单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,第十二篇,第十二篇,第三节 哮喘,第二节 糖尿病,前 言,第一节 精神分裂症,第三节 哮喘 第二节 糖尿病 前,前 言,一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到,环境因素,的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为,多基因遗传病,。也称为,复杂性状,或,复杂疾病,。,前 言 一些常见病或多发畸形，,多基因遗传病-ppt课件,第一节 精神分裂症,联想障碍,联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。,2、情感淡漠、情感不协调,欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；情感日益淡,漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错。,第一节 精神分裂症（schizophrenia,SP）,一、临床特征,第一节 精神分裂症联想障碍第一节 精神分裂症（schiz,3、意志活动减退、缺乏,活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩。,4、幻觉、妄想和紧张,幻觉、妄想和紧张症症候群,并不是所有的精神分裂症病人均,具备,。精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实。,5、缺乏自知力,不承认自己有病，也不愿意接受治疗,第一节 精神分裂症,3、意志活动减退、缺乏第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,画家梵高为精神分裂症患者,第一节 精神分裂症,画家梵高为精神分裂症患者第一节 精神分裂症,Camille,Claudel,华尔兹,第一节 精神分裂症,Camille Claudel华尔兹 第一节 精神分,杨丽坤,第一节 精神分裂症,杨丽坤 第一节 精神分裂症,多基因遗传病-ppt课件,二、遗传因素,SP与遗传有关的,依据,：,患者子女患病机率为35%68%，正常人群仅为0.861,遗传度：70%80%,同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍,第一节 精神分裂症,二、遗传因素SP与遗传有关的依据：第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,有关SP的,染色体畸变,与细胞遗传学研究早在20世纪60年代,即已开展。已报道的染色体异常类型包括：,脆性染色体畸变；,染色体相互易位；,部分三体；,倒位；,缺失；,非整倍体；,第一节 精神分裂症 有关SP的染色体畸变与细,第一节 精神分裂症,第一节 精神分裂症,近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发,现精神分裂症有以下主要,易感基因,：,DRD,3,基因 多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因,5-HTR2A,通过受体接到来调节人的神经活动,HLA,KCNN,3,第一节 精神分裂症,近年来，应用关联分析方法和分子遗,DRD,基因（dopamine receptor）,多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神神经活动具有重要作用,。,临床上很多SP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂；,DRD,2,定位于11q22.1-22.3，141位,C缺失,可能与SP相关；,DRD,3,定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感情与思维；,DRD,4,定位于11p15.5，51位,CT,可能与SP发生相关。,第一节 精神分裂症,DRD基因（dopamine receptor）多巴胺为重,5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动；,临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于,5-HTR2A,而产生药效的；,定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体,分布于带状核、嗅结体、新皮质等,5-HTR2A,基因（5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A）,第一节 精神分裂症,5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动,定位于6p21.31；,某些SP患者存在,自身免疫,现象，推测,HLA,可能参与精神分裂症的发病过程；,研究证实,HLAA,1,、,A,2,、,A,9,、,B,5,、,CW,4,、,DR,8,精神分裂症呈正相关；,HLA-DR,4,、DQB,1,与精神分裂症呈负相关。,HLA,基因,第一节 精神分裂症,定位于6p21.31；HLA基因第一节 精神分裂症,其他相关基因,茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）,KCNN,3,（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一）,细胞色素P450（cytochrome P450，CYP，7q21.2-q21.3）,载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE，19q13.2）,单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3）,第一节 精神分裂症,其他相关基因第一节 精神分裂症,三、SP发生的环境因素,第一节 精神分裂症,三、SP发生的环境因素第一节 精神分裂症,第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM）,遗传因素与环境因素共同作用的代谢异常综合征；,以慢性持续血糖升高为共同特征；,伴碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱；,伴急、慢性并发症；,有绝对或相对的胰岛素缺乏；,一、临床表现,第二节 糖尿病,第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM）,非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）,自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。