,神经妥乐平,神经病理性疼痛首选治疗剂,神经妥乐平神经病理性疼痛首选治疗剂,国际疼痛学会,2011,年,4,月定义的,神经病理性疼痛,伤害性,躯体感觉障碍,神经病理性,疼痛是,躯体感觉系统,的,损伤,或,疾病所致的直接后果,骨关节炎,纤维肌痛,带状疱疹后神经痛,国际疼痛学会2011年4月定义的神经病理性疼痛伤害性躯体感,神经病理性疼痛患病率高，,引发一系列功能改变,神经病理性疼痛患病率高,1,18,27,33,36,39,55,60,0,10,20,30,40,50,60,70,相关症状导致中至,重度不适的患者比例,(%),睡眠困难,无力,困倦,注意力集中困难,抑郁,焦虑,食欲不振,神经病理性疼痛可引发,一系列功能改变,2,Raymond L.Rosales,et al.School of neurpathic pain:a practical guide for clinicians in the management of neuropathic pain.2008:12,Meyer-Rosberg et al.Eur J Pain.2001;5:379-389,一般人群患病率,%,英国,德,国,西,班,牙,3.0,2.5,4.0,2.1,(,百万人,),法国,神经病理性疼痛患病率高，引发一系列功能改变神经病理性疼痛患,日本脏器制药发展史大事记,1.1939年于大阪市成立日本脏器研究所.,2.1949年研制开发神经妥乐平.,3.1950年神经妥乐平上市.,4.1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社.,5.1986年12月建设上海血液制剂生产线.,6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.,7.1994年1月开设北京事务所.,8.1994年设立上海小西生物有限公司.,9.1994年取得中国针剂和片剂进口许可证.,10.1995年开始在中国市场销售.,11.2005年上海小西生物有限公司原料工厂正式投产.,12.2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产.,3.1950年神经妥乐平针剂开始上市.,6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.,10.1995年在中国开始销售.,日本脏器制药发展史大事记1.1939年于大阪市成立日本脏器,商品名：神经妥乐平,通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,商品名：神经妥乐平,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格:,针剂 3.6,NU/3ml/,支,10,支/盒,片剂 4.0,NU/,片,30,片/盒,有效期：均为4年,神经妥乐平牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物规格:,1,、仅对病态组织具有修复作用，对正常组织几乎没有影响。,（选择性强,),2,、对神经病理性疼痛、麻木、冷感等神经症状有显著疗效。,（作用独特）,3,、虽起效稍慢，但疗效持久。,（疗效确切）,4,、安全性好，可用于高龄患者，适合需长期用药的患者,。,（安全性高）,临床特点,1、仅对病态组织具有修复作用，对正常组织几乎没有影响。（选择,症状性神经痛,腰痛症,颈肩腕综合症,皮肤瘙痒,过敏性鼻炎,SMON,后遗症的,冷感,知觉异常,疼痛,（,1993,年,追加,）,腰痛症,颈肩腕综合症,肩周炎,变形性关节炎,带状疱疹后遗神经痛,（,1999,年,追加,）,神经妥乐平,片,临床适应症,神经妥乐平,注射液,症状性神经痛腰痛症神经妥乐平片临床适应症神经妥乐平注射液,临床推荐使用范围,骨科,脊柱疾患（如椎间盘突出,/,椎管狭窄等）术后残留症状的消除或保守治疗,颈椎病、胸廓出口综合征,骨性关节炎,/,类风湿性关节炎,/,强直性脊柱炎,牵拉性、卡压性神经损伤,截肢后幻肢痛,神经科,面神经炎、周围神经损伤后神经痛,多发性神经病等,丘脑痛、偏头痛等。,急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（,GBS,）等。,多发性硬化症所致神经痛等,临床推荐使用范围 骨科,临床推荐使用范围,疼痛科及其他科,各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、枕神经痛等。,反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等,内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木等。,皮肤科：带状疱疹后神经痛,其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋等,临床推荐使用范围 疼痛科及其他科,机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用各种活性介质,炎症,神经妥乐平,在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,恒定性维持机构,神经,免疫,内分泌系统,提取非蛋白性,机体活性成分,神经妥乐平（,Neurotropin,，,NT,）,机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用各种活性介质,成份问题：,神经妥乐平是由,30%,为氨基酸,20%,为核酸,25%,为有机酸组成的,40,多种肽类物质，,这些物质可以分为四个组团,，分别发挥着不同的药理作用,.,但具体有效成份不明。,成份问题：,对SART应激痛觉过敏的作用,神经妥乐平和阿司匹林的效果比较,镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,阿司匹林40mg/kg p.o.,阿司匹林5mg/kg p.o.,非应激对照组,SART应激,与SART应激组的比较,*:p0.01 *:p0.05,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,SART应激负荷天数(天),*,*,神经妥乐平25.0NU/kg(i.p),与SART应激组的比较,*:p0.01*:p0.05,*,*,*,*,*,神经妥乐平6.25NU/kg(i.p),非应激对照组,SART应激,镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,SART应激负荷天数(天),浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986,神经妥乐平,阿司匹林,对SART应激痛觉过敏的作用镇痛系数1.000.901.10,(,小鼠,),第,2,天以后,10,10,17,16,15,14,13,12,11,17,16,15,14,13,12,11,时间,4,24,第,1,天,近畿大学药学部药理学教室喜多 