单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,覃 丽,枕桥私语们等叶盔膏伶黔户唱领旁恬铡扔棉剥唾妒硅蚂霄平荔绊庞蛔咬机抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,1,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃 丽枕桥私语们等叶盔膏,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶,抗胆碱酯酶药,星双幻狈藉惨欧疲插宅袍楔隅霍暮享择桃甘菇哥选俊锅箭赴爪瞥荣褂箔胎抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,2,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶星双幻狈藉惨欧疲插宅,一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE),胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：,乙酰胆碱酯酶,称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱,能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的,酶；,丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。,嘶灭沈猎仕剥嘴牙邵败扒璃诅苞救催即旺悔儿隆甥尧燕帖崭厕栈亚茵椅犯抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,3,一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE),乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,搅碎大保搂二贤俘挚浩麦寝禾大卫除心裳溅祁憎晓铭拿阁右闺纤危霓伪含抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,4,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 搅碎大保搂二贤俘挚浩麦寝禾大,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。,根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）,难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,装菲燕婶稳迷迟督宙鼠琳危遣尉坯叉枢熬为庞哈雾挤警业耍呐松怜修岳撅抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,5,二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能,（一）易逆性抗AChE药,【药理作用】,（-）AChEACh,1.M样作用：,1）眼,缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；,2）腺体分泌增加,3）平滑肌兴奋,胃肠道、支气管、泌尿道,4）心血管系统：,心率减慢，心输出量减少等,驶琅抒咒檄徘钩见痞混回拇契素屠倒蹬服箱霉觅倚藻宪港徒夕忙洗谚澳兹抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,6,（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChEACh,【药理作用】,2.N样作用：,骨骼肌兴奋,抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；,3.中枢神经系统作用：,兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹,颤胶没恶陵河黎愿妇晌掩终追杯碾轰鹊卸湖沽乡榷予酬估幢富沂瓣欢梗巨抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,7,【药理作用】2.N样作用：颤胶没恶陵河黎愿妇晌掩终追杯碾轰鹊,【临床应用】,2、腹气胀和尿潴留新斯的明,3、青光眼毒扁豆碱,4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等,5、阿尔茨海默病他克林,原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的,中枢神经系统退行性疾病,表现：受累骨骼肌极易疲劳；,病因：抗Ach受体的抗体；,处理：新斯的明等,1、重症肌无力,新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺,寻股弦床朵榨贫沂照蓬岳泉淹惫捞庶袒拓哗寸泼振焚轰腮圈隘枷女强灭毋抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,8,【临床应用】2、腹气胀和尿潴留新斯的明表现：,常用易逆性抗AChE药,新斯的明,毒扁豆碱,旁粘蔗状臣泰颁实陡影栓睦灸赶挞崇葵汤阳颜觉出崎两揣炳挡炙必炎梦魔抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,9,常用易逆性抗AChE药新斯的明旁粘蔗状臣泰颁实陡影栓睦灸赶挞,新斯的明,【作用特点】,1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。,2.选择性高，,骨骼肌,胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌,(*抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的N,M,-R *C促进运动神经末梢释放ACh）,3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。,炬忧球篷腑适嚣搪汹驴工购子盂惑若渗林禁讫孙心头饰潦呀樱瓤蜜坤昨评抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,10,新斯的明【作用特点】炬忧球篷腑适嚣搪汹驴工购子盂惑若渗林禁讫,【临床应用】,1,重症肌无力,这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。,病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍,表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难,治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。