,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,欢迎光临双红灵世界,最有前景的NMDA受体拮抗剂,欢迎光临双红灵世界最有前景的NMDA受体拮抗剂,1,双 红 灵,氢 溴 酸 右 美 沙 芬 注 射 液,Dextyome thoyphan HYDROBROMIDE IJECTION,最有前景的NMDA受体拮抗剂,国药准字HZ00010710,GMP认证企业,中国药科大学研制,江苏涟水制药生产,云南新昌药业总经销,R,超前镇痛,双重功效,中枢镇咳,全国独家 六年保护,双 红 灵氢 溴 酸 右 美 沙 芬 注,2,最有前景的NMDA 受体拮抗剂,商品名：双红灵,通用名：氢溴酸右美沙芬注射液,主要成分：氢溴酸右美沙芬,英文名：DextromethorphanHydrobromide Injection,分子量：370.33,分子式：C18H25NOHBrH20,产品概述,：,最有前景的NMDA 受体拮抗剂商品名：双红灵 产品概述：,3,最有前景的NMDA受体拮抗剂,镇咳：本品是非依赖性中枢镇咳药，能直接抑制延髓的咳嗽中枢而产生镇咳作用，是目前联合国卫生组织推荐的最安全有效的镇咳药。,拮抗NMDA受体：能减少伤害性神经递质进入大脑疼痛中枢，提高痛阈，减少阿片类镇痛药的需要量和副作用，术前术后应用，均有改善疼痛状态，提高生活质量的疗效，现已在国内外被推崇为最有前景的NMDA受体拮抗剂。,药理作用：,最有前景的NMDA受体拮抗剂 镇咳：本品是非依赖性中枢镇咳药,4,最有前景的NMDA受体拮抗剂,血药半衰期为8小时，本品皮下或肌肉注射，镇咳作用起效时间为30分钟。,主要经肝脏代谢，肾脏排泄。,药物代谢动力学,最有前景的NMDA受体拮抗剂 血药半衰期为8小时，本品皮下或,5,最有前景的NMDA受体拮抗剂,急性毒性实验,：,本品毒性很低。,慢性毒性实验,：以,大鼠（27周，每日10毫克/体重）体重增长正常；没有明显的血流动力学和病理学改变，无成瘾性和呼吸抑制，无抑制纤毛运动作用。,致畸实验,：,怀孕大白兔应用本品，观察孕兔无流产、不适等不良反应，产下幼仔发育良好，无致畸现象,。,毒理学研究,最有前景的NMDA受体拮抗剂急性毒性实验：本品毒性很低。毒理,6,最有前景的NMDA受体拮抗药,本品安全范围广，超过成人用量100倍也无致命反应。,长期应用无成瘾性与耐受性。,药效安全，儿童、孕妇均可使用。,安全性研究,最有前景的NMDA受体拮抗药 本品安全范围广，超过成人用量1,7,最有前景的NMDA受体,镇咳作用机理：,呼吸道感受,器受到刺激,迷走神经,延髓,咳嗽中枢,咳嗽,中枢兴奋,迷走神经,运动神经,呼吸肌、,呼吸道平滑肌,咳嗽,双红灵,制,抑,镇咳,最有前景的NMDA受体 镇咳作用机,8,最有前景的NMDA受体拮抗剂,临床药效研究实验,国家药品临床研究基地南京医科大学附属第一医院,等4家机构，采用多中心、双盲双模拟、随机、对,照研究如下：,最有前景的NMDA受体拮抗剂临床药效研究实验国家药品临床研究,9,最有前景的NMDA受体拮抗剂,各组患者用药后镇咳即刻疗效分析,T：,双红灵组,C：,右美沙芬片剂组,病,种,分,组,起效时间（min）,n x SD t p,达高峰时间(h),n xSD t p,作用维持时间(h),n xSD t p,急支,T,C,38 28.4219.66 4.382 0.000,39 55.4132.63,36 1.670.99 3.143 0.002,37 2.651.60,38 4.741.35 1.263 0.210,39 5.101.19,慢支,T,C,40 33.0025.54 2.734 0.000,39 55.7946.51,33 2.031.24 2.313 0.024,37 2.891.79,40 5.001.34 0.278 0.782,39 5.081.11,合计,T,C,78 30.7722.27 4.798 0.000,78 55.6092,69 1.84 1.12 3.845 0.000,74 2.771.69,87 4.871.34 1.092 0.276,78 5.091.14,结论：1：,两组均无明显不良反应,。