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bng),机制,Day,的,二次打击学说,NAFL,初次打击主要是,IR,,,IR,通过促进外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性,并启动细胞适应程序,而脂肪变性的肝细胞活力相对不足,(bz),并为氧应激提供了足够的反应基质,结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强,*,Day CP,James OF.Steatohepatitis:a tale of two hits?Gastroenterology.1998 Apr;114(4):842-5.,第六页,共三十五页。,NAFLD,已普遍被认为是代谢综合征,(MS),的组分,且常是,IR,的最初,(zuch),迹象,是,MS,在肝脏中的表现,约,98%,的,NAFLD,表现,IR,因此,,IR,是,NAFLD,发生发展的中心环节,第七页,共三十五页。,二次打击主要为反应,(fnyng),性氧化代谢产物增多,导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白,-2,和,Fas,配体被诱导活化,进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化,除非能及时阻止炎症,-,坏死循环,否则将发生进展性肝纤维化和肝硬化,第八页,共三十五页。,B,超:,图,CT,:,MRI,:,影像诊断的缺点:不能反映炎症及纤维化的有无及病因,肝活检:目前仍是,NAFLD,诊断及其分级,(fn j),分期的金标准,1,、明确,(mngqu),脂肪肝的诊断:,第九页,共三十五页。,2,、排除,(pich),酒精性肝病,每周饮酒量小于,40g,(折合,(zhh),乙醇),令人信服的证据,尚无公认的区分酒精性肝病和,NAFLD,的饮酒阈值,肝活检也难区分,GGT,、,SL,可并存,第十页,共三十五页。,3,、排,除,除,(p,ich,),病毒,性,性肝,病,病,乙肝,两,两对,半,半,,HBV-DNA,HCV-RNA,第十,一,一页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,4,、排,除,除,(p,ich,),可致,脂,脂肪,肝,肝的,特,特定,肝,肝病,Wilson,病,糖原,累,累积,(l,ij),病,自身,免,免疫,性,性肝,病,病,第十,二,二页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,5,、排,除,除,(p,ich,),继发,性,性肝,病,病,营养,不,不良,药物,性,性脂,肪,肪肝,中毒,性,性,(d,xn),脂肪,肝,肝,全胃,肠,肠外,营,营养,第十,三,三页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,临床,(l,nchu,n,),分型,标,标准,*,姚光,弼,弼,,范,范上,达,达,,廖,廖家,杰,杰,.,临床,(l,nchu,n,),肝脏,病,病学,.,上海,:,:上,海,海科,学,学技,术,术出,版,版社,,,,,2004,第十,四,四页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,单纯,性,性,NAFLD,符合,前,前述,NAFLD,诊断,标,标准,不同,时,时间,两,两次,以,以上,肝,肝功,能,能生,化,化指,标,标基,本,本正,常,常,或(,和,和),肝,肝活,检,检仅,发,发现,肝,肝细,胞,胞大,泡,泡性,脂,脂肪,(zhfng),变,而不,伴,伴有,炎,炎症,、,、坏,死,死和,纤,纤维,化,化,第十,五,五页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,NASH,血清,ALT,高于,UNL1.5,倍,,持,持续,时,时间,大,大于,4,周,排除,其,其它,肝,肝损,可,可能,或(,和,和),肝,肝活,检,检所,见,见:大泡,性,性脂,肪,肪肝,+,气球,样,样变,+,小叶,(xioy,),内炎,症,症细,胞,胞浸,润,润,第十,六,六页,,,,共,三,三十,五,五页,。,。