，,P19-22）,27,-,有关GCP概念的提问GCP共十三章七十条27-,伦理知识提问,如何保障受试者的权利？（,GCP,第三章）,知情同意书的主要内容？（赫尔辛基宣言）,知情同意书为什么要与,CRF,分离，怎样分离？,如何进行知情同意？,知情同意书有几份？分别存放在何处？,伦理委员会的批复意见有几种？,什么情况伦理委员会要对临床试验方案重新审批？,28,-,伦理知识提问如何保障受试者的权利？（GCP第三章）28-,药物临床试验过程的提问,药物临床试验在各专业的运行程序？,方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序？,临床试验资料的保存多少年？(研究者、申办者),是否欢迎,Monitor，Monitor,可否看病历？（,P12）,29,-,药物临床试验过程的提问药物临床试验在各专业的运行程序？29-,