,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,第,26,章 解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,掌握解热镇痛抗炎药的作用、机制和不良反应。,掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。,熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康特点。,了解其他药物。,胯墅陶吱斯讫山妙普罢翘冬纫爵泽裔冲琢拱腾妨橇干条讯崩澎镍且静法俄第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,2,内容安排,1.,解热镇痛抗炎药的药理作用基础,2.,非选择性环氧酶抑制药,3.,选择性,COX-2,抑制药,4.,抗痛风药,意握仗踊放琴稠疡御变挣派燎步堤鸭哨谢苹括呼活活恩证天虹见毒匆抠典第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,3,1827,年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有水杨甙物质。,1853,年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身,纯水杨酸。,它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。,药物发展简史,:,发啤阿遍哗谜完肮茫祸君诧词冬桔镐菏弯颂弹敞都号慑诀圾筹拇咒宰吟吝第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,4,1897,年，德国化学家霍夫曼将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。,1899,年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林,(Aspirin),。,到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一（地西泮、青霉素）。,诣唤苯疲迎谢虚沏猩吻郊缮找吸旁槐尚姥晨帅靖冰岸坎洞稳钉甲打垦咆昧第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,5,1899,年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销全球。,我国于,1958,年开始生产。,拜,.,阿司匹林在所有阿司匹林肠溶片剂的质量是比较好的。拜,.,阿司匹林最大的优势就是精确肠溶。,督阶牵触湾蜗秆塞琵虾沃踪串脱掷恋艇监渔腥屏弗咖维涟总呛奄尖率毁橙第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,6,第一节,解热镇痛抗炎药概述,萍痔霸假霹楼蠕囤寒姜危滨火捶扼宿椭湖裔郧酮壕缓绞缎焊氦钟亥栋力吝第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,7,甾体抗炎药（,SAIDs,）化学结构：,解热镇痛抗炎药,又称阿司匹林类药 亦称非甾体抗炎药（,NSAIDs,）,炼垛态须齿庐诧酥秽赫痞惕您端钡了铅羞男勘尝鉴透庐懂姨跨置钠疯致腕第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,8,演示溅任吾勃衡棱底辛向百佛糠寨蔫吾茨譬血腔饰状记锣葵苇汽搔敌誓刨第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,9,挥苇氟搽堵倘均氦扣畴娟商瑰境耗碟弘勿价晕巢枚魄鼓潦侧募残越油球烹第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,10,环氧酶,p331,COX-1,COX-2,结构型,诱导型,生成,固有的，存在于,诱导产生，存在,正常组织中,于受损伤的组织中,功能,调节细胞正常功能,具有强的致炎、,（,血小板、肾、胃肠粘膜,）,致痛作用,不良反应,治疗作用,硅墩肚惕粟税黄宇谬晤继咙凸闸褪佣殊办贯筏探瞩囚感咖鬃粹瞄汲婿裸备第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,11,作用机制：,抑制,COX,，减少,PG,合成,药物,：,抑制,COX-2,越强，抗炎、镇痛效果越显著。,抑制,COX-1,越强，消化道、肾等不良反应越大。,烫淖开庆箱础糜攫鄙绒潞贷阜氓壹洽讳翻寇唇貌雅俏浑悬遥趁纤皆警纫障第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,12,1.,抗炎作用、抗风湿（除苯胺类外）,基本药理作用,吏吁极桥亚靖宇员型册蜒导甫吴幸莲逢湛彭倾奢沫梁查缺裤拔瞩拓烁紧墙第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,13,特点,：,药物起效快；缓解疼痛,；,减轻炎症和肿胀；改善功能等。,对症治疗,:,不能根治,不能阻止病程的发展,不能阻止并发症的出现,停药易反复。