单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,Antipsychotic drugs,2,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括,:,精神分裂症、躁狂抑郁症、,焦虑症等。,概述,精神失常,3,抗抑郁药,:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：,氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药,:,三环类：,丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1.,抗精神病药,2.,抗躁狂抑郁症药,3.,抗焦虑药：,4,第一节,抗精神病药,5,精神分裂症,病例1,男，21岁，2021年10月左右在佛山务工时，发现异常,情绪-幻听，妄想，敏感多疑、疑心别人在议论自己、,甚至认为播送、电视的内容都和他有关，精神不集中、,像总在思考问题，反响迟钝，胸闷、头痛、整夜睡不,着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知,道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为,精神分裂症。家庭无精神病史。,6,精神分裂症,病例,2,女，,57,岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派,下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如,何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外,面有人，对自己不利,;,总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利,;,现在,甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话,的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她,!,最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也,是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓,的大神对话，目前已经,1,天多没吃东西了。,7,精神分裂症,精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但局部病人可保持痊愈或根本痊愈状态。,主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。,精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为,70/10,万，终生患病率为,1%,。我国现有精神分裂症患者约,800,万，且呈逐年增长趋势,8,临床表现,思维障碍：思维松散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想迫害，钟情，疑病等。,情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休。,感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。,行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。,人格异常：不知羞耻，胆大妄为。,9,根据临床病症,将精神分裂症分为I型和II型：,I型以阳性病症精神运动性兴奋和幻觉妄想为主,II型以阴性病症情感冷淡、主动性缺乏等为主,10,10,精神分裂症治疗,30年代,胰岛素休克疗法 1933,药物痉挛疗法卡地阿唑 1935,电休克 1937,11,11,精神分裂症治疗,50年代,氯丙嗪治疗,Delay 与Deniker,1952,开创精神分裂症药物治疗的新纪元,利血平治疗,Kline,1952,12,12,精神分裂症药物治疗,60年代,吩噻嗪类药物,二甲胺类、哌嗪类、哌啶类,硫杂蒽类药物,丁酰苯类药物,苯甲酰胺类药物,长效制剂,13,抗精神病药,作用机制,1.,阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统多巴胺受体,中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层通路,DA,系统功能亢进的学说,氯丙嗪,2.,阻断,5-HT,受体 氯氮平 利培酮,5-HT-DA,受体阻断剂,14,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】抗D、M、,对中枢神经系统的作用,1镇静安定神经安定：,动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反响,人：致安静,表情冷淡,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常,特点：抗精神病作用；诱导入睡；,剂量不麻醉；中枢抑制药作用,有耐受性,15,2 抗精神病作用,具有较强的镇静作用，对兴奋、冲动、焦虑、躁狂等病症疗效较好。,精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等病症，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。,其作用与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,16,3 镇吐作用,镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐前庭刺激所致无效。,对顽固性呃逆有效,作用机制：,小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区CTZ,大剂量直接抑制呕吐中枢。,17,4 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，,使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。,附注：,不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2.对自主神经系统的作用,拮抗受体，血管扩张、血压下降可引起直立性低血压,有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,18,促进,催乳素 引起乳房肿大和泌乳,(抑制催乳素释放抑制因子,抑制,促性腺激素,使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，,引起排卵延迟。,生长激素,影响生长发育,促皮质激素,皮质激素减少,5对内分泌系统的影响,结节,-,漏斗系统中的,D,2,受体,19,体内过程,口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，血浆药物浓度相差达10倍以上。,达峰2-4小时，作用维持6小时左右。假设同时服用M受体阻断药可显著延缓其吸收；RBP90%，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的10倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排泄。