单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,主要内容,一、概论,二、化疗方案,三、常用药物,恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,一、概论,恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统恶性疾病之一，分为两大类：,1,、霍奇金淋巴瘤 （,Hodgkins Lymphoma,，,HL,）,2,、非霍奇金淋巴瘤（,Non-Hodgkins,Lymphoma,，,NHL,）,恶性淋巴瘤化疗方案及常用药物,国内发病率明显低于国外，在我国常见恶性肿瘤中占第八位。,发病率为,1.5/10,万,有逐年上升趋势。,发病年龄有两个高峰，,2030,岁和,60,岁左右,男性多于女性,男女之比为,2.423.7:1,。,我国淋巴瘤发病年龄较年青,以青壮年多见。,NHL,远多于,HL,。,两类淋巴瘤的比较,HL NHL,病理学特点：,疾病单元,单一疾病 一组疾病,瘤细胞,R-S,细胞 各类各阶段淋巴,细胞，组织细胞,反应性成分 较多 少,临床特点：,首发表现 常为淋巴结肿大 常有结外病变,发展速度 较慢 除低度恶性外，均较快,HL NHL,扩展方式 淋巴道向邻近 淋巴道,/,血道向邻近或,淋巴结扩散 远处组织扩散,侵犯范围 常局限于淋巴结 侵犯较广,全身衰弱 少见 多见,受侵部位：,咽淋巴环 很少 多见,滑车上淋巴结 很少 多见,纵隔 较多 较少,HL NHL,结外病变 较少，发生较晚 较多，发生较早,肝,较少 较多,脾,较多 较少,肠系膜淋巴结 少见 多见,胃肠道 很少 常见,腹部包块 少见 多见,中枢神经系统 很少 有时,皮肤,很少 有时,HL NHL,对治疗反应 比较恒定 差异大,放疗后失败 邻近区域再发 远处播散,预后 较好 视恶性程度而异,治疗,以化疗为主的化、放疗结合的综合治疗,一般治疗和支持疗法,放射治疗,化学治疗,骨髓移植,手术治疗,生物治疗,化学治疗,霍奇金淋巴瘤,1,、剖腹分期手术已被放弃。,2,、以联合化疗为主。化疗方案，首选,ABVD,或,EBVD,，以减少诱发第二癌的危险及造成不育的可能性。,3,、化疗疗程，可能不需,6,个疗程，可试用,4,个疗程。减少化疗程数有助于减少远期不良效应。,药物 用法 备注,A,阿霉素,25mg/m,2,B,博来霉素,10mg/m,2,V,长春花碱,6mg/m,2,D,甲氮咪胺,375mg/m,2,均在第,1,天及第,15,天静脉注射一次,疗程间休息,2,周,ABVD,方案,霍奇金淋巴瘤,对,MOPP,有耐药可采用,ABVD,，,75%,80%,可以缓解，也有用,MOPP,与,ABVD,交替治疗。,5,年生存率优于,MOPP,。,应用,HL,的首选方案,ABVD,缓解后巩固,2,个疗程，即结束。维持治疗不延长生存期。,ABVD,方案失败，考虑大剂量化疗或自体干细胞移植。,疗效,对生育功能影响小，不引起继发肿瘤。,优点,ABVD,方案,霍奇金淋巴瘤,药物 用法 备注,M,氮芥,4mg/m,2,静注,第,1,天及第,8,天,O,长春新碱,1-2mg/m,2,静注,第,1,天及第,8,天,P,甲基苄肼,70mg/m,2,静注,第,1-14,天,P,泼尼松,40mg/d,口服,第,1-14,天,疗程间休息,2,周。,MOPP,方案,霍奇金淋巴瘤,至少用,6,疗程，或一直用至完全缓解，再额外给,2,疗程。,CR,率为,80%,，,5,年生存率达,75%,，长期无病生存率（,DFS,）达,50%,。,长期无病生存,35,年以上。,对有明显全身症状；骨髓累及；反复化疗史；淋巴耗竭型或结节硬化型伴纵隔累及者。,对生育功能的影响,:,连续治疗,3,个月以上，不孕率为,50%,。,继发肿瘤,:,连续治疗,3,个月以上第二种肿瘤的发生率,3%-5%,应用,疗效,以下情况,MOPP,的疗效较差,MOPP,的主要不良反应,MOPP,方案,霍奇金淋巴瘤,复发后的补救治疗,:,1,、放射后复发的患者，应使用标准的,MOPP,或,ABVD,化疗。约,50%-80%,可以缓解及长期存活。,2,、化疗取得,CR,后，约,1/3,复发。如,CR,维持,1,年以后 才复发，可再使用原化疗方案，仍有很大希望可获二次缓解。,霍奇金淋巴瘤,复发后的补救治疗,:,3,、如化疗,CR,后,1,年内复发，应改换治疗方案。,4,、对原发抗药及较年青的复发患者，也可考虑在自身骨髓移植或干细胞移植加超大剂量化疗。,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,低度恶性,：,1,、治疗不必过于积极,2,、单药或,CVP,联合化疗或局部放疗,3,、密切观察,非霍奇金淋巴瘤,中、高度恶性,NHL,：,1,、中、高度恶性,NHL,需积极的化疗,2,、用,CHOP,等,含,ADM,的联合化疗方案,3,、化疗,6,8,疗程或至,CR,后,3,疗程,4,、对于化疗后残留病灶或化疗前局部巨,大肿物（直径,7cm,）行局部辅助放疗,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法,C,环磷酰胺,750 mg/m,2,静注,第,1,天,H,阿霉素,50 mg/m,2,静注,第,1,天,(,米托蒽醌,)(12-14 mg/m,2,静注,第,1,天,),O,长春新碱,1.4 mg/m,2,静注,第,1,天,P,泼尼松,100mg/m,2,每日口服,第,1-5,天,(,每,3,周为一周期,),CHOP,方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法,C,环磷酰胺,400mg/m,2,静注,第,1-5,天,O,长春新碱,1.4 mg/m,2,静注,第,1,天,P,泼尼松,100mg/m,2,每日口服,第,1-5,天,(,每,3,周为一周期,),COP,方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法,博来霉素,4mg/m,2,静注,第,1,天,阿霉素,45 mg/m,2,静注,第,1,天,环磷酰胺,600 mg/m,2,静注,第,1,天,长春新碱,1mg/m,2,静注,第,1,天,地塞米松,6mg/m,2,每日口服,第,1-5,天,甲氨蝶呤,200 