,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,全球20亿曾感染,HBV,，慢性,HBV,感染者3.5亿,我国属,HBV,感染高流行区，接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的,HBsAg,阳性率分别为4.51%和9.51%,HBV,主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播,；,日常工作或生活接触一般不会传染,HBV,.,11/16/2024,1,流行病学,11/16/2024,2,急性,HBV,感染,慢性乙肝,肝硬化,肝癌,失代偿期肝硬化,5年病死率70-86%,代偿期肝硬化,5年病死率14-20%,青少年和成人期5-10%,12-25%,5年,6-15%,5年,25-30%婴幼儿期,自然史,乙型肝炎疫苗预防,-,自2005年6月，我国新生儿,HBV,疫苗接种完全免费,-,乙肝疫苗接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿,和高危人群。全程共3针，按照0、1、6个月程序,-,新生儿要求在出生后24,hr,内接种。单用疫苗阻断,母婴传播保护率87.8%，联合,HBIG,保护率95-97%,-,接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年,11/16/2024,3,预防,意外暴露HBV后预防,-血清学检测：立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查,-已接种过乙肝疫苗，且抗-HBs10mIU/ml者，可不进行特殊处理。,未接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs10mIU/ml 或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG200-400IU，并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g，于1 和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g,11/16/2024,4,预防,HBsAg,阳性史超过6个月，现,HBsAg,和/或,HBV DNA,仍阳性者，可诊断为慢性,HBV,感染,11/16/2024,5,临床诊断,慢性乙型肝炎,-,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎：血清,HBsAg,、,HBV DNA,和,HBeAg,阳性，抗-,HBe,阴性，血清,ALT,持续或反复,升高，或肝组织学检查有肝炎病变,-,HBeAg,阴性慢性乙型肝炎：血清,HBsAg,和,HBV DNA,阳性,，,HBeAg,持续阴性,，,抗-,HBe,阳性或阴性,，,血清,ALT,持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变,11/16/2024,6,临床诊断,生化学检查,-,ALT,、,AST,：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用,-,血清胆红素,(BIL),：通常与肝细胞坏死程度有关,-,凝血酶原时间(,PT),：反映肝脏凝血因子合成功能,-,胆碱酯酶(,ChE),：反映肝脏合成功能，可作参考,-,白蛋白(,ALB),：反映肝脏合成功能，,A/G,可作参考,-,甲胎蛋白(,AFP),：出现明显升高往往提示发生,HCC,11/16/2024,7,实验室检查,11/16/2024,8,介绍：乙肝实验室检查异常程度参考指标,项 目,轻 度,中 度,重 度,ALT(IU/L),3,ULN,3-10,ULN,10,ULN,BIL(,mol,/L,),17.1-34.2,34.2-85.5,85.5,ALB(,g/L,),35,33-34,32,A/G,1.5-1.3,1.2-1.0,0.9,EP(%),21,22-25,26,PTA(%),79-71,70-61,60-40,HBV,血清学检测,-,HBV,血清学标志包括：,HBsAg,、抗-,HBs,、,HBeAg,、抗-,HBe,、抗-,HBc,和抗-,HBc,IgM,-,HBV,血清学标志检测：酶免疫法(,EIA),、放射免疫,法,(,RIA,),、,微粒子酶免分析法,(,MEIA,),、,化学发光法,-,HBsAg,血清学转换：,HBsAg,转阴的同时抗-,HBs,转阳,-,HBeAg,血清学转换：,HBeAg,转阴的同时抗-,HBe,转阳,11/16/2024,9,实验室检查,HBV DNA,、基因型和变异检测,-,HBV DNA,定性和定量检测：反映病毒复制的情况,-,HBV,基因分型：基因型特异性引物,PCR,法、限制性,片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、,PCR,微量板核酸杂交酶联免疫法、,基因序列测定法,-,HBsAg,耐,药突变株检测：,HBV,聚合酶区基因序列分,析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时,PCR,法、线性探针反向杂交法等,11/16/2024,10,实验室检查,可对肝脏、胆囊、脾脏进行,B,超、电子计算机断层扫描,(,CT),和磁共振成像,(,MRI),等检查,影像学检查的主要目的是鉴别诊断和监测慢性乙型肝炎的病情进展及发现肝脏的占位性病变如,HCC,等,11/16/2024,11,影像学诊断,慢性乙型肝炎肝组织病理学特点是：明显的汇管区炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大并可破坏界板引起界面肝炎，又称碎屑样坏死(,PN),肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化,11/16/2024,12,病理学诊断,11/16/2024,13,介绍：慢性肝炎炎症活动度(,G),分级标准,级,汇管区及周围,小叶内,HAI,积分,0,无炎症,无炎症,0,1,汇管区炎症,变性及少数坏死灶,1-3,2,轻度,碎屑样坏死,变性，点、灶状坏死,4-8,3,中度,碎屑样坏死,变性，坏死重，或见桥形坏死,9-12,4,重度,碎屑样坏死,桥形坏死范围广累及多个小叶，小叶结构失常,13-18,慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除,HBV,，减轻肝细胞炎症坏死以及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、,HCC,及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间,慢性乙肝治疗包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，抗病毒是关键,11/16/2024,14,治疗的总体目标,抗病毒治疗的一般适应证：,HBV