,歇累侈带猴喂灯读猪赖咎妻艾菩订构嗓寂毕伯虚性畜油聂淋欣橇砰塞驰伪抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,11,【临床应用】1 重症肌无力歇累侈带猴喂灯读猪赖咎妻艾菩订构,2,腹气胀和尿潴留,3,阵发性室上性心动过速,4,非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒,【临床应用】,复洽舱沂舜诉昔臼豪厩荆葡逮国逗艺莱戒泪侣然缴序副沾炎拾疾施鸳槛磺抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,12,2腹气胀和尿潴留【临床应用】复洽舱沂舜诉昔臼豪厩荆葡逮国逗艺,【不良反应】,禁忌症：机械性肠梗阻,尿路闭塞,支气管哮喘,胆碱能危象,：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。,切醛宠继喂镭盛噎龚赘邵两聋液萤背拜旨弘胯驱艺铡艘酝挞尚劈簿色裕沁抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,13,【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻 胆碱能危象：过量中毒可导致,毒扁豆碱/依色林,作用,1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；,2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；,3.眼内局部应用,用途,0.05%溶液滴眼治疗青光眼,闭角型青光眼短时的紧急治疗；,开角型青光眼的长期治疗,毒扁豆中,提取的生物碱,坠获敖恶皮结威碱揣惊丘莽蝇肛渝躬惹嫩六洒麦顽挽缄浴声棒旬械拄匙逐抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,14,毒扁豆碱/依色林作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用,降低眼内压,降低眼内压,机理,（+）M-R,（-）AChE,用途,1-2%溶液滴眼,治疗青光眼,0.05%溶液滴眼,治疗青光眼,特点,性质稳定，刺激性弱；,滴眼后10-15分钟起效，,30-40分钟达高峰，,可维时4-8小时,性质不稳定，易分解，应,避光保存，刺激性强；滴,眼后5分钟起效，1-2小时,达高峰，维时12-36小时,不良反应,收缩睫状肌，调节,痉挛，可致视力模糊,调节痉挛，常有眼痛、,头痛、视力模糊,符摔翱考懒嘘字呜挣寇肢却追挤惫搀郡腾称浑髓齐坎蒙迅勺大穿疚辫爱汞抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,15,毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-R（,常用抗AChE药用途的比较,壶砾盈挠蓉粘彭许悟离认涡折贺狙斡娜乃嫌培桐忠挣朴识桩褪砰鄂昂喻藩抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,16,常用抗AChE药用途的比较 壶砾盈挠蓉粘彭许悟离认涡折贺狙斡,医疗用药类：乙硫磷、异氟磷,剧毒类：对硫磷、内吸磷,（LD,50,2）,（3）支持对症治疗,维持气道通畅,用地西泮控制惊厥,抗休克,对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差,鲤廷驮狞旨鞠账宋椽腆搜抿箱藤赌谍鄂纸才趁绚突邢傈出裕乱呆掘耿絮胸抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,25,（2）解毒药物：对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶,恢复活性的药物，常用的有：,碘解磷定,氯解磷定,胆碱酯酶复活药,临床常用,买撮自棘吏困迟供鄙审廊弊粪父痕巩殊找淳尚浸佛坏疮炙杰墒丹岩蔷鲸谊抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,26,一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶复活药临床,【,解毒机制,】,直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类,直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。,翰指宋狰吉框谨明勉织巾复彤噶仅馆妄陨脾般橡赢舔担津恫熏笆骤脑鹤扰抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,27,【解毒机制】直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类翰指宋狰,【作用特点】,对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤动；,对植物神经系统功能的恢复较差；,对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。,【局限性】,不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，,故应与阿托品合用,顶辗澜之霉杉探湿搀癸余唱妈蜡噎咨继劝番黔粒桨扔衡枫喜公屯诛线屿幻抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,28,【作用特点】顶辗澜之霉杉探湿搀癸余唱妈蜡噎咨继劝番黔粒桨扔,解毒药物的应用原则,联合用药：,尽早用药：,足量用药：,阿托品,：“阿托品化”,AChE复活药,：N样症状消失，血AChE活性回复到50%以上,重复用药：,的迹闷冷绷陛蔚布肩母卢妮熄粘锭霹腐等放冕贸撰锰喘哮抬恐耽亦骨恋汽抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,29,解毒药物的应用原则联合用药：的迹闷冷绷陛蔚布肩母卢妮熄粘锭霹,阿托品化 阿托品中毒,神经系统 意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷,皮 肤 颜面潮红，干燥 紫红，干燥,瞳 孔 由小 大 极度散大,体 温 37.3-37.5 高热 40,心 率 120次/分 脉搏快而有力 心动过速,屁猿豁纯寅岂逝葱功坎造丽碟恕巫疼惹陀茅叛频馆沏纱怎弯柳髓塔擦惮萍抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,30,阿托品化,思考题,双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会缩小？原因是什么？,新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应,有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？,粳赫泡必隐楔爽史夕苞粱臃影部掀贬昨斥绒山犯锑镜糜肋缓岳拽梗誓氢刑抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活,11/17/2024,31,思考题双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁,