单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,CFDA,医疗器械法规整体流程,产品研发,产品注册,产品生产,产品上市,产品经营,产品使用,监管部门的监督管理,法规贯穿于产品的整个生命周期,监管存在于产品的每一个阶段,全过程无缝隙的监管体系,CFDA医疗器械法规整体流程产品研发监管部门的监督管理法规贯,体外诊断试剂现场检查指导原则,总计：,218,项，其中一般项：,176,项，重点项：,42,项,体外诊断试剂现场检查指导原则总计：218项，其中一般项：17,体外诊断试剂质量管理体系,-,法规要求,检查结论为,“,整改后复查,”,的企业应当在现场检查结束后的规定时限内,其中注册核查在,6,个月内，生产许可（含变更）现场检查在,30,天内,完成整改并向原审查部门一次性提交整改报告，审查部门必要时可安排进行现场复查,整改资料提交的要求：,分析原因（可能产生的风险）,体外诊断试剂质量管理体系-法规要求检查结论为“整改后,人力资源的配置：,*,管理者在质量管理工作的地位,*,岗位职责权限的分配,人员岗位的要求：,企业负责人,产品质量的主要责任人,质量方针，质量目标，管理评审，指派（任命）管理者代表,管理者代表,全面负责医疗器械质量管理工作的企业高级管理人员,学历，工作经验，企业的岗位职称，保证质量体系有效运行,生产，质量，技术（研发）管理人员,熟悉法规知识，专业要求（医学、检验学、生物学、免疫学、药学），实践经验，任职要求：专业要求、工作经验、岗位要求。岗位考核！,检验人员,专业知识、岗位要求、工作技能（自行规定）合理！,其他从事与质量工作人员的人员都应该进行岗位说明。（如生产操作人员、采购、库管等）,人力资源的配置：,培训,生产人员岗位操作培训、检验人员岗位操作培训,一定要求,实操培训,其他培训：卫生和微生物基础知识培训、洁净区工作操作培训、安全防护培训、高风险（生物活性材料、高毒性、传染性、致敏性）,培训档案的建立：培训申请、培训计划、培训记录（签到、培训效果小结）、培训试卷，培训教材等,培训生产人员岗位操作培训、检验人员岗位操作培训一定要求实,人员资质,人员资质,人员登记,健康,培训,花名册,学历学位证书,培训计划,培训过程记录,培训考核记录,培训签到表,个人培训档案,体检报告,员工健康档案,人员资质人员资质人员登记健康培训花名册培训计划体检报告,厂房设施应当符合产品生产要求：,诊断试剂产品按风险程度的分类,第一类产品,：,1.,微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；,2.,样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等,第二类产品,：,1.,用于蛋白质检测的试剂；,7.,用于无机离子检测的试剂；,2.,用于糖类检测的试剂；,8.,用于药物及药物代谢物检测的试剂；,3.,用于激素检测的试剂；,9.,用于自身抗体检测的试剂；,4.,用于酶类检测的试剂；,10.,用于微生物鉴别或者药敏试验的试剂；,5.,用于酯类检测的试剂；,11.,用于其他生理、生化或者免疫功能,6.,用于维生素检测的试剂；指标检测的试剂,厂房设计要求,厂房设施应当符合产品生产要求：厂房设计要求,第三类产品：,1.,与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；,2.,与血型、组织配型相关的试剂；,3.,与人类基因检测相关的试剂；,4.,与遗传性疾病相关的试剂；,5.,与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；,6.,与治疗药物作用靶点检测相关的试剂；,7.,与肿瘤标志物检测相关的试剂；,8.,与变态反应（过敏原）相关的试剂；,第三类产品：,YY0033,非洁净厂房：一般清洁环境（不含生物活性材料产品如普通化学类）,YY0033非洁净厂房：一般清洁环境（不含生物活性材料产品如,空气净化系统,风冷机和水冷机两种,保证三级过滤系统,*,空气净化系统能否达到相应的洁净级别,*,空气净化系统验证，尤其是系统不连续使用情况下，要明确洁净室重新开启后能够使用的要求,如自净,30min,、温度、湿度等要求,*,停机后应对环境参数进行检测！,*,空调验证环境监测参照,YY0033-2000,无菌医疗器械器具生产管理规范,空气净化系统,水系统,纯化水系统主要装置有机械过滤器，活性炭过滤器，离子混合树脂，保安过滤器，一级反渗透，二级反渗透，精密过滤器（,0.22um,），紫外灯，臭氧发生器（或蒸汽消毒器）以及各级输送泵,工艺用水满足要求：,2015,版药典第二部,P579,页,GB/T6682,分析实验室用水规格和试验方法,YYT1244-2014,体外诊断试剂用纯化水,水系统,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,文件管理,文件管理,*,质量手册,质量方针、质量目标,*,程序文件,文件控制程序、管理评审控制程序、采购控制程序等,*,管理规定,*,操作规程,*,记录表格,*,文件起草、修订、审核、批准、更改、发放、复制、销毁都应有相关的记录，并且进行签字,体外诊断试剂质量管理体系要点解析文件管理,文件管理要素：,*1.,体系文件结构，分级分类,*2.,文件创建、记录填写、文档保持、文件修订、文档审批、文档规范。,*3.,文档要求：签名、记录时间和日期、检查结果、附录图标标识、原始数据、记录保存。,*4.,典型记录问题：漏填写、字迹不清、更正不规范、标记不当、存储不当。,图谱！,问题：,1.,批生产记录中分装工序未记录主要设备名称及编号等内容。,2.,质控品无使用记录。