单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/7/10,#,常用的肺部肿瘤标志物,第,210,常用的肺部肿瘤标志物第210,1,肺癌诊断方法,胸部,X/CT/MRI,支气管镜、胸腔镜、纵隔镜（,EBUS/TBNA,）,经胸壁细针穿刺活检,PET/ECT,痰脱落细胞检查、其他细胞或病理检查,开胸肺活检,免疫及血清学检查：,肿瘤标志物,肺癌诊断方法胸部X/CT/MRI,2,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（,Tumor Marker,，,TM,）：,一般指由肿瘤细胞合成和释放的生物性物质，或机体对肿瘤组织反应产生的物质。,可存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）,3,“理想”的,肿瘤标,志物的,特点,敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者,特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应,100,准确,有器官特异性，能对肿瘤定位,血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后,半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移,测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉,“理想”的敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤,4,肿瘤标志物,的种类,肿瘤胚胎抗原标志物,AFP,CEA,肿瘤相关糖类抗原标志物,糖基决定簇类：如,CA19-9,黏蛋白类：如,CA15-3,糖蛋白类：如,CA125,SCC,激素、酶及蛋白类标志物,激素类：如,proGRP,酶类：如,NSE,蛋白类：如,CYFRA21-1,癌基因及其产物类：,P,53,、,C-mic,、,k-ras,等,肿瘤标志物的种类肿瘤胚胎抗原标志物AFPCEA肿瘤相关糖类抗,5,肺癌常用的肿瘤标志物,肿瘤标志,生物学特性,分子量,临床应用,NSE,烯醇化酶的二聚体,87KD,小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤,CEA,糖蛋白,180KD,肺癌、胃肠肿瘤及其他腺癌,CYFRA21-1,细胞角蛋白片段,19,30KD,肺癌和膀胱癌,SCC,肿瘤抗原,T4,的糖蛋白片段,48KD,鳞癌,CA125,糖蛋白,200KD,肺癌、卵巢癌,ProGRP,胃泌素释放肽前体,30KD,小细胞肺癌,肺癌常用的肿瘤标志物肿瘤标志生物学特性分子量临床应用NSE烯,神经原特异性烯醇化酶（,NSE,）,同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中。,正常人血清值为,13,g/L,。,小细胞肺癌,、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高。,NSE,在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，,NSE,可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。,癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移,神经原特异性烯醇化酶（NSE）同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于,7,CEA,是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低,(5g/L,）。,广谱的肿瘤标志物,：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。,其他影响因素：吸烟者，妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有,15%53%,的血清,CEA,也会升高。,CEA,含量与,肿瘤大小、有无转移,存在一定关系，当发生肝转移时，,CEA,的升高尤为明显。,CEA,CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人,8,细胞角蛋白片段,19,（,CYFRA21-1,）,血清可溶性细胞角蛋白,19,的碎片,鳞癌阳性率最高,71.43%,，腺癌次之,38.89%,CYFRA21-1,水平,下降是治疗有效的标志,在泌尿系统、胃肠道和妇科肿瘤中也可见其水平升高,细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）血清可溶性细胞角,9,鳞状细胞癌抗原（,SCC,）,正常人血清值为,1.5,g/L,。,SCC,对肺鳞癌的特异性高于,CEA,。,疗效监测，良恶性疾病鉴别。,头颈部癌、子宫颈癌也可升高。,肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。,鳞状细胞癌抗原（SCC）正常人血清值为150 pg/mL,提示,SCLC,的可能性高达,93%,ProGRP,和,NSE,联合应用，,SCLC,检出的灵敏度提高至,60-70%,对于,SCLC,，,ProGRP,不能代替,NSE,，约,15-20%,的肺癌仅表达,ProGRP,或,NSE,疗效观察指标,慢性肾衰竭患者，,90%,出现,ProGRP,升高。