单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,强直性脊柱炎诊疗进展,AS,为一种慢性炎症性疾病,腰背痛,关节痛,足跟痛,PGE,2,TNF-,IL-17,IL-23,骶髂关节炎,附着点炎,ESR,CRP,病症,试验室检查,影像学,炎症因子,炎症,炎症与AS构造损伤和功能丧失亲切相关,K.Pavelka,et al.Clinical and Experimental Rheumatology 2023;27:958-963,Xenofon Baraliakos,et al.Arthritis Research&Therapy 2023,10:R104,Maksymowych,W.P.Nat.Rev.Rheumatol.2023;6:7581.,MRI,显示,L1/L2,、,L2/L3,骨髓炎症水肿,2,年后,X-ray,该部位新骨赘形成,2,基线,MRI,X-ray,60%的患者最终会进展为不同程度的残废，丧失生活自理力气1,inflammation,Loss of function,Structure damage,炎症水平越高,AS,患者功能状态越差,P=0.03,P,0.001,mm/h,mg/dL,线性回归分析,BASFI,*与炎症相关性,(r,值,),Cansu DU et al.Clin Rheumatol 2023 Apr;30(4):557-62,*承受10cm VAS 法进展记录，每个问题得010分，共有10个问题，最高得100分，总得分越高，功能越差。,CRP,水平高疾病进展风险高,P=0.032,P=0.024,CRP水平上升与 SpA 进展为纽约标准AS的OR(95%CI),*包括基线时,CRP,变量和骶髂关节炎分级,Denis.P.et al.Ann Rheum Dis 2023;70:13691374,CRP,水平高骶髂关节放射相损伤风险高,P=0.023,P=0.048,P=0.007,2,年后,骶髂关节炎放射相进展,1,级,的,OR(95%CI),基线,CPR(6 mg/l vs 6 mg/l),Denis.P.et al.Ann Rheum Dis 2023;70:13691374,nr-SpA：无放射学转变的脊柱关节病,小结,AS是慢性炎症性疾病,炎症与患者功能损伤和构造损伤亲切相关,上述两条特点同样可用于,RA,，但,AS,与,RA,却有着不同的临床表现和药物治疗效果,AS,和,RA,不同的临床表现和药物治疗效果,Lories R,et al.Nat Rev Rheumatol.2023 Oct 18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2023.156.,2023年nature,RA,以关节软骨丢失、局部骨侵蚀和系统性骨丢失为主要特征，,即使临床成功控制炎症，也不会发生明显的骨修复过程,DMARDs,和生物制剂可阻止结构破坏,，,NSAIDs,可有效控制炎症,，,AS,AS,的结构破坏与大量的新骨形成相关，导致骶髂关节和脊柱融合,NSAIDs,不但可控制炎症，还可阻止结构破坏,，而,DMARDs,对中轴关节无效，,TNF,抑制剂虽可有效控制炎症，但不能,阻止影像学进展,不同的临床表现和药物治疗效果引发对RA和AS发病机制的探究,为什么炎症在,RA,导致骨质破坏为主，在,AS,却导致新骨形成？,调控,AS,新骨形成的几个关键因子,“早期”,炎症损伤,“成熟期”,炎症损伤,骨生长因子，如,BMPs,，,Wnt,新骨,形成,sclerostin,DickkopfDKK)-1,BMPs,、,Wnt,促进骨生成,DKK-1,、,sclerostin,是,Wnt,拮抗因子,启动修复过程,Maksymowych WP,et al.Disease modification in ankylosing spondylitis.Nat.Rev.Rheumatol.2023;6:75-81.,TNF,AS,患者，,DKK-1,(Wnt,拮抗剂,),Wnt,(,促进新骨形成,),Lories R,et al.Nat Rev Rheumatol.2023 Oct 18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2023.156.,组织损伤？,炎症反应？,细胞应激反应？,祖细胞,DKK-1,和,sclerositn,表达,软骨细胞,软骨细胞,分化,软骨细胞肥大,替代细胞外基质,骨,/,成骨细胞,软骨内成骨,膜内成骨,软骨化生,AS,或其他,SpAs,新骨形成,？