,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology,Harbin Medical University,*,第一篇 微生物学基础,第八章 细菌与病毒感染的特异性预防原则,Prevention Principles,特异性免疫的分类,自然免疫,Natural Immunization,自然,主动,免疫：隐性或显性感染,自然,被动,免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体,人工免疫,Artificial Immunization,人工免疫,artificial immunization,用人工的方法给机体输入,抗原性物质,（如,疫苗、类毒素,等）或直接输入,免疫效应分子,（如,抗体、细胞因子,等），使机体获得特异性免疫力的方法,人工主动免疫,artificial active immunization,人工被动免疫,artificial passive immunization,人工免疫,人工自动免疫,artificial active immunization,疫苗（,vaccine,）,类毒素,人工被动免疫,artificial passive immunization,抗毒素,抗菌血清,血清丙种球蛋白,人工自动与被动免疫比较,区 别 点,人工自动免疫,人工被动免疫,免疫物质,接种次数,免疫力出现时间,免疫力维持时间,用途,抗原,1 3,次,慢（,2 4,周）,长（数月,数年）,多用于预防,抗体或细胞因子,1,次,快（立即出现）,短（,2 3,周）,用于治疗或应急预防,生物制品,(,biological product),生物制品是指用微生物本身或其毒素等成分以及人或动物的免疫血清、细胞制剂或细胞因子等制成的用于预防、治疗和诊断的制品。,人工主动免疫生物制品,类毒素、疫苗,人工被动免疫生物制品,抗毒素,丙种球蛋白,第一节 细菌感染的特异性预防,疫苗（,vaccine,）,减毒活疫苗,（,attenuated live vaccine,）,卡介苗（,BCG,）,灭活疫苗,（,inactivated vaccine,）,伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗,亚单位疫苗（,subunit vaccine,）,基因工程疫苗（,gene engineered vaccine,）,核酸疫苗（,nucleic acid vaccine,）,类毒素（,toxoid,）,细菌,外毒素,经,0.4,甲醛液,处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品,常用的类毒素,白喉类毒素,破伤风类毒素等,白、百、破三联疫苗,人工被动免疫生物制品,抗毒素,（,antitoxin,）,通常是用细菌,类毒素,给马多次注射后，取其免疫血清提取,免疫球蛋白,精制而成,破伤风抗毒素、白喉抗毒素,免疫球蛋白,（,immunoglobulin,）,胎盘丙种球蛋、血清丙种球蛋白,抗菌血清：,仅用于多重耐药菌株所致疾病,其他免疫制剂：,IFN,、,IL,、,CSF,、,IAKcell,等。,人工自动与被动免疫比较,区 别 点,人工自动免疫,人工被动免疫,免疫物质,接种次数,免疫力出现时间,免疫力维持时间,用途,抗原,1 3,次,慢（,2 4,周）,长（数月,数年）,多用于预防,抗体或细胞因子,1,次,快（立即出现）,短（,2-3,周）,用于治疗或应急预防,第二节 病毒感染的特异性预防,人工主动免疫病毒疫苗,减毒活疫苗（,attenuated live vaccine,）,灭活疫苗（,inactivated vaccine,）,亚单位疫苗（,subunit vaccine,）,基因工程疫苗（,gene engineered vaccine,）,基因工程亚单位疫苗（,gene engineered subunit vaccine,）,基因工程载体疫苗（,gene engineered vectored vaccine,）,基因缺失活疫苗（,gene deleted live vaccine,）,核酸疫苗（,nucleic acid vaccine,）。,合成肽疫苗（,synthetic peptide vaccine,）,抗独特型疫苗（,anti-idiotype vaccine,）,活疫苗（,Living vaccine,）,减毒活疫苗,基于基因工程技术的新型活疫苗,遗传重组活疫苗,基因缺失活疫苗,载体活疫苗,减毒活疫苗,(,Attenuated vaccine,),自然或人工选择法（如,Ts,株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株,优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部,IgA,。,理论上的缺点，实际工作中少见,变异株可能回复到有毒力的野生株,如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症,可能激活机体内其他病毒的感染,减毒活苗可能引起持续感染,成功的范例：,1961,年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。,1980,年天花病毒灭绝,遗传重组疫苗,将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒,适用于基因组分节段双链,RNA,病毒，如流感病毒、轮状病毒等,基因缺失活疫苗,利用,DNA,重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性,优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株,载体活疫苗,利用,DNA,重组技术，将编码病毒抗原的基因插入到另一无毒力的载体病毒，使之高效表达,易建立多价疫苗,载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、,HSV-1,灭活疫菌（,Killed vaccine,）,灭活全病毒疫苗,亚单位疫苗,合成肽病毒疫苗,基因工程疫苗,独特型病毒疫苗,核酸疫苗,灭活全病毒疫苗,物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒,优点：生产简单、易保存运输,缺点,需要大量培养病毒，成本高,无局部抗体，不激活,CTL,，可激活,T,DTH,甲醛灭活的麻疹病毒和,RSV,疫苗可加重疾病，机制不详,亚单位疫苗（,Subunit,）,种类,化学方法制备：如,HBsAg,和流感,HA,基因工程亚单位疫苗,优点,不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能,消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用,合成肽病毒疫苗,人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段,优点,制备容易，可大量生产，易保存，副作用少,理论与实践上的缺点,免疫原性弱，使用时需要加佐剂。,不同肽免疫活性有差异。,部分肽只激发,B,细胞表位，缺乏激发,T,H,细胞的表位,基因工程疫苗,利用,DNA,重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达,研发成本高，生产成本低，下游工程复杂,核酸疫苗,将病毒基因导入,DNA,载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），,将重组,DNA,导入机体,，重组,DNA,可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白,优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导,CTL,活性，易生产，易保存,理论上缺点：安全性尚待考察,目前仅在实验研究中，尚未投放市场,人工被动免疫预防,胎盘丙种球蛋白,人血清丙种球蛋白,特异性免疫球蛋白,乙型肝炎免疫球蛋白,