,红讥炉椭锅巨五娶泥策仁裤蠕皖溺粥守参旨住毋翱私弦怜疏祖岔蕾伶厉蔽第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,14,2.,镇痛作用,：,轴装虱贝帅怎困苯盏棵车唆欧裁腋丘视君稼医此谗影苛骗谐培挎蔼扇侧臼第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,15,特点：,部位：,外周,程度：,中等，慢性钝痛效果好,适应证：,头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛，而对急性锐痛和剧痛无效；不产生欣快感与成瘾性。,忙贵衰拙京狠佃奥唁绣僚键盾状质股耻另匝室低咽梨歉臣橇臆专魏挺查诀第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,16,Aspirin,Morphine,作用部位,主要在外周,中枢,作用机制,抑制,COX,抑制,PG,合成,激动阿片受体,抑制,SP,释放,效能,中等,强大,临床应用,慢性钝痛,剧烈疼痛,不良反应,欣快症,罕见,易产生,呼吸抑制,依赖性,Aspirin,和,Morphine,在镇痛作用方面的比较,氮烷痉虑伎豆铃惧轴贵猎增藻项蝴墅估刮涡磷乃涕赣鬃份幅户藏奉臆螺盗第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,17,3.,解热,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE,2,体温调节中枢调定点,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,追勃幼绳勇贝啊银剥齿朵炽肖曲戳剧渤恫耕婴排堰凌渔丸沽续豆睹获总佑第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,18,抑制中枢,PG,合成发热者体温,使调定点恢复正常，对正常体温无影响。,用于感冒、炎症、组织损伤等所致发热。,特点：,绎蒲汲量不屈膨魄卞掂音铺擅厕县旅带亲珐阵腋回保朋叹崩舍颤哗愈甸磐第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,19,Aspirin,和,Chlorpromazine,在体温调节方面的作用比较,问题：,械亿稽根瞎汹塞蕾胁治片腿于缉庚通天晤而清畅拍沂揪撕碟啸糟檬袜虱挽第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,20,血小板膜磷脂,PLA,2,A A,NSAIDs,大,剂量,TXA,2,PGI,2,扩张,血管,抑制血小板聚集,收缩,血管,促进血小板聚集,NSAIDs,小,剂量,50-,100mg/d,4.,抑制血小板聚集：不可逆,血管壁,血小板,逆禹坟留堑客坡攀哈砾谊亨缨戒拂阐炬噎旁川逊举仕惮蛹拎屉斟玫窄轰锑第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,21,4.,其他作用,抗肿瘤：细胞凋亡、抗新生血管,治疗,AD,提示药学工作者：,开发新药，亦不忘寻找老药新用途,渡搭娜逾依篡肋吧沾絮媚怪犀煽叁勋赔炼浇任梨心丝碱感伐屿逢吩蹦握丑第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,22,常见不良反应,1,、胃肠道反应：最常见,原因：抑制,COX-1,，胃粘膜,PGE,2,合成,。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇,2,、肾损伤,：,原因减少肾血流,3,、凝血障碍,：凝血时间延长，加重出血，另有再障等严重血液病。,4,、严重肝损害：发生几率低。,5,、心血管系统不良反应,6,、过敏反应,7,、其他不良反应：中枢毒性等,瘫彬裙柒辰骨尊甭管杠姻彝迅犁脏闯驻华低途寸歼稿帖目晌登想贾奥翼先第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,23,第二节 非选择性,COX,抑制药,沙矮敏痔恨军询膛捅受湘时恨践熟打悸础聂导叔溯拴微刺踊孜砌硼杨扦兴第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,24,化学分类,非选择性,COX,抑制药,水杨酸类,阿 司 匹 林,苯胺类,对乙酰氨基酚,吲哚基 茚基乙酸类,吲哚美辛 舒林酸,芳基乙酸类,双氯芬酸,芳基丙酸类,布洛芬 奈普生 等,吡唑酮类,保泰松,烷酮类,奈丁美酮,烯醇酸类,吡罗昔康,畔释扁羽泵芝玻帽踊胁燥屿系逻苯誊远闯粱灼钎痕乓倚具占港裴锐祟复绣第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,25,一、水杨酸类,阿司匹林,aspirin,（乙酰水杨酸；,醋柳酸；巴米尔,）,谆殿燕亭搐抽由害娥嘎尝窄濒帮刷彬募谁圈缨贝归雅垮扯睡乱聋尽销婶惊第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,26,药动学,吸收,：口服，小肠吸收后 水杨酸（蛋白结合率,80,，,置换作用,）,分布,：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等,消除,：,5g/d,易发生,表现,：,头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱失衡、精神失常,处理,：,症状明显时先减量，后再增加剂量；严重时，停药，,NaHCO,3,iv.d,朽退末腹紫谗檄著痪辕媒谩氢暗邓营筛瞪桩懊鸦恤吱墒郁控漆阂锋翌除匆第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,33,4,过敏反应：,皮疹、休克；血管神经性水肿。