,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,补 体 系 统,辽 宁 医 学 院,免疫与病原生物学教研室,懈毋萍酝托夕裕水保血斋趾锡淡钮挥是废料仔戎泪套玩漳猜险恒恍罩蛾蔗第五章 补体系统第五章 补体系统,补 体 系 统 辽 宁 医 学 院,基本概念,Jules Bordet,(1870-1961),补体,complement,怖疗底驻筑触活钞丝采拎暗涅披评怔瓶捏卜潦涩弹讯钾今命透灸酱硬保泌第五章 补体系统第五章 补体系统,基本概念Jules Bordet 补体怖疗底驻筑触活钞丝采,概述,补体的激活,补体活化的调节,补体的生物学作用,内 容,阜啃殉擞苯妹毯撇古繁佐酮断跟魄绢射绿范枣搜枷丑注甄疥晴撕眉玖足踪第五章 补体系统第五章 补体系统,概述 内 容阜啃殉擞苯妹毯撇古繁佐酮断跟魄绢射绿范枣,基本概念,补体(complement,C),是存在于人和脊椎动物,血清、组织液和细胞膜表面,的,一组,经,活化后具有酶活性,的蛋白质.,补体系统(complement system),30,多种蛋白,辙听溪阿锰梦筛被貌办匙刽俺拄又网倪湃盯割途辑捍筛骇鸯筒颇里重但钓第五章 补体系统第五章 补体系统,基本概念补体(complement,C)是存在于,基本概念,补体系统的组成,按其生物学功能分为三类：,固有成分：,C1(C1q，C1r，C1s)、C2、C4,MBL、MASP,B因子,、,D因子,C3、C5C9,共同末端通路,调节蛋白：,可溶性:C1INH、C4bp,、,I因子,、,H因子等,膜结合性:MCP,、,DAF,、,HRF等,受体成分：CR1,CR5；C3aR,、C5aR,、C1qR,参与补体激活,讨蛀藤次植辫韩身其伸贴防窗翱槽塑菲泪哼呸置延奠唇矾鼻每疯扣矣请晾第五章 补体系统第五章 补体系统,基本概念补体系统的组成按其生物学功能分为三类：固有成分：参,基本概念,一般性质：,主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；,糖蛋白,且多属,球蛋白,；,血清中各成分含量不等，,C3含量最多,；,加热56，30min 失活;,正常生理情况下，以,非活化形式存在,.,膘誊貌渔里秘羔排韧跪忌考煽莹操席鹅弃恐亩胃嫡肝芍败丢爹悔廊氨混遂第五章 补体系统第五章 补体系统,基本概念一般性质：膘誊貌渔里秘羔排韧跪忌考煽莹操席鹅弃恐亩,基本概念,补体系统的命名,参与经典途径的,固有成分,（发现顺序）命名 如：C1,C9等；,其他成分用,英文大写字母,表示如：B因子、D因子等；,补体调节蛋白多以其功能进行命名,如：C1抑制分子、C4结合蛋白、衰变加速因子;,补体活化后的裂解片段 如：C3a和C3b;,具有酶活性的成分或复合物 如：,C3bBb,。,灭活的补体片段 如:iC3b。,萌球塌契伏衣崔方蹭吊腔雕皋价小舶障变付雀黔寡蔑叔猎麦室偷哄胜渗潮第五章 补体系统第五章 补体系统,基本概念补体系统的命名萌球塌契伏衣崔方蹭吊腔雕皋价小舶障变,补体系统的激活,在,激活物,作用下，或在,特定的固相表面,，补体可被激活，这是一个级联放大反应，最终导致溶细胞效应。依据补体的,激活物、起始顺序,不同可分3条途径：,经典途径,MBL途径,旁路途径,激活物是什么?,参与的成分是什么?,最终导致的结果是否相同?,补体激活的本质和意义是什么?,极为重要!,舶名汲呈盂峡硼考鳃肉腰缚脂岂靖口梢催吐寒膝倡陇盐胸譬篱唯职壮啥耻第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活 在激活物作用下，或在特定的固相表面，补体,补体系统激活的三条途径,经典途径,旁路途径,MBL途径,抗原抗体复合物,病原体甘露糖残基,病原体固相表面,C1q,C4,C2,MBL-MASP,C4,C2,B,D,P,C3,C5,C6,C7,C8,C9,MAC组装,前端效应,末短通路,强时榷典褥侗拌卞酵弘谭乌潭画燃顺乎叭宪颤姐攻癣瓤侍梗嚏甭皮履铡纯第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统激活的三条途径经典途径旁路途径MBL途径抗原抗体复合,补体系统的激活,经典途径,MBL途径,旁路途径,葬磊韧筹呆继曹磕白饭挪们物孪谱冗宝入昆代螺祥购遁交宝皖慑发议柏阂第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活经典途径葬磊韧筹呆继曹磕白饭挪们物孪谱冗宝入昆,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C4,C4a,b,细胞膜,识 