,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,复发卵巢上皮癌的治疗,中国医学科学院肿瘤医院 妇瘤科,吴令英,复发卵巢上皮癌的治疗中国医学科学院肿瘤医院 妇瘤科,1,复发卵巢上皮癌,一线铂类联合化疗的有效率高达,70-80,，,即使达到,CR,，仍有,50-70,复发,复发卵巢上皮癌的治疗,复发卵巢上皮癌一线铂类联合化疗的有效率高达70-80，,2,复发卵巢上皮癌的治疗,目的,缓解症状、改善生存质量、延长生存时间,手段,主要是,手术和,化疗,，,其他放疗及靶向治疗,复发卵巢上皮癌的治疗目的缓解症状、改善生存质量、延长生存时间,3,复发卵巢上皮癌的手术,复发卵巢上皮癌的治疗课件,4,二次或多次减瘤术,指征,仍存争议。目前认为,TFI 6-12,个月,TFI2,年者，其中,50%,者化疗敏感，与,-,期非理想减瘤术后化疗疗效相近,肿瘤可能完全切除,孤立灶,无腹水,肿瘤不固定等,前次手术肿瘤被完全切除,缓解肠梗阻,难处理，易失败,二次或多次减瘤术 指征,5,二次或多次减瘤术,复发癌手术时肿瘤的完全切除与病人生存期的延长有关,2019,年,ASCO,年会上,AGO-OVAR,组的研究结果,中位生存期：无残存肿瘤者,45.2,个月,有残存肿瘤者,19.7,个月,手术不易切净的复发肿瘤，特别是耐药肿瘤，术后很快复发，不能达到延长生存的目的,二次或多次减瘤术 复发癌手术时肿瘤的完全切除与病人生存期,6,复发卵巢上皮癌的化疗,复发卵巢上皮癌的治疗课件,7,复发卵巢癌的化疗,制定化疗方案的要点,根据前次化疗的敏感性、无化疗间隔的长短,根据前次化疗的近远期毒性，评估病人对药物毒性承受能力,病人的一般状态与主要脏器的功能,医生既要抱积极态度，也应尊重病人的意愿,改善患者生活质量是选择化疗药物时最重要的考虑因素,复发卵巢癌的化疗 制定化疗方案的要点,8,复发性卵巢上皮癌分类,铂类敏感:,指卵巢癌完成初次化疗（铂类化疗）后6个月以上复发者,铂类耐药,:化疗后6个月内复发者。,铂类敏感的复发患者对进一步二线化疗均有较高的敏感性。,复发性卵巢上皮癌分类 铂类敏感:指卵巢癌完成初次化疗（,9,5-12,无铂间期越长，再次铂类治疗反应率越高,PFI(,月,),PFI(,月,),OR(%),5-12无铂间期越长，再次铂类治疗反应率越高PFI(月,10,铂类敏感,复发卵巢癌的化疗,单药化疗？联合化疗？,化疗方案？,-,几个,国际多中心、,期、随机对照临床研究,铂类敏感,11,ICON4/AGO-OVAR 2.2,试验针对铂类敏感复发卵巢癌,规模最大,的国际多中心、,期、随机对照临床试验,铂类敏感复发病例,N=802,Parmar MK,et al.Lancet.2019;361:2099-2106.,泰素,175185 mg/m,2,(3h),+,卡铂,AUC 56or DDP,铂类 无泰素,卡铂 单药,(71%),DDP,单药,(2%),其它铂类方案,(27%),随机化,N=392,N=410,ICON4/AGO-OVAR 2.2试验针对铂类敏感复发卵,12,Difference:12%(-0.1 to 24.0);,P,=.06,缓解率,%,单药铂类,(n=128),泰素,+,铂类,(n=119),ORR(CR+PR),54%,66%,ICON4/AGO-OVAR 2.2,：,缓解率,Difference:12%(-0.1 to 24.0),13,ICON4/AGO-OVAR 2.2,泰素联合铂类明显改善了无进展生存,无进展生存率,Patients at risk,Taxol-platinum,Platinum,随机化后时间,(,年,),0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,1,2,3,4,泰素,/,铂类,铂类,HR=0.76,(95%CI 