DNA10,5,拷贝/,ml；HBeAg,(-)者,HBV DNA10,4,拷贝/,ml,ALT2ULN,；,如,IFN,治疗,，,ALT,10,ULN,，,TBIL,2ULN,ALT,2ULN,但肝组织学,Knodell HAI4,具有并有或患者应进行抗病毒治疗；达不到上述标准者应监测病情变化，如持续,HBV DNA,阳性且,ALT,异常也应考虑抗病毒治疗,11/16/2024,15,抗病毒治疗的一般适应证,干扰素抗病毒疗效的预测因素,-有以下因素可取得较好疗效：治疗前高 ALT 水 平；HBV DNA2108拷贝/ml；女性；病程短；非母婴传播；肝纤维化程度轻；对 治疗依从性好；无HCV、HDV或HIV合并感染者。其中，治疗前HBV DNA、ALT水平及患者的性别是 预测疗效的主要因素,11/16/2024,16,干扰素治疗,干扰素治疗的监测和随访,-,治疗前应检查：生化学指标，包括,ALT,、,AST,、,胆红素、白蛋白及肾功能；血常规、甲状腺功,能、血糖及尿常规；病毒学标志，包括,HBsAg,、,HBeAg,、抗-,HBe,和,HBV DNA,的基线状态或者水平；,对中年以上患者，应作心电图检查和测血压；,排除自身免疫性疾病,；,尿人绒毛膜促性腺激,素(,HCG),检测以排除妊娠,11/16/2024,17,十二、干扰素治疗,拉米夫定(lamivudine),-随用药时间延长患者发生病毒耐药变异比例增高,阿德福韦酯(adefovir dipivoxil),-在较大剂量时有一定肾毒性，主要为血清肌酐升 高和血磷下降；每日10mg影响较小，应定期监测,恩替卡韦(entecavir),-研究说明对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0,11/16/2024,18,核苷(酸)类似物治疗,应用核,苷(酸)类似,物治疗时的监测和随访,-,治疗前：,ALT,、,AST,、,BIL,、,ALB,等；,HBeAg,、,抗-,HBe,和,HBV DNA,基线状态或水平；,根据病情,需要，检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等,-,治疗中：,生化学指标治疗开始后每月一次连续,3次，以后随病情改善可每3个月一次；,病毒学,指标,治疗开始后每3个月检测一次,HBsAg,、,HBeAg,、,抗-,HBe,和,HBV DNA,；,根据病情需要，检测血常,规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等,11/16/2024,19,核苷(酸)类似物治疗,慢性,HBV,携带者和非活动性,HBsAg,携带者,-,慢性,HBV,携带者：如肝组织学,Knodell HAI4,或,G2,炎症坏死者，需进行抗病毒治疗；如肝炎病,变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不治疗,-,非活动性,HBsAg,携带者：一般不需治疗,-,携带者应每,3-6,个月进行生化学、病毒学、甲胎,蛋白和影像学检查,，,一旦出现,ALT,2,ULN,且同时,HBV DNA,阳性，可用,IFN,或核苷(酸)类似物治疗,11/16/2024,20,抗病毒治疗的推荐意见,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,-对于HBV DNA1105拷贝/ml，ALT2ULN者，或ALT2ULN但肝组织学显示Knodell HAI4，或G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可选用 IFN(应ALT10ULN)或核苷(酸)类似物治疗,-对HBV DNA阳性但低于1105拷贝/ml者，经监测 病情 3 个月，HBV DNA仍未转阴且ALT异常，那么应 抗病毒治疗,11/16/2024,21,抗病毒治疗的推荐意见,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎患者,-,拉米夫定：100,mg,，每日1次口服。治疗1年时如,HBV DNA,检测不到(,PCR,法)或低于检测下限，,ALT,复常，,HBeAg,转阴但未出现抗-,HBe,者，建议继续,用药，直至,HBeAg,血清学转换，经监测2次(每次,至少间隔6个月)仍保持不变者可以停药,-,阿德福韦酯,：,10mg,，,每日1次口服,。,-,恩替卡韦：,0.5mg,，每日1次口服。,11/16/2024,22,抗病毒治疗的推荐意见,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,-对于HBV DNA1104拷贝/ml，ALT2ULN者，或ALT2ULN但肝组织学显示Knodell HAI4，或G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。治疗至 检测不出HBV DNA(PCR法)，ALT复常。此类患者复 发率高，疗程宜长，至少为1年,-对达不到上述标准者，那么应监测病情变化，如持 续HBV DNA阳性且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗,11/16/2024,23,抗病毒治疗的推荐意见,HBeAg,阴性慢性乙型肝炎患者,-,普通,IFN,：5,MU,，每周3次或隔日1次，皮下或肌,肉内注射，疗程至少1年,-,PegIFN,-,2a,：,180,g,，,每周1次,，,皮下注射,，,疗程,至少1年,-,阿德福韦酯,：,10mg,，,每日,1,次口服,。,疗程至少,1,年,-,拉米夫定：100,mg,，每日1次口服。疗程至少1年,-,恩替卡韦：,0.5mg(,对拉米夫定耐药患者为1,mg),，,每日1次口服。疗程可参照阿德福韦酯,11/16/2024,24,抗病毒治疗的推荐意见,