2：,T组患者用药后平均镇咳起效时间和平均达峰时间均显著短于C组患者（p0.001),最有前景的NMDA受体拮抗剂各组患者用药后镇咳即刻疗效分析,10,最有前景的NMDA受体拮抗剂,各组患者用药后临床疗效分析图1,显效率（%,）,最有前景的NMDA受体拮抗剂各组患者用药后临床疗效分析图1显,11,最有前景的NMDA受体拮抗剂型,各组患者用药后临床疗效分析图2,有效率（%）,结论,：,双红灵组对慢支患者临床疗效明显优于右美沙芬片剂患者组（P0。05），两组对急支患者的临床疗效无明显差异（P 0。05）。,最有前景的NMDA受体拮抗剂型各组患者用药后临床疗效分析图2,12,最有前景的NMDA受体拮抗剂,镇咳作用总结：,1,、,治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，无明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。,2、,长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕妇，不良反应发生率低(4%)。,3、,用于手术前后预防咳嗽，效果好，安全方便。,最有前景的NMDA受体拮抗剂镇咳作用总结：1、治疗剂量下，无,13,最有前景的NMDA受体拮抗剂,多方式治疗疼痛已成趋势。,国内外研究证实NMDA受体在调节机制中起重要作用。,现国内外把氢溴酸右美沙芬作为NMDA受体拮抗剂用于超,前镇痛，配合阿片类镇痛药，可延缓使用阿片类镇痛药,的用药时间，减少其副作用，起到协同增效的作用。被,推崇为最有前景的NMDA受体拮抗剂。,关于双红灵的临床研究动态,最有前景的NMDA受体拮抗剂多方式治疗疼痛已成趋势。现国内外,14,最有前景的NMDA受体拮抗剂,疼痛是机体受到损伤时发生的一种不愉快的感觉和情绪性体验,是一组复杂的病理、,生理改变的临床表现。疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，我们把具有,以“疼痛”为主要症状的疾病总称为“痛症,”。,疼 痛,最有前景的NMDA受体拮抗剂疼痛是机体受到损伤时发生的一种不,15,最有前景的NMDA受体拮抗剂,研究发现，疼痛调节回路能调节（降低或增强）痛觉信,息的传递，运用药物、针刺和电刺激的方法治疗慢性疼,痛，即是通过调节疼痛回路的机制起作用的。,中枢神经系统存在四个层次的痛觉下行抑制系统:1、皮,质和间脑系统 2、中脑导水管周围灰质（PAG）和,脑室周围灰质（PVG）3 、延髓头端腹侧结构 4 、,延髓和脊髓后角,疼痛的调节,最有前景的NMDA受体拮抗剂研究发现，疼痛调节回路能调节（降,16,最有前景的NMDA受体拮抗剂,痛觉过敏是由于痛阈下降或者是对正常组织中的,刺激出现明显疼痛的痛觉反应，可分为原发性和,继发性痛觉过敏。,痛觉过敏的形成,与脊髓伤害性信息传递通路中兴,奋性氨基酸(EAAs)的释放及其受体的活动增强以,及表达上调有关,痛 觉 过 敏,最有前景的NMDA受体拮抗剂痛觉过敏是由于痛阈下降或者是对正,17,最有前景的NMDA受体拮抗剂,NMDA受体概述,：,NMDA受体是一种兴奋性氨基酸受体，对疼痛调节机制起重要作用，它的激活可使中枢敏感性增高，也是介导病理性脊髓损伤的关键受体。,何为超前镇痛,？,NMDA受体是中枢敏感化过程中的重要受体，应用NMDA受体拮抗剂阻断或者减弱中枢敏感的发生，作为缓解术后疼痛的一种方式，可以减轻后续疼痛程度从而减少阿片类镇痛药物的用量及副作用，这就是超前镇痛的概念,。,双红灵作为NMDA受体拮抗剂的相关概念简述,最有前景的NMDA受体拮抗剂NMDA受体概述：双红灵作为NM,18,最有前景的NMDA受体拮抗剂,组织损伤、炎症和周围神经损伤可通过C纤维传入冲动,激活脊髓背侧角的广泛变化的神经元，随后脊髓背侧角,兴奋中间神经元或伤害性感受器释放的兴奋性氨基酸到,达并激活NMDA受体促进伤害感受器的传入冲动在中枢,总和使 疼痛中枢致敏。