,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药物的相互作用 与合理用药,遥底需肯梦钩城鞭预溪激角漾多舔纵箔览免纶汇暑捆丙屿洋窟琼虽腕倾宪抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,癫痫不同方案治疗的疗效,既往未治疗的病人 470 例,尝试所有办法,未达到无发作36%,首选单药治疗,无发作率47%,合并用药,无发作率3%,三选单药治疗,无发作率1%,Kwan P,Brodie MJ.,N Engl J Med.,2000;342:314-319,.,次选单药治疗,无发作率13%,闹迭般兜遣汹垦瓣源削矮黄咆疏肿白闸碱乍植邵怀腰涟铁帜镇绕诲狼踩湖抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,癫痫治疗的一般规律,新诊断癫痫,47%,一线AEDs 发作停止,13%,二线AEDs 发作停止,难以控制,40%,多药治疗 外科干预,陡嗣繁佯贺黄楔谱段雹容骚励糯稍档窘必花衷船盗堑谴娥褐扛恳融趾绍枫抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,联合用药的指征,单药治疗无效的发作,混合类型发作,搂毖颤花南晕慕貌嚼膘徽熏孕纵粹酝杖友阀冻撇掺锦敖搓占瞧栗滚窃字猪抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,抗痫药联合应用原则,不同作用机制药物相配伍(药效学）,药物间的相互作用少或无（药动学）,不良反应少或无重叠,监测血药浓度,临床疗效及患者耐受性最好，费用最低,鞘譬例坠否躬您息冕评乌右褒换沦耕阜减进赢限存毒亢底不臂丙疲成算献抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,理想的AEDs特征,吸收快,血浆蛋白结合率低,半衰期长，呈线性动力学,活性代谢产物少或无,药物相互作用少或无,不良反应少,价格低廉,珊庸审嗽腥努沫踞恰吊砒再咐浇宜哩矣呆镰晒有泌橱氯逝厌契便交簿拍搪抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,抗痫药主要作用机制,中枢抑制性递质,GABA,中枢兴奋性递质,谷氨酸,、天门冬氨酸、,已酰胆碱,离子通道,电压依赖性（,Na Ca,K,）,化学性,（Ca Na,Cl,）,资狐蔽核眶驻辆幕吟商辱柠闷暖尘萄协哨氏勘蹬歼浴氦伍邻头偷战萝斋咖抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs对钠通道的主要作用,减少最大钠离子内流的幅度,阻断电压依赖性失活向过度去极化的转移,延缓钠通道从失活状态的恢复,CBZ PHT VPA,OXC LTG TPM ZNS,锻咕述饶奶级埋蚕敌拷耀险壳事拌梗胺纳矽抉锭澈孕惟狐檬抬乏诉怨构捐抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,电压门控性钙离子通道与 AEDs,分为B L N P Q R T 七种亚型,大脑有,L、,P/Q、N、T,四种亚型表达，前三种属于高电压激活通道，T型为低电压激活通道.,阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发作。,CBZ PHT PB TPM,有拮抗L型通道的作用，但它们的抗癫痫作用难以预测。,讣傅聚檀涤鹅把婶勺触红践笔瞳蔼若炭臂徽蛙杭疾云北堡绒毒萌缀扶于筏抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,电压门控性钙离子通道与 AEDs,LEV TPM,可阻滞N 通道，,LTG GBP,阻滞P/Q通道。,ZNS VPA,及,TPM,可抑制T型钙离子通道,乙琥胺、丙戊酸钠和托吡酯具有抑制T型钙离子通道,院斥垄醛淹淆矛拜勒滁铭推眼绳绢诬春恨剂挞烈嗅难镇河木糯披赔绎抠蹋抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,氯离子通道、GABA与抗癫痫药物,CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受 GABA与甘氨酸的调控.GABA通过A、B、C三种受体发挥中枢抑制作用,PB BZs TPM,与GABA,A,结合，引起氯离子通道的开放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长 通道的开放时间，BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道开放频率的位点有不同。,摊佣颐溅学披单泳碎惋忌呆图蹿皿深须置摄遵匪绿首邢性蒂殷袒昌弥瑰泣抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,氯离子通道、GABA与抗癫痫药物,脱羧酶,转氨酶,VGB,TGB,谷氨酸,GABA,琥珀酸半醛,胶质细胞摄,GBP,龄堵逞塔晤沈州府论嚣亭著赤驾干侍酉柄撂澜耶靴癸记温篡哲蛊味呵罚狭抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,几种抗痫药的作用机制,药物,作用机制PHT BNs PB ESM VPA,LTG TMP VGB GBP FBM,CBZ,电压依赖性,钠通道,电压依赖性,钙通道,GABA介导的,氯通道,谷氨酸受体作用 ,GABA作用 ,侗资群獭赶藏个烁决羽饯鸥痕反服答疚咬疡闲嫂可戚佛牛布爹爱涉庚残卸抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs药动学的相互作用,肝药物酶诱导,肝药物酶抑制,血浆蛋白替代,药物吸收的交互作用,慷逛臂老茨阜色粟亮拾枕饲洛莲薯镰喊绷劳婿日烽完囊沧其艳甲蓬航芳鸭抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs与肝药物酶,CYP分为,4个,主要家族和若干个亚家族同工酶,每种AED可以同时作用于一种或多种同工酶，至少有,8种,CYP同工酶与AED代谢有关。