,胃泌素释放肽前体（ProGRP）SCLC的肿瘤标志物，敏感性,12,糖类抗原,l5-3,（,CA,l5-3,）,CA15-3,是,乳腺癌,的标记物,正常值,0,28U/L,肺腺癌标志物，,、,期,肺癌阳性率可达,50%,。,结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和肝癌也可升高。,糖类抗原l5-3（CAl5-3）CA15-3是乳腺癌的标记物,13,糖类抗原,19-9,（,CA19-9,）,CA19-9,是胰腺、胃和肠癌的标记物。,肺腺癌标志物。,正常人群血清,CA19-9,阳性的临界值为,37U/ml,癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。,糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是胰腺、胃和肠癌,14,糖类抗原,72-4,（,CA72-4,）,CA724,是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志,!,这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和,非小细胞肺癌,敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。,CA72-4,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以,6 U/mL,为 临界值。良性胃病仅,1%,者升高，而胃癌升高者比例可达,42.6%,，如与,CA19-9,同时检测，阳性率可达,56%,。,糖类抗原72-4（CA72-4）CA724是检测胃癌和各种消,15,CYFRA21-1,与肺癌鳞癌,相关性最高,Zaeska M,et al.Pneumonol Alergol Pol.2010;78(1):14-20.,CYFRA21-1与肺癌鳞癌相关性最高Zaeska M,16,CYFRA21-1,与肺癌的,TNM,分期,Karnak D,et al.Lung.2001;179(1):57-65.,CYFRA21-1与肺癌的TNM分期Karnak D,et,17,ProGRP,在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布,ProGRP,对,SCLC,诊断有很好的特异性,M Takadal.,et al.,British Journal of Cancer(1996)73,1227-1232,ProGRP,与,SCLC,ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分,18,CYFRA21-1,与,肺癌手术疗效,复发患者,未复发患者,手术完全切除的患者，,CYFRA21-1,迅速下降至正常水平，且维持在一个较低的水平（虚线,),术后出现,CYFRA21-1,水平的持续升高，则提示肿瘤的复发，并且这种改变在临床症状出现数月前,Yeh JJ,et al.Lung.2002;180(5):273-9.,CYFRA21-1与肺癌手术疗效复发患者未复发患者手术完全切,19,NSE,与患者中位生存时间,治疗前,SCLC,患者的,NSE,血清水平反映肿瘤负荷的大小,治疗前血清,NSE,水平特别高的患者预后一般不佳,W,jcik E,et al.Anticancer Res.2008 Sep-Oct;28(5B):3027-33.,Zaeska M,et al.Pneumonol Alergol Pol.2010;78(1):14-20.,NSE与患者中位生存时间治疗前SCLC患者的NSE血清水平反,20,EGTM/NACB,指南,肺癌标志物,标志物,应用,EGTM,NACB,（,2005,）,NSE,（对小细胞肺癌）,鉴别诊断,Yes,Yes,疗效观察,Yes,Yes,复发检测,Yes,Yes,CYFRA 21-1,（对非小细胞肺癌）,鉴别诊断,Yes,Yes,预后,NR,Yes,疗效观察,Yes,Yes,复发检测,Yes,Yes,CEA,（对肺腺癌）,鉴别诊断,Yes,Yes,疗效观察,Yes,Yes,复发检测,Yes,Yes,ProGRP,（对小细胞肺癌）,鉴别诊断,NR,Yes,疗效观察,NR,Yes,复发检测,NR,Yes,SCC,（对肺鳞癌）,鉴别诊断,Yes,Yes,EGTM/NACB指南肺癌标志物标志物应用EGTMNAC,59,岁，男，咯血。,小细胞肺癌,59岁，男，咯血。小细胞肺癌,71,岁，男，吸烟,（,40,包,/,年），高血压。,小细胞肺癌,15%,20%,仅产生一种,71岁，男，吸烟（40包/年），高血压。小细胞肺癌,89,岁，男，曾吸烟,记住,:TM,阴性，不能除外肿瘤。,a,期鳞癌,89岁，男，曾吸烟记住:TM阴性，不能除外肿瘤。a期鳞癌,小细胞肺癌,化疗有效,59,岁，男，吸烟（包,/,年）,肺癌，化疗,小细胞肺癌59岁，男，吸烟（包/年）肺癌，化疗,62,岁，男，曾吸烟。,高血压，慢性肾衰。,肾衰致假阳性,62岁，男，曾吸烟。高血压，慢性肾衰。肾衰致假阳性,61,岁，男，吸烟（,40,包,/,年）。,胸部,X,线：肺部结节。,提示腺癌，病理：肺鳞癌。,TM,判断病理类型存在局限性。,61岁，男，吸烟（40包/年）。胸部X线：肺部结节。提示腺,78,岁，男，吸烟（,45,包,/,年）。,胸部,X,线：肺部阴影。,提示腺癌，,3,周后复查,CEA 14.3ng/ml,，,CYFR21-1 4.3ng/ml,。病理：肺腺癌。,记住：多数,TM,半衰期,15,20,天,78岁，男，吸烟（45包/年）。胸部X线：肺部阴影。提示腺,谢谢,！,谢谢！,29,