,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/28,#,从指南视角看肥厚型心肌病诊疗,中国成人肥厚性心肌病诊断与治疗指南解读,从指南视角看肥厚型心肌病诊疗中国成人肥厚性心肌病诊断与治疗指,1,成人肥厚型心肌病的定义,1958,年,Teare,首先对“肥厚型心肌病”进行了详细描述，随后概念不断演变发展，该病基本特征是心肌肥厚及猝死发生率高,6-7,。,目前认为，,HCM,是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，主要表现为左心室壁增厚，通常指二维超声心动图测量的室间隔或左心室壁厚度,15 mm,，或者有明确家族史者厚度,13 mm,，通常不伴有左心室腔的扩大，需排除负荷增加如高血压、主动脉瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚。,成人肥厚型心肌病的定义 1958年Teare首先对“,2,典型,HCM,心肌肥厚,胸骨旁左室长轴切面（图,1A,）显示室间隔明显增厚。应用,ECHO,测量时需避开右室面肌小梁。诊断时还需结合左室短轴切面（图,1B,），左室后壁基底段厚度大多正常。,典型HCM心肌肥厚胸骨旁左室长轴切面（图1A）显示室间隔明显,3,HCM,的流行病学,一些来源于特定人群的患病率调查发现,HCM,并不少见。美国成年人（,2335,岁、,5177,岁）,HCM,患病率为,200/10,万,8-9,，中国,HCM,患病率为,80/10,万,10,，粗略估算中国成人,HCM,患者超过,100,万。,HCM,是青少年和运动员猝死的主要原因之一,11,。心脏性猝死（,sudden cardiac death,，,SCD,）常见于,10,35,岁的年轻患者，心力衰竭（心衰）死亡多发生于中年患者，,HCM,相关的心房颤动（房颤）导致的卒中则以老年患者多见。,SCD,的危险性随年龄增长而逐渐下降，但不会消失。在三级医疗中心就诊的,HCM,患者年死亡率为,2%4,，,SCD,是最常见的死因之一,HCM的流行病学 一些来源于特定人群的患病率调查发现HC,4,HCM,的病因与发病机制,绝大部分,HCM,呈常染色体显性遗传，约,60%,的成年,HCM,患者可检测到明确的致病基因突变，目前分子遗传学研究证实,40%60%,为编码肌小节结构蛋白的基因突变（图,1,），已发现,27,个致病基因与,HCM,相关（表,1,），这些基因编码粗肌丝、细肌丝、,Z,盘结构蛋白或钙调控相关蛋白。,临床诊断的,HCM,中，,5%10%,是由其他遗传性或非遗传性疾病引起包括先天性代谢性疾病如糖原贮积病、肉碱代谢疾病、溶酶体贮积病），神经肌肉疾病（如,Friedreich,共济失调），线粒体疾病，畸形综合征，系统性淀粉样变等（表,2,）这类疾病临床罕见或少见。,另外还有,25%30%,为不明原因的心肌肥厚。值得注意的是，近年来研究发现约,7%,的,HCM,患者存在多基因或复合突变，发病可能较单基因突变者更早，临床表现,更重，预后更差。,HCM的病因与发病机制 绝大部分HCM呈常染色体显性遗,5,HCM,的病因与发病机制,基因突变引起,HCM,的发病机制目前仍不明确。有研究者推测基因突变导致肌纤维收缩功能受损，从而代偿性的出现心肌肥厚和舒张功能障碍；也有研究者提出基因突变导致钙循环或钙敏感性受扰，能量代谢受到影响，从而出现心肌肥厚、纤维化、肌纤维排列紊乱及舒张功能改变。这些学说虽然互为补充地解释了,HCM,的致病机制,16,，但均难以完全阐明。,HCM的病因与发病机制 基因突变引起 HCM,6,HCM,的病理表现,HCM,心脏质量增加，可达正常心脏的,2,倍（约,600 g,），甚至,1 000 g,以上,17,。大体病理可见心脏肥大、心壁不规则增厚、心腔狭小，一般左心室壁肥厚程度重于右心室。,90%,为非对称性肥厚，其他表现为左心室向心性肥厚、左心室后壁肥厚、心尖部肥厚等。