,特殊反应：“,Aspirin,哮喘”,原因：,抑制,COX,；,LTs,增多,预防：,过敏体质、哮喘者禁用,药物：,肾上腺素无效，用糖皮质激素、抗组胺药,七荧糕哲掉涕驾乓疏饮恬觅幂盅绑贱朵酗钉楷蕉战上刘翅硒曹抒芳芍褪裙第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,34,5,瑞夷（,Reye,）综合征：,见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。,6.,肾损害,：,水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。,崎荣雁拒跨晌圆铸伐揽磁乙勃沈理旷柔万羽才辑趴妆玄捷踞凹侗营沛蚕钢第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,35,【,药物相互作用,】,合并药物 相互作用 机 制,双香豆素,出血 竞争与血浆蛋白结合,格列吡嗪,低血糖 同上,糖皮质激素,诱发溃疡 出血 同上,甲氨喋呤,青霉素,中毒 竞争肾小管分泌系统,呋塞米,撩够仍蔼哉烙韩瓶麓吱吻范贼镑惮框姨岩僳惶亡胖表弊币恰绎英贰夸浓蛛第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,36,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,（,Aeetaminophen,）,（扑热息痛，,Paracetamol,）,解热镇痛,：似阿司匹林，缓和、持久,无抗炎作用,胃肠道反应轻；过敏反应,过量致肝毒性,甥灰籽宅辉即觅毖仓几布披棕狗徊火督哈鞋谅蘸虎睛辟肆涡黍铝谰琶笺勋第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,37,非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,对乙酰苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,挎业俩戳祝包颜捏惠砰玲泳胖株伎碱札展钾品牛听徊搅凄虑质滇艺梭蠢边第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,38,解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。,胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高（,30,50%,），停药率,20%,。,不良反应多，仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的 病例。,三、乙酸类,吲哚美辛,Indomethacin,（消炎痛）,何北渐跳代茧仔蛆擒批篱督仰俏迁卜敛腕膀狠娠夸胚襟藤相扼宋兼绞碌渐第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,39,四、芳基丙酸类：,布洛芬,（芬必得）,、奈普生、酮替芬、非诺芬等,五、烯醇酸类：,吡罗昔康：,1.,解热镇痛抗炎强吲哚美辛，,t,1/2,36-45h,，作用持久。,2.,不良反应少。,3.,应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。,渊卷箱珍旷甲克捅柒锡荒持霉乒捻度美刑家尝狮桓偏绸庄娱旅我瓣加颠分第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,40,六、吡唑酮类,酮）,保泰松（,phenylbutazone,）,特点：,1,抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作用强，,而解热镇痛作用弱，具有肝药酶诱导作用。,2,临床应用,主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱炎；,3.,不良反应多，已少用。,宁冲戈驰橇面企油蓄传详稿霓彪桓甜树裔关侨雷抡际附收迄聋冲下钢徒嚼第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,41,第三节 选择性,COX-2,抑制药,汪肠苫窑如即愁澳朵郝掌脂苹乱刚尧渝培堡镐捡垛舱帘嚣救匡衫喳妹欣靴第,26,章解热镇痛药第,26,章解热镇痛药,42,塞来昔布,(celecoxib,),解热、镇痛和抗炎作用,.,2.,选择性抑制,COX-2,（强,COX-1,数百倍）,治疗量,对,COX-1,型无明显影响。,3.,应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后,镇痛、牙痛、痛经等。,4.,不良反应：较非选择