长期用药者停药后26周，甚至6个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组织后缓慢释放所致。,20,1.,精神分裂病,【,临床应用,】,1.显著缓解阳性病症，对阴性病症效果不显著,2.急性期时药物起效较快,3.主要用于型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能,根治，需长期用药,4.对型精神分裂症患者无效甚至加重病情,5.对各种器质性精神病和病症性精神病的兴奋、幻觉和,妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立即停药,21,治疗,除晕动症外,的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著。,2.,呕吐和顽固性呃逆,3.,低温麻醉与人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。,目的：,降低体温、根底代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反响，有助于机体度过危险期。,严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应,激反响，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖,原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉,强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织,水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细血管内凝血(DIC)。,过度的应激不但无利，反而(如休克)起到火上加油的作用，,以至开展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻,机体的过度应激反响，使机体处于冬眠状态(如类似过冬的,青蛙等动物)，以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、,免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间，,提供了前提。,人工冬眠药物配方,：,常用者有,3,种,：,冬眠合剂,I,号：哌替啶,100mg,、氯丙嗪,50mg,、异丙嗪,50mg,冬眠合剂,II,号：哌替啶,100mg,、异丙嗪,50mg,、氢化麦角碱,0.6mg,冬眠合剂,IV,号：哌替啶,100mg,、异丙嗪,50mg,、乙酰丙嗪,20mg,22,不良反响,常见不良反响,椎体外系反响,其他反响：药源性精神异常,惊厥与癫痫,过敏反响,心血管和内分泌系统反响,急性中毒,23,1.常见不良反响,中枢抑制病症,M受体阻断病症,受体阻断病症,口干、无汗、心动过速、视力模糊、便秘、眼内压升高,鼻塞、体位性低血压等。,嗜睡、冷淡、无力,24,2.锥体外系反响,急性以青少年多见，慢性以老年人多见。,帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动缓慢、肌肉震颤和流涎等。,静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。,急性肌张力障碍：表现为面颈部肌肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。,上述三种病症可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。,迟发性运动障碍：表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部最突出，假设早期发现及时停药可以恢复。抗胆碱药物反可使病症加重。有些病例用耗竭儿茶酚胺类递质的药物可对抗其病症。故该不良可能与长期用药后DR敏感性增加、反响性DA增加有关。,阻断黑质,-,纹状体通路的,D,2,受体,25,3.,药源性精神异常,应与原疾病鉴别,4.,惊厥与癫痫,5.过敏：少数病人可出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发生应立即停药。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。,6.心血管和内分泌系统反响,7.急性中毒：表现为昏睡、低血压下降和休克等。应积极对症处理。,26,药物相互作用与禁忌症,增强中枢抑制药的作用 如：乙醇、镇静催眠药、抗组胺药及镇痛药等,与吗啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血压的问题,抑制DA受体冲动药及左旋多巴的作用,某些肝药酶诱导剂可加速其代谢,癫痫、惊厥史、高血压、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。,27,氯丙嗪 阻断,DA-R,阻断黑质,-,纹状体通路：,DA-R,阻断结节,-,漏斗通路：,D,2,-R,1.,抗精神病作用,纹状体,DA,功能,Ach,锥体外系反响,PD,、急性肌张力障碍、静坐不能、,TD,催乳素：乳房肿大、泌乳,排卵延迟、闭经,抑制生长激素分泌,中脑,-,边缘系统,中脑,-,皮质系统,DA-R,阻断,精神分裂症,除晕动性呕吐外的呕吐,顽固性呃逆,低温麻醉、人工冬眠,阻断,DA,受体,2.,镇吐,3.,抑制体温调节中枢,内分泌系统,氯丙嗪对,CNS,的作用：,1,2,3,不良反响,28,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性病症效果明显，作用更强，锥体外系不良反响也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、冷淡、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,29,二、硫杂蒽类：,氯普噻吨(Chlorprothixene)泰尔登：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。,同类药：,氟哌噻吨：适合于治疗抑郁病症，禁用于躁狂症.,替沃噻吨,30,三、丁酰苯类：,氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性病症，同时对慢性病症也有较好的疗效。,同类药：氟哌利多(Droperidol)：,神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反响迟钝、感情冷淡。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,31,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体,用途：,精神分裂症 较快控制阳性病症,躁狂症因具有较强的镇静作用,迟发性运动障碍,主要不良反响为粒细胞减少,氯氮平Clozapine):,32,奥兰轧平Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反响。,舒必利Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。,五氟利多Penfluridol：尤其适用于慢性患者,33,第二节 抗躁狂症药,情感性精神