,非酒,性,性,(jix,n,),脂肪,性,性肝,硬,硬化,既往,或,或目,前,前仍,有,有,NASH,征象,符合,肝,肝硬,化,化诊,断,断标,准,准,(biozhn),排,除,除,其,其,它,它,肝,肝,硬,硬,化,化,前,前,期,期,病,病,变,变,可,可,能,能,第,十,十,七,七,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,治,疗,疗,第,十,十,八,八,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,目,前,前,尚,尚,无,无,特,特,效,效,药,药,物,物,个,体,体,化,化,三,三,阶,阶,梯,梯,(ji,t,),疗,法,法,第,十,十,九,九,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,NAFLD,单纯性脂肪肝,NASH,脂肪性肝硬化,基础治疗,辅助治疗,替代治疗,改变生活方式,去除病因和诱因,控制基础及伴随疾病,1-2,种保肝药,疗程半年,原则上不用甘草类药物,提高抗二次打击能力,疗效及安全性亟待评价,防治门脉高压,防治肝功能衰竭,肝移植,NAFLD,的,个,个,体,体,化,化,三,三,阶,阶,梯,梯,(ji,t,),疗,法,法,*,范,建,建,高,高,.,非,酒,酒,精,精,性,性,脂,脂,肪,肪,性,性,肝,肝,病,病,的,的,治,治,疗,疗,(zh,li,o),策,略,略,.,中,华,华,肝,肝,脏,脏,病,病,杂,杂,志,志,2003,11(2):111,第,二,二,十,十,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,*,2002,年,9,月,2022,日,美,美,国,国,肝,肝,脏,脏,病,病,学,学,会,会,(xu,hu,),在,亚,亚,特,特,兰,兰,大,大,市,市,召,召,开,开,非,非,酒,酒,精,精,性,性,脂,脂,肪,肪,性,性,肝,肝,炎,炎,(,(,NASH,),专,专,题,题,研,研,讨,讨,会,会,1,一,一,般,般,措,措,施,施,:,:,NAFLD,患,者,者,是,是,否,否,需,需,戒,戒,酒,酒,或,或,减,减,饮,饮,(,(,20g/d,),至,至,今,今,尚,尚,无,无,定,定,论,论,,,,,因,因,有,有,研,研,究,究,报,报,道,道,少,少,量,量,饮,饮,酒,酒,为,为,肥,肥,胖,胖,(f,ip,ng),患,者,者,发,发,生,生,糖,糖,尿,尿,病,病,和,和,NASH,的,保,保,护,护,因,因,素,素,2,锻,锻,炼,炼,和,和,节,节,制,制,饮,饮,食,食,:,:,3,特,特,定,定,饮,饮,食,食,处,处,方,方,和,和,减,减,肥,肥,手,手,术,术,:,:,第,二,二,十,十,一,一,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,4,细,细,胞,胞,保,保,护,护,剂,剂,:,:,熊,熊,去,去,氧,氧,胆,胆,酸,酸,、,、,牛,牛,磺,磺,酸,酸,等,等,细,细,胞,胞,保,保,护,护,剂,剂,5,抗,抗,氧,氧,化,化,剂,剂,:,:,抗,抗,氧,氧,化,化,剂,剂,包,包,括,括,VitE,、,S-,腺,苷,苷,蛋,蛋,氨,氨,酸,酸,、,、,6,胰,胰,岛,岛,素,素,增,增,敏,敏,剂,剂,:,:,曲,格,格,列,列,酮,酮,、,罗,罗,格,格,列,列,酮,酮,、,、,匹,匹,格,格,列,列,酮,酮,等,等,噻,噻,唑,唑,酮,酮,类,类,以,以,及,及,(y,j,),二,甲,甲,双,双,胍,胍,第,二,二,十,十,二,二,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,7,降,降,血,血,脂,脂,药,药,物,物,:,:,贝,贝,特,特,类,类,(,苯,扎,扎,贝,贝,特,特,、,、,吉,吉,非,非,罗,罗,齐,齐,),),;,;,他,他,汀,汀,类,类,药,药,物,物,对,对,NASH,的,防,防,治,治,效,效,果,果,有,有,争,争,议,议,。,。,8,肝,肝,移,移,植,植,:,:,尽,尽,管,管,肝,肝,移,移,植,植,是,是,治,治,疗,疗,终,终,末,末,期,期,肝,肝,病,病,唯,唯,一,一,有,有,效,效,的,的,手,手,段,段,(sh,udu,n),,,但,但,并,并,存,存,的,的,重,重,度,度,肥,肥,胖,胖,及,及,糖,糖,尿,尿,病,病,的,的,严,严,重,重,并,并,发,发,症,症,限,限,制,制,了,了,其,其,在,在,终,终,末,末,期,期,NAFLD,患,者,者,中,中,的,的,应,应,用,用,;,;,复,复,发,发,问,问,题,题,第,二,二,十,十,三,三,页,页,,,,,共,共,三,三,十,十,五,五,页,页,。,。,存,在,在,(c,nz,i),问,题,题,与,与,研,研,究,究,展,展,望,望,*,2002,年,9,月,2022,日,美,美,国,国,肝,肝,脏,脏,病,病,学,学,会,会,在,在,亚,亚,特,特,兰,兰
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