,组织病理可见心肌纤维排列紊乱及形态异常，也称为心肌细胞紊乱或无序排列。其他表现包括心肌细胞肥大、间质纤维化和心肌间质小冠状动脉异常（管壁增厚、管腔严重缩小）。,HCM,患者心肌亚微结构改变包括肌小节结构异常、肌原纤维排列紊乱和多种细胞器数量增多等。,HCM的病理表现 HCM心脏质量增加，可达正常心脏的,7,HCM,的分型,根据超声心动图检查时测定的左心室流出道与主动脉峰值压力阶差（,left ventricular outflowtract gradient,，,LVOTG,），可将,HCM,患者分为梗阻性、非梗阻性及隐匿梗阻性,3,种类型。,安静 时,LVOTG30 mmHg,（,1 mmHg=0.133 kPa,）为梗阻性；,安静时,LVOTG,正常，负荷运动时,LVOTG30 mmHg,为隐匿梗阻性；,安静或负荷时,LVOTG,均,30 mmHg,为非梗阻性。,另外，约,3%,的患者表现为左心室中部梗阻性,HCM,，可能无左心室流出道梗阻，也无收缩期二尖瓣前向运动（,systolic anterior motion,，,SAM,）征象。有研究认为这类患者的临床表现及预后与梗阻性,HCM,相同，甚至更差,。梗阻性、隐匿梗阻性和非梗阻性,HCM,患者比例约各占,1/3,。这种分型有利于指导治疗方案选择，是目前临床最常用的分型方法。,此外根据肥厚部位，也可分为心尖肥厚、右心室肥厚和孤立性乳头肌肥厚的,HCM,。,HCM的分型 根据超声心动图检查时测定的左心室流出,8,HCM,的分型,HCM的分型,9,HCM,的分型,2013,年世界心脏基金会对心肌病采用了新的综合分型系统，称为,MOGE,（,S,）分型。该分型保留了对心脏形态功能的识别，同时强调了疾病的遗传基础，但应用尚不成熟，仅供参考。,HCM的分型 2013年世界心脏基金会对心肌,10,1.HCM,的,Maron,标准分型,Maron,标准分型根据,HCM,患者的肥厚部位分为以下四型。,I,型：肥厚仅局限于前室间隔（占,10%,）。,II,型：肥厚累及整个室间隔，而左室游离壁不厚（占,20%,）。,III,型：肥厚累及室间隔和前外侧壁（占,52%,）。,IV,型：其他区域的累及，包括心尖肥厚型（占,1,8%,）。,1.HCM的Maron标准分型,11,HCM,的诊断,-,症状,HCM,临床症状变异性大，有些患者可长期无症状，而有些患者首发症状就是猝死。儿童或青年时期确诊的,HCM,患者症状更多、预后更差。症状与左心室流出道梗阻、心功能受损、快速或缓慢型心律失常等有关，主要症状如下。,劳力性呼吸困难,：是,HCM,患者最常见的症状，发生率约为,90%,以上。,胸痛,：发生率约为,25%30%,，多呈劳力性胸痛，也有不典型的疼痛持续发生且发生于休息时及餐后，但冠状动脉造影正常。,心悸,：与心功能减退或心律失常有关。房颤是,HCM,患者常见的心律失常之一，发生率约为,22.5%,。,晕厥或先兆晕厥,：,15%25%,的,HCM,患者至少发生过一次晕厥，另有,20%,的患者有先兆晕厥，一般见于活动时。,SCD,：,SCD,、心衰和血栓栓塞是,HCM,死亡的三大主要原因,。,SCD,多与致命性心律失常有关，多为室性心动过速（持续性或非持续性）、室颤，亦可为停搏、房室传导阻滞。,左心室扩张,，称之为,HCM,扩张期，为,HCM,终末阶段表现之一，临床症状类似于扩张型心肌病，心肌组织缺失和纤维替代是其机制之一,HCM的诊断-症状 HCM临床症状变异,12,HCM,的诊断,-,体征,HCM,体格检查所见与患者疾病状态有关，典型体征与左心室流出道梗阻有关，无或梗阻轻的患者可无明显的阳性体征。,心脏听诊常见的两种杂音与左心室流出道梗阻和二尖瓣反流有关。左心室流出道梗阻通常由室间隔局部肥厚以及,SAM,引起，导致第一心音（,S1,）后出现明显的递增递减型杂音，在心尖和胸骨左缘之间最清晰。左心室流出道梗阻加重可使心脏杂音增强，常见于患者从蹲、坐、仰卧等姿势变换为直立姿势时，以,Valsalva,动作、室性早搏后代偿性搏动的心肌收缩力增强或使用硝酸甘油后。