mg/m,2,静注,第,8,天及,15,天,亚叶酸钙,10mg/m,2,口服,每,6,小时,1,次,共,6,次,第,9,及,16,天开始,(,每,3,周为一周期,),m-BACOB,方案,非霍奇金淋巴瘤,药物 剂量和用法,环磷酰胺,400 mg/m,2,静注,第,1,天,长春新碱,1mg/m,2,静注,第,1,天,泼尼松,40mg/m,2,口服,第,1-10,天,博来霉素,15mg/m,2,静注,第,14,天,阿霉素,40 mg/m,2,静注,第,1,天,丙卡巴肼,(,甲基苄肼,)100mg/m,2,每日口服,第,1-10,天,(,每,3,周为一周期,),COP-BLAM,方案,非霍奇金淋巴瘤,更强烈的化疗方案：长期无病生存率为,60-70%,，毒性大，不适用于老年及体弱者,药物 剂量和用法,依托泊苷,40 mg/m,2,静脉滴注,2,小时,第,1-4,天,甲泼尼龙,500mg/m,2,静脉滴注,第,1-4,天,阿糖胞苷,2g/m,2,静脉滴注,3,小时,第,5,天,顺铂,25mg/m,2,静注,第,1-4,天,(,每,3,周为一周期,),ESHAP,方案,非霍奇金淋巴瘤,用于复发淋巴瘤,:,ESHAP,方案对复发淋巴瘤,的完全缓解率为,30%,恶性淋巴瘤化疗常用药物,环磷酰胺,【,作用特点,】,环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与,DNA,发生交叉联结，抑制,DNA,的合成，也可干扰,RNA,的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。,【,不良反应,】,骨髓抑制,：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后,1,2,周，多在,2,3,周后恢复。对肝功有影响。,胃肠道反应,：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药,1,3,天即可消失。,泌尿道反应,：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,阿霉素,【,作用特点,】,阿霉素具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对,S,期的早期最为敏感，,M,期次之，而对,G1,、,S,和,G2,期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于,DNA,，插入,DNA,的双螺旋链，使后者解开，改变,DNA,的模板性质，抑制,DNA,聚合酶从而既抑制,DNA,，也抑制,RNA,合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,阿霉素,【,不良反应,】,1.,骨髓抑制,：为阿霉素的主要副作用。白细胞约于用药后,10,14,日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。,2.,心脏毒性,：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及,ST-T,改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关。,3.,消化道反应,：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。,4.,脱发,：发生率在,90%,以上，一般停药,1,2,个月可恢复生长。,5.,局部反应,：如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,长春新碱,【,作用特点,】,1.,长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。,2.,抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制,RNA,多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。,3.,长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。,4.,长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,长春新碱,【,不良反应,】,1.,剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起,外周神经症状,，如手 指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于,40,岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。,2.,骨髓抑制和消化道反应较轻。,3.,有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。,4.,可见脱发，偶见血压的改变。,恶性淋巴瘤化疗常用药物,博来霉素,【,作用特点,】,属碱性糖肽类抗癌抗生素。主要抑制胸腺嘧啶核苷参入,DNA,，与,DNA,结合使之破坏分解，作用于增殖细胞周期的,S,期。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入,DNA,的,G-C,碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和,DNA,磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起,DNA,链断裂,。,【,不良反应,】,骨髓抑制轻微，常见注射后发热反应，偶见因过敏性休克而死亡。可引起皮肤色素沉着,(,特别是骨隆起处，如踝部）、指甲变色脱落、脱发、口腔溃破、食欲不振等。长期用药可致肺纤维化，可因肺功能不全而死亡。,预后,HL:,预后相对好,NHL:,预后不良,预后,HL,是可治愈的肿瘤之一，预后与组织类型及临床分期紧密相关：淋巴细胞为主型预后最好，,5,年生存率为,94.3,；而淋巴细胞消减型最差，,5,午生存率仅为,27.4,。,NHL,的预后，病理类型较为重要,:,弥漫性淋巴细胞分化好者，,6,年生存率为,61,，弥漫性淋巴细胞分化差，,6,年生存率为,42,，淋巴母细胞型淋巴瘤,4,年生存率仅为,30,。,