,3.,缺培养基的基本信息,4.,留样台账记录生产批号（,1608003,），灭菌批号,201608262A,，留样实物标签只有生产批号，无灭菌批号，无法追溯到留样实物灭菌批。,5.,环氧乙烷残留量检测只有数据，没有保存图谱,文件管理要素：图谱！问题：,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,采购,*,对原材料进行分级管理,*,供应商的审核、评价,*,采购记录的完整性：合同、清单、资质证明、质量标准、检验报告,*,质量协议明确双方的质量责任,*,外购已配制或制备的中间品应明确成分、活性和含量,碱性碘化汞钾的购买？,每年进行,体外诊断试剂质量管理体系要点解析采购碱性碘化汞钾的购买？,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,生产管理,*,生产工艺规程的编写：,生产工艺规程是产品的缩影，包含了原材料，设备，生产流程图，生产操作规程，检验操作规程，生产环境，说明书，配方，包装，储存等一系列的产品要求,*,生产记录的可追溯性和填写内容的完整性：,1.,生产记录通过物料的编号或批号能否对生产过程进行有效追溯,2.,生产是否完整记录了产品生产的整个过程和细节，如生产过程中需要控制的过程点，如,pH,、装量、尺寸等。,3.,生产记录易于忽略生产设备及设备编号，工艺参数。,*,生产过程中的标识：,中间品需要进行检测后才能进行分装，如何对待检的中间产品进行标识，以及存放的区域,*,批号、有效期管理,1.,原材料批号、中间品批号、半成品批号、成品批号；,2.,整个试剂盒有效期应以最先到有效期组分的效期为准；,*,物料平衡,物料平衡应该有一定的范围要求,体外诊断试剂质量管理体系要点解析生产管理,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,生产管理,*,清场管理,多个产品在线生产，一定要保证前一种生产结束后必须清场才能进行生产（现场,QA,监督要落实签字）,*,配制分装器具的管理,不同试剂的分装，配制必须专用，如盛装液体的容器，分装管、搅拌粒子等。,*,关于停产后重新验证：,多数新开办诊断企业会遇到，当做临床开始到正式注册证拿到经历的时间往往都会超过,1,年（三类），若超过,12,个月需要对生产环境及设施设备等进行重新验证。,*,血清或血浆灭活及标识,灭活的区域在哪？灭活前后如何标识？灭活记录填写（灭活时间，批号，日期等）,*,生产过程中废弃物的处理,尤其是涉及医疗垃圾的问题，需要有专业的处理机构,体外诊断试剂质量管理体系要点解析生产管理,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,质量控制,*,质量控制,*,抽样与留样,制定抽样规则，抽样结果符合标准,*,检验仪器和设备的校准,外校或内校（规程、方案和记录）,*,检验记录,1.,原材料，成品，中间品，半成品,2.,检验报告,检验记录,*,产品放行,产品放行程序，条件，批准放行的要求。批准放行人员职责是否有规定。,*,产品留样管理规定,留样数量，留样检测的周期，检验的记录,*,复验,标准品、校准品、质控品需要规定复验的周期,储存期限验证？,体外诊断试剂质量管理体系要点解析质量控制储存期限验证？,标准品、校准品溯源：,*,溯源至国家（国际）标准品，需详细提供国家（国际）标准品相关信息，如使用说明书、批号、质量要求、有效期和装置等。,确保校准品准确性、精密性、稳定性。,*,无可用的国家（国际）校准品作为参考物质，生产企业需建立自用的标准品，即企业标准品，校准品配制过程以企业标准品为参照。,确保校准品准确性、精密性、稳定性。,*,企业校准品溯源至目前已有批文的进口（国家）试剂或者得到行业内普遍认可的试剂。生产企业提供该试剂的详细资料，包括厂商、来源、注册证号、相关性能指标等。,*,溯源至企业标准品，生产企业提供企业标准品溯源及制备过程，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。,标准品、校准品溯源：,生产企业需提供校准品的制备方法，包括原料的选择、校准品制备、定值过程及试验资料，涉及的主要原料应进行列举，对于外购的主要原材料，详细外购原材料的名称及来源（生物学、化学等），外购方名称，提交外购方提供的该原材料的性能指标及检验证书（如有），详述生产企业对该原材料为主要原材料的依据，如验证试验方案、结果及结论。,*,菌毒种,来源、验收、储存、保管、使用、销毁应执行医学微生物菌种保管和,病原微生物实验室生物安全管理条例,，还要建立种子批系统。,*,自行制备抗原或抗体,应当对所用原料进行溯源。,检验人员要理解,生产企业需提供校准品的制备方法，包括原料的选择、校准品制备、,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,销售和售后服务,*,销售记录的可追溯性,随机抽取或有因核查，如国抽、投诉、退货等。,销售记录登记信息不全,销售记录登记信息有误,*,顾客反馈处理,售前、售中、售后,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,不合格品控制,*,不合格品控制,不合格处理程序，应该对每个工艺环节出现不合格对应的处理方式进行规定,*,返工,返工不要改变产品原有的工艺要求,体外诊断试剂质量管理体系要点解析销售和售后服务,体外诊断试剂质量管理体系要点解析,不良事件监测、分析和改进,*,数据分析,根据制定的质量目标，对收集的数据进行分析，如产品质量，不良事件，顾客反馈等,*,纠正预防,对于产生的不合格或存在潜在风险的应该及时采取纠正预防措施,体外诊断试剂质量管理体系要点解析不良事件监测、分析和改进,Thank You,！,Thank You！,