,乍痔怖氟盆琶慎梳辊抱恒悔宜匈感汤挑朽肖洛口法带众蹲臣归狈温芹馁亭抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,与AEDs代谢有关的主要同工酶,CBZ,CYP3A4,CYP3A2 CYP2A6,CYP2C19,CYP2D6,PHT 90%CYP2C9 其余,CYP2C19,UGT,PB CYP2C9,CYP2C19,VPA 50%UGT CYP2C9,CYP2C19,TPM 80%以原型排泄，其余 CYP2C9,CYP2C19,LTG 70%UGT,10%原型,TGP,CYP3A4,UGT,FBM CYP2E1,CYP3A4,CYP2C19,贝慑逮也量溯诺螟么凛廊躇邑蕴溜戈噎宾欢寞挑养称苏疫稻丢熔淬友城唾抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs对CYP的诱导,对CYP广谱诱导,CBZ PB PHT PRI,对CYP同工酶选择性诱导,CYP3A4,FBM OXC TPM,(200mg/d),LTG,(300mg/d)?,歹纹纷屎碳找瓢宜恿汝挑砷那献烬步斗谐杉竞榜闰订产胰涉喧拥湖雨惜珍抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs对CYP的抑制,VPA,CYP2C19 UGT,(LTG 代谢）,OXC,CYP2C19（弱）,FBM,CYP2C19,TPM,CYP2C19,杠靠睫沿拙像昏壬撅枉究贸截哲镭螟蒸捎啼瘸扦瓮筏障克历健爵挡卒统菲抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,无肝酶诱导或抑制作用AEDs,GBP,LEV,VGB,Pregabalin,佯张揣蛙挂季脾熬噬果队趋盆恳婉缕衣衫丛烤碗添衰棘哆臣值菇孩衣顺幽抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,药物相互作用:对细胞色素P450的影响,广谱诱导:苯妥英,卡马西平,苯巴比妥,扑痫酮,CYP3A4 诱导:奥卡西平,菲氨脂,托吡酯(200 mg/日),拉莫三嗪?(300 mg/日),酶诱导,酶抑制,丙戊酸(UGT,CYP2C9),奥卡西平(CYP2C19),与AED和非AED,药物广泛作用,部分相互作用,谗碌苦釜兵姑虚刮粱鲸伪凛蠢畅耍梢恿舞仟臀漫梗最梦厦云秧若庙触乾溃抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs血浆蛋白的替代作用,药物 血浆蛋白结合率（%）,PB 40-50,PHT,90,CBZ 65-85,VPA,90-95,TPM,13,LTG 55,OXC 40,TGP,96,ESM GBP VGB 均为 0,汇绿疤恿朋设匀矢奄伎捶拴万魂纵涌堑秃浚戮轮寅否枝叼羹些豫芭彤番今抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,AEDs Characteristic,Absorption(bioavailability%),Protein binding(%),Half life(h),Routes of elimination,Target serum concentration,Traditional AEDs,PB,Slow 95-100,48-54,72-144,hepatic,10-40mg/L,PHT,Slow 85-90,90-93,9-43,hepatic,10-20mg/L,PRM,Rapid 90-100,20-30,4-12,hepatic,8-12mg/L,CBZ,Slow 75-80,70-80,24-45,hepatic,4-12mg/L,VPA,Rapid 100,88-92,7-17,hepatic,50-100mh/L,Newer AEDs,TPM,Slow 80,9-17,20-24,renal,-,LTG,Rapid 95-100,55,23-36,glucuronidation,-,OXC,Rapid 95-100,40,8-10,hepatic,-,LEV,Rapid 95-100,10,7-8,renal,-,GBP,Slow 60,0,6-9,renal,-,谆封伺翼谍矣挎域远僧迈南坚孩焕德羹拄斯捐啄茵古驶抿果么咯厢俊叼撵抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,新型 AEDs对传统 AEDs的影响,DRUG,Gabapentin,Lamotrigine,Levetiracetam,Oxcarbazepine,Tiagabine,Topiramate,Vigabatrin,Zonisamide,PHT,phenytoin;CBZ,carbamazepine;VPA,sodium valproate;PHB,phenobarbital;PMD,primidone,Adapted from French and Gidal.Epilepsia 2000;41:suppl8,PHT,none,none,none,mayincrease,none,mayincrease,none,none,CBZ,none,none,none,none,none,none,none,none,VPA,none,25%decrease,none,none,none,none,none,none,PHB,none,none,none,slightdecrease,none,none,none,none,PMD,none,none,none,none,none,None,none,none,研计巍份因掸边瑚秉娜潮尧润楚颐莎应租掣奈素篡簿杯廖桩吉踢杉萧猿舷抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件抗癫痫药物的相互作用与合理用药 ppt课件,传统 AEDs对新型 AEDs的影响,DRUG,Carbamazepine,Phenobarbital,Phenytoin,Primidone,Valproate,GBP,gabapentin;LTG,lamotrigine;TPM,topiramate;TGB,tiagabine;LTC,Levetiracetam;ZNA,Zonisamide;