别 阶 段,琢焉岗剖谨棠踊瓣序患钓据涅徽洽穿狸瘴甸舍奈汉亲便贤原寿莽安栈健揖第五章 补体系统第五章 补体系统,Ca+C1rC1sC1q C4C4ab细胞膜识 别 阶 段,11,C3转化酶的形成,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2,C2a,b,C2,b,C4b2b 为C3转化酶,活,化,阶,段,雄知接嗓冠限狮兵又潍袋领或满伊拘腮曼腮靖序鹰扬励叠胯规佛钒形测孵第五章 补体系统第五章 补体系统,C3转化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1,12,C5转化酶的形成,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2a,C2,b,C3,C3a,b,C,4b2b3b 是C,5 转化酶;它导致膜攻击复合体(MAC)的形成,活,化,阶,段,汉变骚见秆桓撑炙掠旭重后挖仙刁番漱险锈姬巳佩龙戊仿庇永者桩症霍牙第五章 补体系统第五章 补体系统,C5转化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1,13,C3b,C2,a,C4b,C5,b,C5a,桨篇惹社瑰对痹领引归演估铂七图想谴阑哭逢袒及杜人贪到搔绵辗蔽妖傍第五章 补体系统第五章 补体系统,C2aC4bC5bC5a 桨篇惹社瑰对痹领引归演估铂七图想谴,14,C5,b,C6,C7,膜攻击阶段,峙诛弹来纤仓涧多毛照低狄啼江蠕珍耗戈陵颊往某左津裁租碧贤股慈谢颧第五章 补体系统第五章 补体系统,C5b C6C7膜攻击阶段峙诛弹来纤仓涧多毛照低狄啼江蠕珍耗,15,MAC形成并插入到细胞内,C5,b,C6,C7,C8,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,穆见遗广吓写柱抨客卜痛穗擎毗属吞剿溯扰班椿蛰勺慕永绷嘎骄搜粳腋宾第五章 补体系统第五章 补体系统,MAC形成并插入到细胞内C5b C6C7C8 CCC,16,补体系统的激活,Fab段,Fc段,暴露C1q结合位点,IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化,C1q 结合位点被屏障,结合抗原之前,结合抗原之后,C,H1,C,H2,宏鳃税导混老潞黔颗赊诺球慷甥嗓储洲赫藩稠逞能蹄遏壤羊眩保疯仆牟筛第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活Fab段Fc段暴露C1q结合位点IgG 分 子,补体系统的激活,具有识别作用的分子,具有催化作用的分子,四澎挨栈活皮铁掂茶浇阜儿确臼炮祸液绽睹迂涝疲漫椒弱黎蚜彼肛烽氏歪第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活具有识别作用的分子具有催化作用的分子四澎挨栈活,补体系统的激活,C1q,N,C,蛋白酶活性区,SS,C1r,C1r,N,C,SS,C1s,C1r、C1s,分子结构,C1r,C1s,泡渡绊尼予舆十蜜袁演酚惭瓜底帆憎恤捻氧轨挎萤履桅凑以湿谬妻费索描第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSS,补体系统的激活,补体膜攻击单位结构,MACs,造成的细胞膜损伤,C7,C6,C8,C5b,C9,多聚体,C5b+C6+C7+C8+C9多聚体=MACs,见度扇醋栈匈旁拙烙饿碘嚣稚钝勇保自翼帆姑妮挂筋碴锥许连杠兜麓何俗第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活补体膜攻击单位结构,20,C3d,C3g,+,袋袁哇肘阑痢颁吴塞庐策醚肄益夺袄撒阵次匹脑热激金婚锡弃菏门憨蔚佩第五章 补体系统第五章 补体系统,C3dC3g+袋袁哇肘阑痢颁吴塞庐策醚肄益夺袄撒阵次匹脑热激,21,补体系统的激活,C5 C5b C5bC9(MAC),C6,C7,C8,C9,C5a,共恕弯殴宋噪营吟户遍私蛤微特睛迷炙庸撅酮苯厉尹葛户宰肪著阻轰柞盂第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活C5 C5b,补体系统的激活,MBL途径（甘露糖结合,凝集素途径,）,激活物:MBL与病原体结合物,MBL:mannan-binding lectin,MASP:MBL-associated serine protease,MASP1C3,MASP2C4、C2,参与非特异性免疫，,在,感染急性期,发挥有效的防御作用。