本品能抑制NMDA受体活性，,阻滞兴奋性氨基酸与NMDA受体的结合，抑制伤害因子,导致的疼痛中枢致敏化，,缓解原发和继发的疼痛。,如下图所示：,拮抗NMDA受体的作用机理,最有前景的NMDA受体拮抗剂 组织损伤、炎症和周围神经损伤,19,最有前景的NMDA受体拮抗剂,组织的损伤和炎症,周围神经的损伤,C纤维的传入冲动,慢突触电位的总和,NMDA,和神经激肽的介导,第二信史改变 ca,2+,I P3 DAG 等,蛋白激肽活化受体和离子通道的磷酸化,兴奋性和突触效能的增加,疼痛中枢致敏,双红灵,非竟争性阻断,NMDA,受体,最有前景的NMDA受体拮抗剂组织的损伤和炎症周围神经的损伤C,20,最有前景的NMDA受体拮抗剂,不同剂量右美沙芬对术后镇痛芬太尼用量的影响,-解放军304医院 陈晓光、李琳等,选择80例ASA-级全麻下行择期脊柱手术的成年患者，随机分为四组，采,用双盲法，观察并记录术前肌注DM对术后镇痛效果的影响。如表：,CON组,DM10组,DM20组,DM40组,恶心呕吐例,6,7,2,*,3,*,术后VAS评分,4hr,27.714.2,28.9 5.4,18.0 8.9,24.4 8.0,24hr,8.8,6.1,12.2,4.9,10.5,8.4,8.9,4.2,48hr,10.0,8.2,6.7,3.3,3.89,0.94,5.7,3.7,芬太尼的用量,4hr,73.3,28.4,70.8,33.0,59.4,37.5,*,40.9,2 2.7,*,24hr,365.6,153.,335.8,124,276,92,*,253,137,*,48hr,800,94,629,115,421,101,*,458,143,*,结论,：,根据以上实验数据得出，术前肌肉注射右美沙芬20-40mg能产生较好的超前镇痛效果。,P0.05,最有前景的NMDA受体拮抗剂不同剂量右美沙芬对术后镇痛芬太尼,21,最有前景的NMDA受体拮抗剂,术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬太尼用量的影响,-,解放军304医院麻醉科 李萌 郭正刚等,选择ASA-级患者，在静吸复合全身麻醉下行腰椎间盘手术，按随机双盲法将患者分为两组，观察并记录对比结果如表：,对照组20例,DM组20例,呛咳反应,18/20,3/20,*,术后要求镇痛的时间,12.82.56,35.38 2.93,*,平均动脉压MAP,92 7.31,89.54 11.89,心率HR,97.8 7.5,83.92 9.48,脉搏血氧饱和度SP02,97.4 0.89,96.69 1.25,术后VAS评分,4 0.95,3.89 0.94,镇静评分,4.56 0.65,3.89 0.94,芬太尼消耗量mg,0.81 0.0 9,0.42 0.1,*,PCA副作用,14/20,4/20,*,P,0.001,最有前景的NMDA受体拮抗剂术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬,22,最有前景的NMDA受体拮抗剂,1.减轻麻醉过程中呛咳反应，但并不完全抑制咳嗽，,保证了患者围手术期血流动力学平稳。,2.术前30分钟肌注双红灵，可明显延长术后患者要求应用芬太尼镇痛的时间。,3.明显减少术后48H内芬太尼,的用量。,4.减少由于术后镇痛所带来副作用。,结论：,最有前景的NMDA受体拮抗剂1.减轻麻醉过程中呛咳反应，但,23,最有前景的NMDA受体拮抗剂,右美沙芬超前镇痛作用在上腹部手术的应用,-,广州中山医科大学附属第二医院麻醉科 曹铭辉 苗利萍等,选择选择45例ASA-级行上腹部手术的患者，随机分为3组，进行对比实验研究如图：,组别,4h,8h,12h,24h,36h,48h,术后,VAS评分,DM0,2.30.9,2.4 0.8,2.1 0.6,1.7 0.8,1.0 0.7,0.8 0.6,DM10,2.2 0.9,2.1 0.9,1.8 0.7,1.0 0.7,*,0.5 0.7,0.6 0