,祖细胞,成骨细胞,软骨样细胞,Wnts,BMPs,Wnts,BMPs,抑制,2023年nature,前列腺素通路与Wnt信号通路存在穿插PGE2DKK-1(Wnt负性调整因子)Wnt(促进新骨形成),前列腺素E2可下调DKK-1及sclerostin水平，进而增加Wnt通路的活性,抑制前列腺素可以阻挡AS新骨形成,Bonewald LF,et al.Bone.2023;(42):606-615.,NSAIDs,作用机制,通过抑制,COX-2,，抑制炎症相关,PGE2,的产生,Sieper J,et al.Arthritis 58(3):649656,炎症,(,波动性,),阶段,2a,阶段,3,阶段,2b,阶段,1,RA,AS,骨质破坏,(,波动性,),炎症减弱,骨修复启动,骨质增生,(,韧带骨赘,),炎症,持续性,磨损骨质的破坏,波动性,RA构造破坏的评分(Sharp),AS构造破坏的评分mSASSS,AS：强直性脊柱炎，RA：风湿性关节炎，mSASSS：修订的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分；AS分为三个阶段：急性炎症期，然后是磨损性破坏和骨质增生性修复；AS的构造破坏评分主要参考骨质增生，而RA则关注于磨损骨质的破坏,时间,TNF,炎症因子,成骨因子,NSAIDs,Company Logo,小 结,骨修复过程主要由Wnt介导。前列腺素E2通过下调Wnt的负性调整因子DKK-1及sclerostin，进而增加Wnt通路的活性，促进新骨形成,NSAIDs通过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2的产生 从而阻断新骨行成,Company Logo,NSAIDs,在,AS,治疗中的应用,教育,运动,物理治疗,康复,患者协会,自助组织,NSAIDs,外周,疾病,中轴,疾病,柳氨磺氨吡啶,TNF,抑制剂,镇痛药,局部皮质激素,手术,Zochling J et al.Ann Rheum Dis 2023;65:442-52,ASAS/EULAR关于强直性脊柱炎的治理推举,塞来昔布可延缓,AS,患者的,X,线进展,Wanders A,et al.Arthritis Rheum,2023,52(6):1756-65.,Wanders A,et al.Arthritis Rheum,2023,52(6):1756-65.,NSAIDs,可延缓,AS,患者的,X,线进展,争论纳入215例AS患者，111例患者随机分为持续使用NSAID组，104例患者随机分为按需使用NSAID组，其中NSAID连续治疗组96例完成争论(68例持续服用塞来昔布，28例服用其他NSAID)，按需治疗组86例完成争论(67例服用塞来昔布，19例服用其他NSAID),结果显示，2年后连续组脊柱X线进展评分显著低于按需治疗组；按需组X线进展评分0的比例(45%)高于连续组(22%),X,线进展评分,P=0.002,NSAID,服用指数高,AS,患者影像学进展风险明显减小,基线时随访,2,年期间每,6,个月均收集,NSAIDs intake,指数,(0:,不使用；,100:,每天使用的与双氯芬酸,150 mg,相当,).,高剂量定义为平均,2,年,NSAIDs intake,指数,50,低剂量定义为,NSAIDs intake,指数,50,Poddubnyy D,et al.Ann Rheum Dis.2023 Mar 29.Epub ahead of print,164例中轴型SpA患者，纳入基线时和服用NSAIDs两年后的脊柱影像学资料。使用mSASSS系统评分。其中AS患者88例，其余76例为无放射学转变的中轴SpA患者。,哪些,AS,患者更适合长期使用,NSAIDs,？,持续使用NSAID可抑制AS患者炎症反响和放射相进展,目的：比较持续和按需使用NSAID对AS患者放射相进展的抑制作用，并分析与CRP，ESR，ASDAS和BASDI关系,方法：对05年的随机比照持续、按需使用NSAIDs争论进展事后分析。150例患者随机分为持续使用组(N=76)和按需使用组(N=74),Kroon F,et al.Ann Rheum Dis.2023;71:1623-1629.,高,ESR-CRP-ASDAS,患者持续使用,NSAIDs,抑制影像学进展效果更佳,持续使用组,按需使用组,Kroon F,et al.Ann Rheum Dis.2023;71:1623-1629.,高疾病活动度患者更应持续使用,NSAID,P=0.003,P=0.038,P=0.021,P=0.005,P=0.006,dmSASSS*(SD),*平均,modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score(dmSASSS),Kroon F,et al.Ann Rheum Dis.2023;71:1623-1629.,CRP上升患者，且有韧带骨赘形成的患者NSAIDs服用指数高延缓影像学进展更明显,modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score(mSASSS)system.：改进后的Stoke AS评分系统。灰色方框：中位数；横线：第1/2/3个4分位线；亮点：平均值,高NSAIDs intake显著降低CRP上升，且有韧带骨赘形成的AS患者的mSASSS评分,Poddubnyy D,et al.Ann Rheum Dis.2023 年第10期,小结,AS是慢性炎症性疾病，炎症与患者的功能状态亲切相关,持续使用NSAIDs可抑制AS患者炎症反响和放射相进展,Company Logo,Thanks!,