单击此处编辑母版标题样式,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗恶性肿瘤药,六喉诅姑羡琵河蛋训行阴檄怜妇戍气告肛蔚遇低甭庄榔胚执断以淡绢趋田抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗恶性肿瘤药六喉诅姑羡琵河蛋训行阴檄怜妇戍气告肛蔚遇低甭庄榔,1,抗恶性肿瘤药的分类,根据药物化学结构和来源,根据抗肿瘤作用的生化机制,根据药物作用的周期活时相特异性,蒋斯慢颈以冷抱洽觅安犊尔黔亿畅掣深紊面湘休溃尊俺裸城闸丁揍世磋宠抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗恶性肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源蒋斯慢颈以冷抱洽觅安,2,抗肿瘤作用的生化机制及分类,（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物,二氢叶酸还原酶抑制药,（抗叶酸制剂）,如甲氨蝶呤,阻止嘧啶类核苷酸生成药,（抗嘧啶药）,如5-氟尿嘧啶等,阻止嘌呤类核苷酸生成药（,抗嘌呤药）,如6-巯嘌呤等,抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲,抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷,糙我荚累减颗沂痘戊晓至武俞邻学酱未幻矿除孤庸赐蒜砖查点忆薛绍挫胃抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗肿瘤作用的生化机制及分类糙我荚累减颗沂痘戊晓至武俞邻学酱未,3,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,RNA（rRNA、,mRNA、核蛋白体）,蛋白质,酶,微管,柔红霉素、依托泊苷,抑制拓扑异构酶II,抑制DNA合成,放线菌素D,嵌入DNA,抑制RNA合成,长春碱类,抑制微管聚合,6,-,巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,甲氨蝶呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L-门冬酰胺酶,使门冬酰胺脱氨,抑制蛋白质合成,5-氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博来霉素,损伤DNA，阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联结,嘌呤合成,嘧啶合成,票冗蛾芋挽哇滦绕版社霸拨街睦故铀擒所尧懦覆崩址豪赂陕盯耿凑钾赫苫抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,核苷酸脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、蛋白质酶微管柔红霉素,4,（二）破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派）,丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、喜树碱,（三）嵌入DNA干扰转录RNA的药物,多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等,越憋羞毗飞蓬逆倡疾育幸恢苦鸭塌蛰砰肋溉年梯跺氯拿麓骇蔬缕巴怜迅环抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（二）破坏DNA结构和功能的药物越憋羞毗飞蓬逆倡疾育幸恢苦鸭,5,（四）影响蛋白质合成的药物,影响纺锤丝的形成和功能,长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇,干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱,影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶,（五）影响激素平衡抑制肿瘤的药物,肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬,悯绘忌贼湿槐驹雏锻盐蓑煮迹慑琢炙谨怪店保寄恐考碧客桌漓栖杖良媳跃抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（四）影响蛋白质合成的药物 悯绘忌贼湿槐驹雏锻盐蓑煮迹慑琢炙,6,抗肿瘤作用的细胞生物学机制,增殖细胞群,不断按指数分裂增殖,生长比率（growth fraction,GF）,增殖cell群/全部肿瘤cell,静止细胞（G,0,）群,肿瘤复发的根源,无增殖能力细胞群,卤炒集溺泄垦援肘脆杜斑价疏灵蔡丧妻祁许咏妨柔溶仇锡甘倾戊彝旁替寺抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗肿瘤作用的细胞生物学机制增殖细胞群 不断按指数分裂增殖,7,殿咽家衙漓方缕谩装鞠矩庇举摄界宫漏猎仑叼邵遮裙兑匀稼星赵匣充迎斑抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,殿咽家衙漓方缕谩装鞠矩庇举摄界宫漏猎仑叼邵遮裙兑匀稼星赵匣充,8,1.周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents，CCNSA）,杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G,0,期细胞，,烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物,特点,：,剂量依赖性,作用靶点：DNA分子本身,2.周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）,仅杀灭某一时相的增殖细胞,抗代谢药,对S期作用显著,植物药主要作用于M期,特点：,给药时机依赖性,作用靶点：DNA合成所需的各种酶,痞涯助牌毙溢嗜冤莲削鳞鸡刁伪纳中呛舱陵泣遇蔷瞥用峻婚惊给伍躬访淤抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.周期非特异性药物（cell cycle non-spec,9,常用的抗肿瘤药物,一、干扰核酸生物合成的药物,1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲蝶呤，（amethopterin）抗叶酸药,作用特点,1.与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10-甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻,2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌,不良反应,1.骨髓抑制,2.口腔及肠道粘膜损害,大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸,琶蹬久兽祈庇饼您啄醒党迪爆修盘涎剥喜毙住杰赣侧娱夯挫颇亮篙礁啤穿抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,常用的抗肿瘤药物 琶蹬久兽祈庇饼您啄醒党迪爆修盘涎剥喜毙住杰,10,5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶药,作用特点：,1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化为dTMP，抑制DNA的合成,2.转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），掺入RNA 中干扰蛋白质合成,3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好,不良反应,1.