,第二节 糖尿病,胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）,自身免疫性疾病。也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；,二、糖尿病的分型：,1997年ADA/1999年WHO分型标准,GMD（妊娠期DM）,非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）第二节 糖尿病胰岛素依赖,1型DM属于,自身免疫性疾病,。这类患者由于胰岛细胞膜上,HLA-类,基因异常表达，使得细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌胰岛素的胰脏细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。,胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）,1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛细,非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）,多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。,随年龄增长，出现胰岛细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。,非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）多为植物神经类,1型DM和2型DM主要特征比较,特征,1型DM,2型DM,发病年龄,胰岛素分泌,胰岛素抵抗,自身免疫,肥胖,单卵双生一致性,同胞再发风险,通常小于40岁,无,不,有,不常见,0.350.50,1%6%,通常大于40岁,部分有,有,无,常见,0.90,10%15%,第二节 糖尿病,1型DM和2型DM主要特征比较特征1型DM2型DM发病年龄通,坏 疽,第二节 糖尿病,坏 疽第二节 糖尿病,二、遗传因素,与遗传有关的,依据,：,家族史：25%-50%,遗传度：75%,同卵双生：45-96%，异卵双生：3%,第二节 糖尿病,二、遗传因素与遗传有关的依据：第二节 糖尿病,糖尿病的,候选基因：,胰岛素基因,定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。,核基因,第二节 糖尿病,糖尿病的候选基因：胰岛素基因 核基因第二节 糖尿病,胰岛素受体基因,定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合。,第二节 糖尿病,胰岛素受体基因 第二节 糖尿病,葡萄糖激酶（GCK）基因,GCK是糖代谢的一个限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隐或表达减少将使肝脏葡萄糖利用受阻；,GCK基因定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低；,GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病。,HLA多态性,各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。,第二节 糖尿病,葡萄糖激酶（GCK）基因HLA多态性第二节 糖尿病,mtDNA中tRNA基因3243位点,AG,突变与NIDIM相关。,线粒体基因,第二节 糖尿病,mtDNA中tRNA基因3243位点AG突变与NIDIM相,三、环境因素,肥胖,使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使,胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高。,感染,柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心,肌炎病毒、胰岛感染，,细胞破坏,拮抗激素,胰高血糖素,其它,应激、缺乏体力活动、药物等,第二节 糖尿病,三、环境因素肥胖 第二节 糖尿病,第三节 支气管哮喘（bronchial asthma),外源性哮喘,刺激因素为,抗原性,的,内源性哮喘,刺激因素,非抗原性,因素,第三节 哮 喘,一、临床特征,临床特点是发作性伴有哮鸣音的呼吸困难，长期反复发作常,并发慢性支气管炎和肺气肿。,第三节 支气管哮喘（bronchial asthma)外源,第三节 哮 喘,第三节 哮 喘,第三节 哮 喘,第三节 哮 喘,二、遗传因素,IgE调节基因,IgE高亲和力受体链(FcRI)基因定位于染色体11q13区；,第14号染色体上T细胞抗原受体(TCR)基因。,决定支气管高反应性的相关基因,2,-肾上腺素受体ADRB2基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关。,如16号位精氨酸被替换成甘氨酸(Arg16Gly16)、27号位的谷氨酰胺被替换成谷氨酸(Gln27Glu27)、34号位缬氨酸替换成蛋氨酸(Met34)、164号位的苏氨酸被替换成异亮氨酸(Thr164Ile164)。,第三节 哮 喘,二、遗传因素IgE调节基因第三节 哮 喘,其他哮喘易感基因,哮喘特异基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-33,决定非特异性IgE合成倾向的基因,决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的能力的基因,第三节 哮 喘,其他哮喘易感基因 第三节 哮 喘,哮喘连锁的候选基因和染色体定位,第三节 哮 喘,哮喘连锁的候选基因和染色体定位 第三节 哮 喘,三、环境因素,外源性哮喘,吸入性过敏原、食物、药物,第三节 哮 喘,花粉,动物毛屑,尘螨,吸烟,三、环境因素外源性哮喘 吸入性过敏原、食物、药物第三节,海鲜,含人工添加的食品,豆类,核果类,含咖啡因者,某些水果：芒果，草莓，番茄等,含酒精的饮料,其他：如蛋，牛奶，香菇等,易诱发哮喘的食物,第三节 哮 喘,海鲜 易诱发哮喘的食物第三节 哮 喘,易诱发哮喘的药物,解热止痛药如阿司匹林,镇咳药与镇痛药如可待因、吗啡与镇痛新等,降血压药如利血平、胍乙啶等,抗心律失常药如心得安、心得舒、心得静、心得平等,利尿剂如速尿、利尿酸、安体舒通、双氢克尿塞等,抗胆碱酯酶药如新斯的明、吡斯的明、酶抑宁及加兰他敏,抗生素与生物制剂如青霉素、链霉素与菌苗、疫苗、抗血清、抗毒素及酶制剂等,第三节 哮 喘,易诱发哮喘的药物解热止痛药如阿司匹林第三节 哮 喘,内源性哮喘,呼吸道感染、冷空气刺激；运动性哮喘；精神性哮喘,冷空气刺激,剧烈运动,情 绪,第三节 哮 喘,内源性哮喘 呼吸道感染、冷空气刺激；运动性哮喘；精神性哮,