,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,复习前节内容,复习前节内容,1,内分泌器官,内分泌药理,内分泌器官内分泌药理,2,第三十五章,肾上腺皮质激素类药物,（adrenocortical hormones）,内分泌系统药物,内分泌系统药物,3,本章要求,掌握：糖皮质激素的药理作用,临床应用 不良反应 禁,忌证,熟悉：作用机制 体内过程,了解：用法 疗程,本章要求掌握：糖皮质激素的药理作用,4,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为,髓质，占小部分。,肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分,5,药理学-肾上腺皮质激素类药物ppt课件,6,糖皮质激素（glucocorticoids）,构效关系,体内过程,药理作用及作用机制,临床应用,不良反应,禁忌证,用法和疗程,糖皮质激素（glucocorticoids）构效关系,7,【化学结构及构效关系】,糖皮质激素,盐皮质激素,【化学结构及构效关系】糖皮质激素,8,【激素分泌的调节】,下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴,hypothalamo-pituitary-adrenal axis,.,【激素分泌的调节】下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴,9,肾上腺皮质激素的调节,肾上腺皮质激素的调节,10,吸收,分布,代谢,排泄,【体内过程】,吸收【体内过程】,11,【药理作用】,1、对物质代谢的影响,（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖,（2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡,（3）脂肪代谢 促分解，抑合成,（4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿,（5）核酸代谢,【药理作用】1、对物质代谢的影响,12,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,13,2、允许作用,定义：,对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件,在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激,2、允许作用,14,3、抗炎作用：强大,特点：,1.抑制各种原因引起的炎症反应,2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用,3.抗炎作用的双重性,注意：,降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合,3、抗炎作用：强大,15,抗炎机制,基因效应,DH104.swf,快速效应,特点：起效迅速，对转录和蛋白质抑制,剂不敏感,抗炎机制基因效应 DH104.swf,16,KK,UU,JJ,脂皮素,JJ脂皮素,17,趋化与粘附,趋化与粘附,18,4.免疫抑制和抗过敏作用,对免疫系统的抑制作用,DH108.swf,对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异,抗过敏作用,减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质,4.免疫抑制和抗过敏作用对免疫系统的抑制作用DH108.sw,19,机制,诱导淋巴细胞DNA降解,影响淋巴细胞的物质代谢,诱导淋巴细胞调亡,抑制核转录因子NF-kB活性,机制诱导淋巴细胞DNA降解,20,药理学-肾上腺皮质激素类药物ppt课件,21,药理学-肾上腺皮质激素类药物ppt课件,22,抑制炎症因子，减轻,全身炎症反应综合征,及组织损伤,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（,MDF,）形成,扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩,提高机体对细菌内毒素的耐受力,5、抗休克作用：感染中毒性休克,抑制炎症因子，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤5、抗休克作,23,休克,BP,内脏血管代偿性收缩,内脏血管灌注降低,酸中毒,低氧,缺血,溶酶体破裂,蛋白水解酶,组织蛋白酶 D,血浆蛋白（激肽原）,心肌抑制因子,（MDF）,心肌抑制,网状内皮系统抑制,内脏血管持续收缩,心输出量降低,休克时,MDF,形成及糖皮质激素抗休克机制,糖皮质激素,类药物,休克BP内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶,24,6、其他作用,1.退热作用,严重的中毒性感染,降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性,稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放,2.血液与造血系统,红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞,淋巴细胞,6、其他作用1.退热作用 严重的中毒性感染,25,3.中枢神经系统,提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥,4.骨骼,骨质疏松,抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成,6、其他作用,3.中枢神经系统6、其他作用,26,四.糖皮质激素的临床应用,替代疗法,严重感染,自身免疫性疾病和过敏性疾病,休克,血液病,局部应用,四.糖皮质激素的临床应用替代疗法,27,替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包,28,2.严重感染及防止某些炎症的后遗症,重症感染,重要器官和要害部位的感染,2.严重感染及防止某些炎症的后遗症,29,3.自身免疫性疾病和过敏性疾病,自身免疫性疾病,过敏性疾病,器官移植排斥,3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病,30,4.休克,感染中毒性休克,过敏性休克,心源性休克,低血容量性休克,4.休克,31,5.血液病,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。,6.局部应用,可用于治疗接触性皮炎、湿疹等,5.血液病,32,（一）长期大量应用所引起的不良反应,1、医源性肾上腺皮质功能亢进,【不良反应】,【不良反应】,33,诱发或加重感染,消化系统并发症,心血管系统并发症,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓,其他：精神失常。有精神病或癫痫病,史者禁用或慎用。,【不良反应】,医源性肾上腺皮质功能亢进,诱发或加重感染【不良反应】医源性肾上腺皮质功能亢进,34,（二）停药反应,1、药源性肾上腺皮质功能减退症,：,长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象。,防治方法：,不可骤然停药，停用后应用ACTH7天,在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素,【不良反应】,（二）停药反应【不良反应】,35,2、反跳现象,：,因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复法或恶化。,常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。,【不良反应】,2、反跳现象：【不良反应】,36,严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。,【禁忌证】,严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，,37,1.小剂量替代疗法,2.大剂量冲击疗法,3.一般剂量长程疗法,4.隔日疗法,【用法和疗程】,1.小剂量替代疗法【用法和疗程】,38,昼夜节律性,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,昼夜节律性0108124162024t（h）CORTICOS,39,小 结,小 结,40,试述糖皮质激素的主要药理作用,长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现?,思考题,思考题,41,