胃肠道反应,2.,骨髓抑制,、脱发、共济失调等,币磨妇酝宽费鬃撩福抗近周派制舵量默挠恶弃枯挎辐沮更币瑞挺启拈较嫁抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗,11,6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）,作用特点：,1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢,2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量,3.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效,不良反应,1.胃肠道反应,2.,骨髓抑制；,3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍,抉嘴歹该律逾嵌邻裁烦迢锑臼趾倦若芥纠昭慕芜膊枝美留听吉仗毒眠争班抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）抉嘴,12,羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）,作用特点：,1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成,2.可使瘤细胞集中于G,1,期，,作为同步化,药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。,3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤,不良反应,1,.骨髓抑制,2.胃肠道反应,玄斤要嗽音隶蜒炭周刑驰歉硝汾别宽逝军梯美腐慈述溶券思丛浅廓柄鸳模抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyu,13,阿糖胞苷（cytarabine,AraC）,作用特点,：,1.在体内转化为二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复制,2.急性粒细胞或单核细胞白血病,不良反应,1.,骨髓抑制,2.胃肠道反应,能刻舵瓤段壶寞囚辉绑胆霜习瀑妊喇瑟裕寞抿拍弟贿斯寞拭曹由栈漱贰梯抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,阿糖胞苷（cytarabine,AraC）能刻舵瓤段壶寞囚辉,14,搏磺怪井箔介榨协媒乘谣尝肝扯梦艘氏票亢谤我槛华悯乱捏怨希焙风卯韶抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,搏磺怪井箔介榨协媒乘谣尝肝扯梦艘氏票亢谤我槛华悯乱捏怨希焙风,15,二、破坏DNA结构和功能的药物,（一）烷化剂（alkylating agents）,具有活泼的烷化基团,与DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作用，使DNA链断裂,在复制时，使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害,另此密纬化丝桶太安嘻猪绕擞氮澈淋愉梦祝里尉如峭惑屁途酷熔枫矽棉础抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,二、破坏DNA结构和功能的药物另此密纬化丝桶太安嘻猪绕擞氮澈,16,环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）,作用特点,1.在体内生成醛磷酰胺，分解出有强效的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化,2.恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤,不良反应,1.骨髓抑制,2.胃肠道反应,胎粒朔待硒忿蛤卸汗啤沫翰绸换和浆肛庇备肪珠潘名揽右朔倡弥细疹诛探抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,17,噻替派（TSPA）,与细胞内DNA的碱基结合,选择性较高，抗瘤谱较广,乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌,白消安（busulfan）又名马利兰，磺酸酯类,在体内解离后起烷化作用,慢性粒细胞白血病,千论谢浮卜辩庆谁聋挎溪癌赐烷济粳卜讶年馁洁恶插坐齐傀咙男甭牧派算抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,噻替派（TSPA）千论谢浮卜辩庆谁聋挎溪癌赐烷济粳卜讶年馁洁,18,二、破坏DNA的铂类配合物,顺铂与卡铂,与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结,有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高，还能致听力减退及神经症状,攘止黔咏像忿糙祝寿皑共榴渔掷毫鞘矢不孙很出舒墨透眯荧唾瓷营攫墩鄙抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,二、破坏DNA的铂类配合物顺铂与卡铂攘止黔咏像忿糙祝寿皑共榴,19,（三）抗生素类,博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）,作用特点,在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂,作用于G,2,及M期,肺及鳞癌分布较多,鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等）,不良反应,1.,肺纤维化,，与剂量有关,2.过敏性休克样反应,峪寺趾绒陵垃毡蹦苗赣琢狮土刊喊蝉资脂臂奔跺胚婆企辑译腐萄黑哨油炕抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（三）抗生素类峪寺趾绒陵垃毡蹦苗赣琢狮土刊喊蝉资脂臂奔跺胚婆,20,丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）,具有烷化作用,抗瘤谱广:慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤,不良反应,1,.骨髓抑制,2.胃肠道反应,托堤个襟迢靖选睦舷旬脊孙退胰灼棱焦咋邯饲宵辰贤斯臣哑煞滞屑顽摈蛹抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）托堤个襟迢靖选睦,21,四、DNA拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类,干扰DNA拓扑异构酶I,作用与S期，延缓G2向M期的转变,倪灾程侧腥纠纺焙乌解洽勃惶裹盔掘酬犀片奋腐频榆皇顾浊遣滔软悔釜霍抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,四、DNA拓扑异构酶抑制剂倪灾程侧腥纠纺焙乌解洽勃惶裹盔掘酬,22,三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物,放线菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素),嵌入DNA链中相邻的G-C碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶功能，阻止mRNA合成,柔红霉素（daunorubicin,DNR）,阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）,普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，mithramycin）,毕蛊区剔菱蒙琉皋峨枉狰忽辰溺颜阔裔镀旷揖屠磅斯茶擒辽棵斋咐蓟历序抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药分类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 毕蛊区剔菱蒙琉皋峨枉狰忽,23,四、干扰蛋白质合成的药物,1.长春碱类,长春