富太郎等设计,SART应激负荷天数(天),镇痛系数,1.00,0.90,1.10,0.80,0.70,非应激对照组,SART应激,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,与非应激组的比较*:p0.01*:p0.05,反复寒冷(SART)应激,SART(Specific Alternation of Rhythm in Temperature),浪松 昭夫等应用药理，32，599-614，1986,1),痛觉阈值下降,2),植物神经功能紊乱,(小鼠)第2天以后101017161514131211171,神经妥乐平的药理作用,镇痛作用,改善冷感、麻木等异常知觉,神经修复及营养作用,免疫调节作用,神经妥乐平的药理作用镇痛作用,镇痛作用,中枢性：激活下行性疼痛抑制系统,外周性：抑制缓激肽释放,*镇痛作用不受纳络酮拮抗,(,与阿片类镇痛剂完全不同,),*,对合成无影响,(,与,NSAIDs,类消炎镇痛剂完全不同,),非阿片类,非消炎镇痛性,“,两非,”,镇痛剂,镇痛作用 中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 非阿片类非消炎镇,H.L.Fields,、,1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统,发现与机理研究,发现,(,1968年,Reynolds）,电击大鼠中脑中心灰白质会有很强,的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术）,【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】,沿脊髓下行,(,1977年,Basbaum）,破坏脊髓的背外侧束（DLF）,刺激诱发镇痛效果减弱消失,【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,疼痛刺激,后角,感觉神经,疼痛,下行性疼痛抑制系统,破坏脊髓,神经妥乐平,5-,羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,疼痛,H.L.Fields、1994神经妥乐平与下行性疼,神经修复作用,促进神经轴突的形成,保护缺氧状态下的神经元,促进雪旺氏细胞增值,改善神经传导速度,修复放射性脊髓损伤,等。,神经修复作用促进神经轴突的形成,神经妥乐平不仅对疼痛,对,麻木,乏力,冷感,等,知觉异常也有明显改善作用,抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,对知觉异常的改善作用,神经妥乐平不仅对疼痛对麻木乏力冷感 等对知觉异常的改善,针剂：,通常成人每日,3.6NU7.2NU(12,支,),静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程,2,周。,片剂：通常成人每日,16NU(4,片,),，分,2,次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程,4,周。,用 法 用 量,Neurotropin,针剂：通常成人每日3.6NU7.2NU(12支)静脉、,临床应用集锦,神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后,残余神经症状的临床观察,张西峰,王岩等,中国疼痛医学杂志,2006,12(1),:,21,临床应用集锦神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后,神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察,脊柱术后部分患者会有残余神经症状,发生率为,10-30%,左右,.,主要临床表现为术前症状未见完全缓解,甚至出现新的神经症状,.,本文观察了神经妥乐平在治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的效果,.,方法,:,治疗组,:NSP7.2NU+N.S 100 ml,iv.qd;,对照组,:N.S 100 ml.iv.qd.,术后连续,10,天静点,.,观察两组术后,1,天,7,天,14,天,21,天和,28,天的疼痛和麻木感的变化情况,(,结果见下图,1,和,2).,结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的疼痛和麻木有效,而且安全性高,.,神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察 脊,对 脊 柱 科 疾 病 的 治 疗,2,抑制缓激肽游离，消除水肿,3,修复损伤神经,1,激活疼痛下行性抑制系统，减少神经元的过度兴奋,4,缓解临床痛冷麻症状,治 本,治标,对 脊 柱 科 疾 病 的 治 疗 2,相关文献,神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效,包括全国,25,所大学医院在内的,27,个医疗单位参加的多中心双盲对照临床试验,对象,带状疱疹发生后神经痛病人,神经妥乐平片剂组,111,例 安慰剂组,117,例,(,带状疱疹发病后经过,6,个月以上、症状稳定的陈旧病例,16,岁以上,),方法,疗程,4,周，每次,2,片、每天,2,次,(,早晚口服,),联合用药和联合疗法,原则上单独应用受试药，不得已需合用其它疗法时，将该疗法记录在册,但禁止应用采用神经破坏药的神经阻滞疗法,评估,观察疼痛的程度、疼痛的缓解程度 疼痛的发作次数 睡眠障碍等症状,由医生评估临床总体印象和有效性,相关文献对象,神经妥乐平治疗,PHN,：,神经妥乐平,片剂组,111,例,安慰剂组,117,例,山村秀夫等,:,医学的步伐,147.7.651.1988,0 20 40 60 80 100,明显好转 中度好转 轻度好转无变化 轻度恶化 中度恶化,神经妥乐平治疗PHN：神经妥乐平安慰剂组山村秀夫等:医学的,对 带状疱疹（后）神经痛的治疗,水痘带状疱疹病毒,隐性感染（,30%,）,水痘,（,70%,）,潜伏带病毒者（潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元内）,抵抗力下降,活动的病毒延相应的感觉神经纤维 皮肤,带状疱疹,病毒活动频繁的神经节神经发炎坏死,神经病理性疼痛,神经妥乐平,修复神经,治疗疼痛，改善冷麻,改善情绪,对 带状疱疹（后）神经痛的治疗水痘带状疱疹病毒隐性感染（3,神经妥乐平临床应用总结,急性疼痛,慢性疼痛,病毒感染,免疫损伤,慢性神经病理性疼痛,病程,3-,6,个月,抗炎、抗水肿、促进神经修复,急性带状疱疹,糖尿病末梢神经病变,周围神经损伤,脊柱、开胸手术后,增强疼痛下行抑制系统，抑制下丘脑神经元过度活动,PHN,、,PDN,、,FBSS,、,CRPS,、残肢痛,丘脑痛、,幻肢痛,3,个月,抗病毒,抗炎,免疫调节