单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,MCP,联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究,刘海鹰 徐厚巍,广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科,1,结直肠癌肝转移目前治疗进展,肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。,不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为,9,个月左右，单纯化疗患者的中位生存时间为,1218,个月。,自从,1940,年,Cartell,s,施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。,目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等,.,结直肠癌肝转移手术治疗后,5,年、,10,年和,20,年生存率分别达,37%,、,28%,和,24%,，手术并发症发生率为,16%,，手术死亡率仅为,1.3%,。,2,MCP,（改良柑橘果胶，,Modified citrus pectin,）,MCP,富含,b-,半乳糖其主要是识别并结合,gal-3,的半乳糖苷，通过与之结合后抑制,galectin-3,的功能表达。近来研究发现,galectin-3,在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能。,MCP,（改良柑橘果胶，,Modified citrus pectin,）,one bullet,multiple targets,！,目的：,通过建立动物模型，探讨,Galectin-3,在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶（,MCP,）与血管内皮抑制素,Endostatin(ES),对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管生成和转移相关因子表达的影响。,方法,分组；,160,只,Balb/c,小鼠随机分入阳性对照组、,MCP,治疗组、,ES,治疗组、,MCP+ES,联合治疗组。,MCP,加入饮用水浓度为,0.05mg/ml,，,ES,腹腔注射浓度为,2 mg/kg,，每天一次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗后第,7,、,14,、,21,、,28,天分别从每组随机处死,10,只小鼠，,观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况，收集外周血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验,(ELISA),方法检测小鼠血清半乳糖凝集素,-3,（,galectin,一,3,）和血管内皮生长因子,C,（,VEGF-C,）浓度。,结果,1,小鼠存活情况,整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第,7,天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至,14,天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶。第,21,天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有,8,只小鼠因衰竭而死亡。（见图,1,）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理,HE,染色后证实是同一类型癌组织。,2,脾脏肿瘤体积,在第,1,、,2,周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性（,P,0.05,）。在第,3,、,4,周，与阳性对照组相比，,MCP,治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计学上有显著差异（,P,0.05,）。在第,3,、,4,周，与阳性对照组相比，,MCP,治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有显著差异（,P,0.05,）。表,5,。,5,血清,VEGF-C,水平表达情况（表,6,）,：,根据标准曲线回归方程换算各样本血清,VEGF-C,浓度。经检验，随时间进展，各组小鼠血清,VEGF-C,浓度均有上升趋势；但同一时间内相互间比较无明显差异性（,P,0.05,）。,结论,1,、在结肠癌肝转移过程，,Galectin-3,在肿瘤组织的表达和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结果）,2,、,MCP,单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，,ES,单用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果更明显。,3,、,MCP,单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但,MCP,联合,ES,应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。,4,、,MCP,、,ES,单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的,Galectin-3,和,VEGF,的表达。,1.,介导肿瘤细胞在循环粘附聚集；,2.,介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡；,GAL-3 3.,介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器,靶器官实质形成转移灶；,4.,介导肿瘤新生血管形成；,5.,稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径,使肿瘤细胞产生耐药性,;,.MCP,可以拮抗,gal-3,与其细胞表面的受体结,合，从而发挥其抗转移的作用。,？,MCP,是否可以对抗细胞核及胞浆中的,gal-3,从而抑制其抗凋亡效应？是否可以提高化疗,药物的疗效及降低其耐药性？,MCP,讨论,