0.660.89;p 6个月,先前接受过紫杉类化疗的复发卵巢上皮癌,CD,组（卡铂,AUC5 iv+PLD 30 mg/m2 iv，d1，,每4周1次，6疗程）,CP,组（卡铂,AUC5 iv+,紫杉醇175,mg/m2 iv，d1，,每3周一次，6疗程）,随机 分组,定期 随访,主要终点指标：无进展生存期（,PFS）,次要终点指标：毒性反应，生存期,2019-6至2019-9,卡铂+PLD vs 卡铂+紫杉醇摘要编号 LBA5509 无,22,卡铂+,PLD,vs,卡铂+紫杉醇,摘要编号,LBA5509,结果,976 例患者入组,CD,组467 例，,CP,组 509 例,中位随访时间：21个月,PFS：,CD,组,vs,CP,组,（,11.3个月,vs,9.4,个月,，,P,=0.005）,CD,组严重的长期（神经）毒性反应低于,CP,组,308例死亡，总生存期尚未达到,卡铂+PLD vs 卡铂+紫杉醇摘要编号 LBA5509 结,23,卡铂+,PLD,vs,卡铂+紫杉醇,摘要编号,LBA5509,结论,对于铂类敏感的复发卵巢癌患者，聚乙二醇脂质体多柔吡星联合卡铂的疗效及安全性均较佳,卡铂+PLD vs 卡铂+紫杉醇摘要编号 LBA5509 结,24,NCCN,肿瘤临床治疗指南,v.1.2019,年,卵 巢 上 皮 癌,OV-E,可接受的复发治疗药物,1,1.,在连续两种单药治疗后没有临床获益证据出现进展的患者可能不会从另外的化疗方案中获益，可根据患者的情况选择其它治疗、支持治疗或进入临床研究。,2.,铂类敏感性复发的患者可考虑含铂的联合化疗。,细胞毒药物治疗,内分泌治疗,靶向药物治疗,放疗,首选,铂类敏感,联合治疗,卡铂,/,紫杉醇（,1,类）,卡铂,/,多西它赛,卡铂,/,紫杉醇周疗,卡铂,/,吉西他宾,卡铂,/,脂质体阿霉素,顺铂,/,吉西他宾,单药治疗：,卡铂、顺铂,贝伐单抗,3,其它可能有效的药物,六甲蜜胺 奥沙利铂 环磷酰胺 长春瑞滨 卡培他宾 紫杉醇 异环磷酰胺,依立替康 美法仑,阿那曲唑亮丙瑞林,来曲唑 甲地孕酮,他莫西芬,姑息性局部放疗,NCCN 肿瘤临床治疗指南卵 巢 上 皮 癌OV-,25,铂类耐药,-,复发卵巢癌的化疗,复发卵巢上皮癌的治疗课件,26,选择未用过的，特别是作用机制不同的单药或联合化疗作为挽救治疗,鼓励患者进入临床研究,非铂类药物,如,质脂体阿霉素、多西紫杉醇、,吉西他滨、,足叶乙甙及拓扑替康,等有效率介于,10%,30%,铂类耐药,复发卵巢癌的化疗,全面权衡药物的疗效和毒性、患者的耐受性，特别要关注患者的生存质量等，做出较为合理的选择,选择未用过的，特别是作用机制不同的单药或联合化疗作为挽救治疗,27,NCCN,肿瘤临床治疗指南,v.1.2019,年,卵 巢 上 皮 癌,OV-E,可接受的复发治疗药物,1,1.,在连续两种单药治疗后没有临床获益证据出现进展的患者可能不会从另外的化疗方案中获益，可根据患者的情况选择其它治疗、支持治疗或进入临床研究。,2.,铂类敏感性复发的患者可考虑含铂的联合化疗。,细胞毒药物治疗,内分泌治疗,靶向药物治疗,放疗,首选,铂类耐药,非铂类的单药治疗,多西它赛,依托泊甙，口服,吉西他宾,脂质体阿霉素,紫杉醇周疗,培美曲赛,托伯替康,贝伐单抗,3,其它可能有效的药物,六甲蜜胺 奥沙利铂 环磷酰胺 长春瑞滨 卡培他宾 紫杉醇 异环磷酰胺,依立替康 美法仑,阿那曲唑亮丙瑞林,来曲唑 甲地孕酮,他莫西芬,姑息性局部放疗,NCCN 肿瘤临床治疗指南卵 巢 上 皮 癌OV-,28,铂类耐药,-,复发卵巢癌的联合化疗,方案,剂量及用法,Doxil/Gem,Doxil 25mg/m,2,，,iv,，,d1,；,Gem 600mg/m,2,，,iv,，,d1,8,，,q3w,IFO/Taxol,IFO 1.2g/m,2,，,iv,，,d1-3,；,Taxol 175mg/m,2,，,iv,，,d1,，,q3w,IFO/L-OHP,IFO 1.2g/m,2,，,iv,，,d1-3,；,L-OHP 130 mg/m,2,，,iv,，,d1,，,q3w,Gem/L-OHP,Gem 800mg/m,2,，,iv,，,d1,8,；,L-OHP 130 mg/m,2,，,iv,，,d1,，,q3w,IFO/Vp16,IFO 1.2g/m,2,，,iv,，,d1-4,；,Vp16 100mg,，,iv,，,d1-4,，,q4w,IFO/Doxil,IFO 1.2g/m,2,，,iv,，,d1-4,；,Doxil 25mg/m,2,，,iv,，,d1,，,q3w,TPT/Taxol,TPT 0.7-1.0mg/m,2,，,iv,，,d1-5,；,Taxol l35mg/m,2,，,iv,，,d1,，,q4w,铂类耐药-复发卵巢癌的联合化疗 方案剂量及用法Doxil,29,复发卵巢癌的化疗,仍存争议的问题,：,早期单纯,CA125,水平上升的治疗时机,CA125,升高至临床或影像发现肿瘤一般需,3-9,个月，少数可达,1,年，平均,5,个月,观点,1,：,CA125,开始升高的早期姑息化疗无生存益处,依据：使患者过早遭受化疗之苦、骨髓储备下降，诱导肿瘤耐药，到出现肿瘤 时既无有效化疗方案，患者也不能耐受足量化疗,观点,2,：,CA125,开始升高时早期治疗可延长生存期,复发卵巢癌的化疗 仍存争议的问题：,30,复发卵巢癌的化疗,早期单纯,CA125,水平上升的治疗时机,依据：,2019,年,Komai,等报道,60,例单纯,CA125,升高,(35u/ml),的治疗结果,病例数,治疗时机,中位生存期,A,组,24,CA125,开始升高时,24,个月,B,组,36,直到临床或影像学发现肿瘤或出现症状时,14,个月,多数学者认为在早期,CA125,迅速攀升时，应及时治疗；,如果,CA125,缓慢爬升，可用三苯氧胺或芳香化酶抑制剂治疗,或严密观察；,CA125,上升达,200-400 u/ml,予以治疗。,复发卵巢癌的化疗 早期单纯CA125水平上升的治疗时机病例数,31,A randomized trial in ovarian cancer(OC)of early treatment of relapse based on CA125 level alone versus delayed treatment based on conventional clinical indicators(MRC OV05/EORTC 55955 trials).,复发卵巢癌治疗指征的随机对照研究-单纯,CA125,升高还是出现临床指征,A randomized trial in ovarian,32,研究背景与目的,CA125,是卵巢癌常用的随诊指标,CA125,升高往往早于临床复发35个月,争议：治疗时机？,CA125,升高？,临床指征？,目的：比较患者在单纯,CA125,升高即开始治疗和直到,出现临床指征后再治疗的生存差异。,研究背景与目的CA125是卵巢癌常用的随诊指标目的：比较患者,33,研究对象和方法,入组条件,一线铂类治疗获得临床完全缓解的卵巢上皮癌患者,每3个月复查一次，包括,CA125,和影像学检查等,方法,双盲,随机分组,立即治疗组：单纯,CA125,升高（超过正常上限2倍）,延迟治疗组：出现临床症状或指征,治疗：按照标准卵巢癌复发的治疗方法,研究对象和方法入组条件,34,研究结果1,入组患者：,n527（2019-2019）,立即治疗组：,n264,延迟治疗组：,n263,中位年龄：61岁,III