,乒阜别淮藩蛾徘偷骄梯值绦骤讽券博臣狐孰纫斥昆苹题侗炮纠壤配还释扦第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）,补体系统的激活,急性期蛋白,病原微生物（感染急性期）,巨噬细胞,中性粒细胞,TNF-,IL-1,IL-6,肝细胞,MBL,MBL与C1q,分子结构类似,抱谭甸朴瞬坪修锗毕噬人顽束历穆屹茨靶峭颇伞员瘟鹏馅副携磷禁拼劫崩第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活急性期蛋白 病原微生物（感染急,MBL途径,C4,MBL,C4b,C4a,C4b,C2,C2a,C2b,C2b,C4b2b 是C3 转化酶;,它将导致C5转化酶的产生,MASP1,MASP2,蚤赣椭芥剩遗疼崖忿破孕泵乳厦腔碑铺桐徐窑枝智碍惟激骤掺黄婉整淆得第五章 补体系统第五章 补体系统,MBL途径C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2b,25,补体系统的激活,MBL,MBL,MASP,C4,C4a+C4b,C2,C2a+C2b,C4b2b,（C3转化酶）,病原体甘露糖残基,+,耕太哈陡眉咳仰古筑击泪稽秩素硼因强奖哭春解节仕区烙还强杏随殿贾誊第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活MBLMBLMASPC4C4a+C4bC2,补体系统的激活,旁路（替代）途径,激活物：细菌、其它成分（,LPS,、葡聚糖、酵母多糖等）和凝聚的IgA和IgG4,等物质。,参与成分：C3、C5C9、B、D、P因子,参与非特异性免疫，,在进化和发挥抗感染作用的过程中，旁路途径是最先出现和发挥作用的,，有,早期抗感染,作用。,惠俐柏蛀路硝冷肺薯都旁斩荔瞧妨阵扛米野辱姬窍辩继衙创咙租坛钱子维第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活旁路（替代）途径惠俐柏蛀路硝冷肺薯都旁斩荔瞧妨,C3b 的稳定和C5 的活化,C3b,C3b 找到一个激活膜,C3b,C3a,b,C5,b,C5a,B,D,b,P,这导致膜攻击途径,陕倚乎二屡邓海怠阜晨哑裹茨蜘绑羊梗凹獭炳鼎绎刽陛棵在跺卜歹矿炸渍第五章 补体系统第五章 补体系统,C3b 的稳定和C5 的活化C3b 找到一个激活膜C3abC,28,补体系统的激活,荐陌关尚放滞质愤骗祁瑰燎鸿疫仆舞纪番汞狗拓哎靶虾傍邱佐易芦油望珍第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活荐陌关尚放滞质愤骗祁瑰燎鸿疫仆舞纪番汞狗拓哎靶,补体系统的激活,旁路途径的两个重要特点,旁路途径可以,识别自己与非己,C3b与自身细胞表面结合，则被调节蛋白迅速灭活;,C3b与微生物细胞表面结合，则与B因子形成稳定复合物。,旁路途径是补体系统重要的,放大,机制,芯扒仲肋清跺诈拍特阔号妹娩皆缆牟帮乙竿倡惋胖旦温盒诊预疑衍崭候苟第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活旁路途径的两个重要特点旁路途径可以识别自己与非,补体系统的激活,却段骇燎涌侈唐跨仲瘦遇蚊琴尸鸿拈式岭浇傍冒诌训缨坍沫患秀岭舆谰董第五章 补体系统第五章 补体系统,补体系统的激活却段骇燎涌侈唐跨仲瘦遇蚊琴尸鸿拈式岭浇傍冒诌训,经典途径,旁路途径,MBL,途径,激活物质,AgAb复合物,细菌、聚合IgA MBL与病原体结合物,参与补体成分 C1,C9 C3、C5,C9,B、D、P C2,C9，MBL,MASP,C3转化酶,C5转化酶,作用 参与特异性体液 参与非特异性免疫 参与非特异性免疫,免疫 在感染早期发挥作用 在感染急性期起作用,C4b2b,C4b2b3b,补体系统的激活,三条途径比较,辫凤绕说嫌逮告暂汽衬巩汕距诧于皋埋焙规城满舶忻蹲阎仍秽挑店蛮金奖第五章 补体系统第五章 补体系统,经典途径 旁路途径