,HCM的诊断-体征 HCM体格检查所见与患者,13,HCM,的诊断,-,辅助检查,除了进行全面的心脏病史和家族史信息收集、体格检查以外，还需对所有患者进行心电学、影像学等检查。,1.,心电图,：所有患者都应进行心电图检查。,2.,超声心动图,：所有,HCM,患者均应进行全面的经胸超声心动图检查，包括二维超声、彩色多普勒、频谱多普勒、组织多普勒等。成人,HCM,超声心动图诊断标准：左心室心肌任何节段或多个节段室壁厚度,15 mm,，并排除引起心脏负荷增加的其他疾病，如高血压、瓣膜病等。推荐经胸超声心动图检查指征,3.,动态心电图监测,：所有,HCM,患者均应行,2448 h,动态心电图监测，以评估室性心律失常和猝死的风险，有助于判断心悸或晕厥的原因。,4.,运动负荷检查,：左心室流出道与主动脉之间的,LVOTG,是动态变化的，受各种改变心肌收缩力。,5.,心脏磁共振成像,：心脏磁共振成像较超声心动图提供的信息更多。钆对比剂延迟强化是识别心肌纤维化最有效的方法，,LGE,与死亡、,SCD,等风险正相关。约,65%,的,HCM,患者出现,LGE,，多表现为肥厚心肌内局灶性或斑片状强化，以室间隔与右心室游离壁交界处局灶状强化最为典型。,HCM的诊断-辅助检查 除了进行全面的心脏病史,14,HCM,的诊断,-,辅助检查,6.X,线胸片：,HCM,患者,X,线胸片可见左心室增大，亦可在正常范围，可见肺部瘀血，但严重肺水肿少,7.,冠状动脉计算机断层成像或冠状动脉造影：适用于有明显心绞痛症状，冠状动脉的情况将影响下一步治疗策略的患者或拟行心脏手术的患者；对于有心脏停搏的成年幸存者，或合并持续性室性心律失常的患者也建议行冠状动脉评估。,8.,心内导管检查：疑诊,HCM,，存在以下一种或多种情况，可行心内导管检查：（,1,）需要与限制型心肌病或缩窄性心包炎鉴别；（,2,）怀疑左心室流出道梗阻，但临床表现和影像学检查之间存在差异；（,3,）需行心内膜活检鉴别不同病因的心肌病；（,4,）拟心脏移植的患者术前评估。,HCM的诊断-辅助检查 6.X线胸片：HCM患者X线胸片可见,15,HCM,心电图表现,一,多表现为复极异常。心电图改变包括明显的病理性,Q,波，尤其是下壁导联（,、,、,aVF,）和侧壁导联（,、,aVL,或,V 4 V 6,）；异常的,P,波；电轴左偏；心尖肥厚者常见,V 2 V 4,导联,T,波深倒置。,HCM心电图表现 一多表现为复极异常。心,16,HCM,超声和,MRI,表现，红色箭头标注明显肥厚的间隔心肌,HCM超声和MRI表现，红色箭头标注明显肥厚的间隔心肌,17,HCM,的诊断,-,基因诊断,基因突变是绝大部分,HCM,患者的最根本原因目前基层医师对基因诊断了解甚少，而基因诊断对于医师、,HCM,患者及其家属又非常重要，应建立,HCM,及可疑患者、家系患者的基因诊断程序，故在此单独论述,HCM,的基因诊断。,HCM,致病基因的外显率（即携带致病基因患,者最终发生,HCM,的比率）为,40%100%,，发病年龄,异质性也较大,52,，对基因诊断结果解释应谨慎。,HCM的诊断-基因诊断 基因突变是绝大部分HC,18,HCM,的鉴别诊断,HCM,的诊断是一种排他性的诊断，一定要结合,ECHO,特点和临床资料进行综合判断。诊断时需与高血压心脏病变、心肌淀粉样变性、主动脉狭窄、,Fabry,病等进行鉴别。,HCM的鉴别诊断HCM的诊断是一种排他性的诊断，一定要结合E,19,HCM,的鉴别诊断,假性梗死图形是,HCM,的重要表现之一，,T,波极性有助于鉴别,HCM,和心梗时的病理性,Q,波：,HCM,导致的显著,Q,波（,r,波很小或没有），相应导联,T,波直立；心梗导致显著,Q,波，相应导联,T,波直立或倒置（如下图所示）。,HCM的鉴别诊断假性梗死图形是HCM的重要表现之一，T波极性,20,左心室流出道梗阻的治疗,药 物 治 疗,经 皮 室 间 隔